異甘草酸鎂治療藥物性肝炎的效果分析

林土坤+易潮方+黃志明

[摘要]目的 探討異甘草酸鎂治療藥物性肝炎的效果。方法 將2015年2月～2016年12月我院收治的藥物性肝炎患者60例，隨機(jī)分為觀察組30例和對(duì)照組30例。觀察組使用異甘草酸鎂進(jìn)行治療，對(duì)照組采用還原型谷胱甘肽進(jìn)行治療。比較兩組的效果。結(jié)果 兩組患者治療前的肝功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組的肝功能指標(biāo)和總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂治療藥物性肝炎的臨床效果明顯，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]異甘草酸鎂；藥物性肝炎；效果

[中圖分類號(hào)] R575.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）08（b）-0126-03

Effect analysis of Magnesium Isoglycyrrhizinate treating drug-induced hepatitis

LIN Tu-kun YI Chao-fang HUANG Zhi-ming

Department of Gastroenterology，Wuchuan People′s Hospital in Guangdong Province，Wuchuan 524500，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate treating drug-induced hepatitis.Methods From February 2015 to December 2016，60 patients with drug-induced hepatitis admitted into our hospital were evenly divided into observation group （n=30） and control group （n=30）.Magnesium Isoglycyrrhizinate was used in the observation group，while in the control group，Reduced Glutathione was provided.The therapeutic effect between the two groups was compared.Results There was no statistical difference in liver function before treatment between the two groups （P>0.05）.After therapy，the indexes of liver function in the observation group and total effective rate were both superior to those in the control group，and there was a statistical difference （P<0.05）.Conclusion Magnesium Isoglycyrrhizinate can obtain a remarkable effect treating drug-induced hepatitis with adverse reactions，which is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words]Magnesium isoglycyrrhizinate；Drug-inducedhepatitis；Effect

藥物性肝炎通常是指在對(duì)患者進(jìn)行藥物治療的過(guò)程中，因藥物分解代謝產(chǎn)物的毒性和個(gè)體對(duì)藥物的過(guò)敏反應(yīng)所導(dǎo)致的不同程度的肝臟功能損傷，該病可統(tǒng)稱為服用藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)[1]。通常會(huì)引發(fā)患者肝臟區(qū)域不適，腹脹，惡心，乏力，食欲不振等，該病最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查為血清轉(zhuǎn)氨酶升高，血膽紅素升高。甘草酸制劑有糖皮質(zhì)激素樣的作用，可有效減緩炎癥細(xì)胞對(duì)身體的浸潤(rùn)[2]，能控制多種炎癥遞質(zhì)釋放，具有膜相對(duì)穩(wěn)定的作用。本研究探討異甘草酸鎂治療藥物性肝炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2月～2016年12月我院收治的藥物性肝炎患者60例。男30例，女30例；年齡20～75歲，平均（41±6.5）歲；住院天數(shù)30～45 d，平均（15±7.5）d。兩組患者在治療前肝功能正常，無(wú)肝臟結(jié)核，治療期間無(wú)合并注射其他治療肝炎的藥物。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前肝功能正常且經(jīng)超聲檢查無(wú)肝臟結(jié)核患者，無(wú)聯(lián)合使用其他護(hù)肝藥物患者。將患者隨機(jī)分為觀察組30例和對(duì)照組30例。兩組在性別、年齡、住院天數(shù)、肝功能等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意本研究并簽署知情同意書。

1.2治療方法

觀察組應(yīng)用異甘草酸鎂（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H2005 1942，江蘇正大天晴藥業(yè)股份公司，規(guī)格50 mg/支）進(jìn)行注射治療，0.2 g加入5%的葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次，治療療程為3～9周；對(duì)照組應(yīng)用還原型谷胱甘肽（批準(zhǔn)文號(hào)：冊(cè)證號(hào)H20120059/原注冊(cè)證號(hào)H20090005，意大利斯德大藥廠，藥物規(guī)格：600 mg/支）進(jìn)行注射治療，1.8 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次，治療療程為3～9周[3]。兩組同時(shí)使用普通的保肝藥物。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。觀察藥物改善患者腹脹、惡心嘔吐、乏力等癥狀的效果。顯效為癥狀消失，肝臟功能恢復(fù)正常；有效為癥狀和肝臟功能得到緩解和改善；無(wú)效為癥狀和肝臟功能未得到改善和緩解，甚至惡化[4]。總有效=有效+顯效。endprint

