70味珍珠丸對CCl4致急性肝損傷小鼠的保護作用及機制研究

聶 雨，張斌斌，黃 波，杜玉枝，吳 芹，徐尚福,劉 杰

(1.遵義醫學院 基礎藥理教育部重點實驗室和特色民族藥教育部國際合作聯合實驗室，貴州 遵義 563099;2.中國科學院西北高原生物研究所 青海省藏藥藥理學和安全性評價研究重點實驗室，青海 西寧 810001)

基礎醫學研究

70味珍珠丸對CCl4致急性肝損傷小鼠的保護作用及機制研究

聶 雨1，張斌斌1，黃 波1，杜玉枝2，吳 芹1，徐尚福1,劉 杰1

(1.遵義醫學院 基礎藥理教育部重點實驗室和特色民族藥教育部國際合作聯合實驗室，貴州 遵義 563099;2.中國科學院西北高原生物研究所 青海省藏藥藥理學和安全性評價研究重點實驗室，青海 西寧 810001)

目的70味珍珠丸是珍寶類藏藥，由金、銀、珍珠、珊瑚、麝香、牛黃、藏紅花等 70余味動物、植物和礦物藥組成，主要用于心血管系統疾病，其保肝作用尚未見報道，本實驗研究其對四氯化碳致急性肝損傷小鼠的保護作用及機制研究。方法①將小鼠隨機分為5組，分別為正常對照組、模型對照組、70味珍珠丸(150、500 mg/ kg,po x 7d)和齊墩果酸(25 mg/ kg，ipx3 d)組。于末次給藥6h后腹腔注射0.1% CCl4(10 mL/kg) ，建立急性肝損傷模型。 于CCl4造模18 h后時取材測定小鼠血清 ALT和AST活性，HE 染色觀察肝臟病理組織學變化，RT-PCR觀察肝毒性及炎性相關因子表達水平。②隨機取小鼠5只，單獨給藥70味珍珠丸(500 mg/kg,po)，連續4 d，RT-PCR檢測抗氧化損傷通路基因金屬硫蛋白1(MT-1)、核因子相關因子2(Nrf2)、NAD(P)H:醌氧化還原酶1(Nqo1)及血紅素氧合酶-1(HO-1)、抗氧化物酶GSH相關基因(Gclc，GST-mu，GST-pi)的表達水平。結果與正常對照組比較，模型組CCl4肝損傷小鼠ALT，AST 的活性明顯升高，與模型組比較，70味珍珠丸高劑量組(500 mg/kg)能顯著降低CCl4所引起的ALT，AST 的升高(P<0.05)。70味珍珠丸高劑量組及齊墩果酸組小鼠肝臟病理損傷程度明顯減輕，肝細胞腫脹、變性壞死程度減輕，灶區壞死明顯減少，炎性細胞浸潤程度有所改善。CCl4肝損傷模型組肝毒性相關基因Gadd45和Gadd153以及炎性相關因子MIP2,IL-6表達明顯升高， 70味珍珠丸高劑量組及齊墩果酸組(500 mg/ kg)能明顯減少Gadd45、Gadd153以及炎性因子MIP2,IL-6的表達(P< 0.05)；單獨給藥組與正常組比較，抗氧化損傷通路基因金屬硫蛋白1(MT-1)表達明顯升高(P<0.01)，核因子相關因子2(Nrf2)、NAD(P)H:醌氧化還原酶1(Nqo1)及血紅素氧合酶-1(HO-1)表達明顯升高(P<0.05)，抗氧化物酶GSH相關基因(Gclc，GST-mu，GST-pi)表達明顯升高(P<0.05)。結論70味珍珠丸對CCl4致小鼠急性肝損傷具有一定的保護作用，其保護機制與激活MT -1 、Nrf2、GSH抗氧化損傷的通路有關。

70味珍珠丸；……