腎癌敲基因小鼠模型建立及應用的研究進展

陳金東

(羅切斯特大學醫(yī)學中心泌尿科腎癌研究室，紐約羅切斯特市，NY 14642，美國)

候鳥之窗

腎癌敲基因小鼠模型建立及應用的研究進展

陳金東

(羅切斯特大學醫(yī)學中心泌尿科腎癌研究室，紐約羅切斯特市，NY 14642，美國)

腎癌是一種高度遺傳異質(zhì)性的遺傳疾病。目前多個重要的腎癌相關基因已被克隆。這些基因包括VHL、FH、c-Met、TSC1、TSC2、FLCN、PBRM1、BAP1、SETD2 、Trp53、PTEN及APC等。為了研究腎癌的發(fā)病機理和測試新的治療方法，與這些基因相應的敲基因腎癌小鼠模型已經(jīng)建立。可是，除了TSC1、TSC2、FLCN和Trp53外，大部分單基因敲除小鼠模型未能產(chǎn)生與人類腎癌相似的表型。最近的VHL-PBRM1、VHL-BAP1、PBRM1-BAP1腎特異性雙基因敲除小鼠模型普遍產(chǎn)生透明腎細胞癌(CCRCC)，是腎癌敲基因小鼠模型發(fā)展史上的一個新的里程碑， 為腎癌的研究和藥物測試提供了新的工具。腎特異性FLCN敲基因小鼠模型和VHL-Trp53-Kif3a三基因敲除小鼠模型已用于藥物試驗，并成功地取得了預期的結(jié)果。

腎癌；腎癌基因；敲基因小鼠模型； 腎癌治療

在研究人類疾病發(fā)病機理和治療方法的過程中，由于倫理和安全方面的原因，需要建立疾病動物模型來真實模擬人類疾病，通過這些動物模型探索人類疾病發(fā)生和發(fā)展機理、發(fā)現(xiàn)藥物新靶點以及進行臨床前藥效學評價等。我國在這方面的不足已經(jīng)影響了相關基礎研究和應用基礎研究的發(fā)展。2017年度國家自然科學基金委員會醫(yī)學科學部在面上項目中就設立了“疾病動物模型”專項，肯定了人類疾病的動物模型在醫(yī)學科學研究領域中的理論價值和臨床意義。……