肝功能指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（TBil）、谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶（GGT）的變化[5]。肝功能指標(biāo)使用日本生產(chǎn)的Olympus AU640全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)，每周復(fù)查肝功能，患者出院后對(duì)其回訪觀察肝功能指標(biāo)2個(gè)月。

不良反應(yīng)：觀察兩組患者在注射藥物后的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率（90.00%）明顯高于對(duì)照組（60.00%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后肝功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的肝功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組的肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

2.3兩組的不良反應(yīng)情況

對(duì)照組患者用藥后出現(xiàn)2例嘔吐，觀察組用藥后出現(xiàn)1例惡心，1例心悸，但兩組患者的用藥不良反應(yīng)都比較輕，對(duì)癥用藥后其緩解或消失，用藥未導(dǎo)致血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能，藥物可繼續(xù)使用。

3討論

當(dāng)前肝炎研究的核心主要集中于通過(guò)分子層面說(shuō)明特異體質(zhì)所引發(fā)的肝損傷現(xiàn)象，在該種研究機(jī)制中藥物分解將會(huì)產(chǎn)生酶譜，繼而使肝功能出現(xiàn)顯著異常，根據(jù)人類白細(xì)胞抗原分子基因多態(tài)性研究可以發(fā)現(xiàn)，部分人群因?yàn)樽陨砘虼嬖诘娜毕荩垢闻K出現(xiàn)明顯的變態(tài)反應(yīng)，繼而使肝功能受到極大的損傷[7]。此外，在分子水準(zhǔn)上還能夠有效說(shuō)明相關(guān)藥物和自身代謝物將會(huì)使干細(xì)胞的線粒體受到較大損傷，繼而引起肝功能障礙[8]。持續(xù)性強(qiáng)大的細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)刺激將會(huì)使原有的蛋白系統(tǒng)保護(hù)平衡被破壞，繼而加強(qiáng)病變進(jìn)展。藥物所產(chǎn)生和繼發(fā)的多種抗原將會(huì)喚醒多種凋亡信號(hào)，從而使肝細(xì)胞出現(xiàn)壞死[9]。在肝細(xì)胞損傷后將會(huì)在患者體內(nèi)產(chǎn)生抗原，待其與相關(guān)抗體形成免疫復(fù)合物質(zhì)后將會(huì)強(qiáng)化自身對(duì)肝細(xì)胞的攻擊作用[10]。另外，部分藥物和代謝產(chǎn)物將會(huì)使免疫應(yīng)答出現(xiàn)損傷。在藥物性肝損傷不斷發(fā)展的同時(shí)，在患者體內(nèi)將會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的修復(fù)機(jī)制，而該種反應(yīng)機(jī)制是否會(huì)對(duì)炎癥產(chǎn)生一定的限制作用當(dāng)前尚在研究之中。

藥物性肝炎是肝功能迅速衰竭的根本原因，其更是藥物監(jiān)督機(jī)構(gòu)嚴(yán)格把控的藥品問(wèn)題。當(dāng)前認(rèn)為，藥物誘發(fā)的肝細(xì)胞性黃疸往往會(huì)導(dǎo)致急性肝功能衰竭，該種疾病的死亡率為10%～50%，當(dāng)前我國(guó)藥物性肝炎占急性肝炎的比例大約為10%，由相關(guān)權(quán)威部門的調(diào)查得知，藥物性肝炎中的藥物絕大多數(shù)都是草藥和抗結(jié)核藥物[11]。病理上產(chǎn)生的藥物性肝炎主要表現(xiàn)是大泡性和小泡性脂肪變性。藥物性肝損害按照其自身的臨床特征可以將其劃分為急性和慢性兩種類型，而按照肝炎損傷的部位又可以將其劃分為肝細(xì)胞型和肝內(nèi)淤膽型和混合型、腫瘤型、膽紅素代謝障礙型等多種類別。在上述肝炎疾病中最常見(jiàn)的是急性肝炎，其自身的臨床表現(xiàn)是類似于急性黃疸性肝炎和膽汁淤積性肝病的基本癥狀。藥物性肝炎作為一種多發(fā)性的肝臟疾病，于患者生命安全的影響很明顯。當(dāng)前我國(guó)針對(duì)該種疾病的研究尚處于初級(jí)階段，對(duì)此研究還不夠深入，因此在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都需要各方面的專家加強(qiáng)對(duì)藥物性肝炎的研究，以期減少該種疾病的發(fā)病率，從而有效控制藥物性肝炎[12]。此外，應(yīng)加強(qiáng)針對(duì)藥物性肝炎藥物的研發(fā)，對(duì)于處于發(fā)病初期的患者使用相關(guān)具有極強(qiáng)針對(duì)性的藥物進(jìn)行醫(yī)治，在減少患者病痛的同時(shí)，減少疾病對(duì)患者生活、工作等的影響。

中藥甘草的有效成分為甘草酸，為甘草根的水提取物質(zhì)。由α-甘草酸和β-甘草酸兩種亞型組成。甘草酸起治療作用的有效成分為18α異構(gòu)體甘草酸，是通過(guò)甘草天然物中提取的甘草酸經(jīng)催化異構(gòu)化后合成，比其他物質(zhì)的分布性、抗炎性、解毒性和改善肝臟功能性的效果更明顯[13]。本文中所注射的異甘草酸鎂滴液是α-甘草酸，該種甘草酸有分布迅速、改善肝臟功能、在其他器官中的藥物濃度較低等特點(diǎn)。與β-甘草酸和其他護(hù)肝藥物試劑相比，緩解病情速度快，脂溶解性能較好，毒副作用較低，引起的不良反應(yīng)比較少等，具體應(yīng)用機(jī)制有抗炎癥、抗氧化性、抗纖維性和穩(wěn)定肝臟細(xì)胞膜等[14]。以往的實(shí)驗(yàn)證明，此藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠中急性藥物性肝損傷的療效明顯，能夠快速、有效地阻止血清轉(zhuǎn)氨酶濃度升高，減緩肝細(xì)胞變性[15]。該藥物的療效肯定，不良反應(yīng)少，大大縮短了患者的住院時(shí)間。

本研究結(jié)果表明，異甘草酸鎂治療藥物性肝炎的效果明顯，通過(guò)臨床治療后，患者的病情得到緩解甚者康復(fù)，其肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBil、GGT）水平明顯下降，治療療程短，臨床癥狀得到明顯改善，且患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低。在對(duì)患者進(jìn)行藥物治療的同時(shí)還應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的支持治療，飲食要以易消化的食物為主，保證每天高蛋白和高熱量食物的攝入量，也可適當(dāng)補(bǔ)充維生素和氨基酸，積極改善患者循環(huán)血容量不足等。

綜上所述，異甘草酸鎂治療藥物性肝炎的臨床效果明顯，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]佟靜，王炳元.藥物性肝炎107例診治分析[J].山東醫(yī)藥，2011，50（41）：79-80.

[2]胡紅鋒.異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝炎后患者的臨床效果及血液生化指標(biāo)變化[J].世界華人消化雜志，2015， 7（1）：125-128.

[3]陳麗虹，王健華，李春明.異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎臨床效果觀察[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2016， 12（3）：317-318.

[4]韓瑤聃，王彬，王政雨，等.甘草酸藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志， 2012，21（2）：2499-2504.

[5]林健梅，楊仁國(guó)，耿曉霞，等.異甘草酸鎂治療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2012，33（12）：2076-2078.

[6]劉峰.異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物所致藥物性肝炎的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18（6）：198-199.

[7]郁國(guó)強(qiáng)，李紅軍，劉秀芳.異甘草酸鎂在乙肝病毒攜帶者肺結(jié)核強(qiáng)化治療期間的臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（30）：3677-3678.

[8]唐琰，李磊，李宜.異甘草酸鎂及甘草酸二銨短期治療對(duì)慢性乙肝患者血清轉(zhuǎn)氨酶水平影響的比較[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2009，11（10）：1033-1034.

[9]熊華聯(lián)，楊農(nóng).不同劑量異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的療效對(duì)比[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2009，26（8）：1484-1485.

[10]朱蔚崗，花興萍，盧應(yīng)梅，等.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2009，30（20）：2409-2410.

[11]朱靜，高仲陽(yáng).異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].天津藥學(xué)，2008，20（3）：39.

[12]陳成偉.重視藥物性肝病[J].肝臟，2006，11（5）：301-302.

[13]厲有名.藥物性肝損傷的臨床亞型及診斷方法[J].中華肝臟病雜志，2004，12（7）：445-447.

[14]楊冰華，張軼停，張春艷，等.藥物性肝損害[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，2（1）：622-623.

[15]汪韻，朱麗群.藥物相關(guān)肝損傷的發(fā)病機(jī)制[J].黑龍江醫(yī)藥，2009，33（5）：341-342.

（收稿日期：2017-03-06 本文編輯：許俊琴）endprint