益氣養陰活血通絡方治療糖尿病腎病的臨床效果

盧聰　趙進喜

[摘要] 目的 觀察益氣養陰活血通絡方治療糖尿病腎病的臨床效果。 方法 選取2015年6月～2017年2月北京中醫醫院順義醫院收治的糖尿病腎病患者80例作為研究對象，并將其隨機分為觀察組（42例）和對照組（38例）。兩組均給予臨床常規治療，對照組在此基礎上給予纈沙坦膠囊80 mg/次，每天1次。觀察組在對照組的基礎上加用益氣養陰活血通絡方，每日1劑。兩組均以12周為1個療程。觀察比較兩組臨床療效和中醫主要證候總積分。記錄兩組治療前后各項腎功能指標[腎小球濾過率（GFR）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（mAlb）、24 h尿蛋白定量]的變化情況。 結果 觀察組臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組和對照組中醫主要證候總積分[（10.31±2.59）、（12.76±3.23）分]均較治療前[（29.11±8.13）、（30.37±9.46）分]顯著降低，且觀察組治療后中醫主要證候總積分低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。治療后，觀察組和對照組GFR[（80.54±11.36）、（75.86±9.72）mL/min]均較治療前[（71.38±8.59）、（70.25±8.33）mL/min]顯著升高，BUN[（6.14±0.52）、（6.83±0.76）mmol/L]、Scr[（91.5±16.2）、（102.6±19.8）μmol/L]、mAlb[（40.04±5.26）、（53.22±7.39）mg/L]、24 h尿蛋白定量[（0.73±0.05）、（0.95±0.09）g/24 h]均較治療前[（7.81±0.95）、（7.92±1.06）mmol/L，（110.4±20.7）、（113.6±21.5）μmol/L，（89.03±18.15）、（86.56±17.11）mg/L，（1.57±0.16）、（1.59±0.23）g/24 h]顯著降低，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。觀察組治療后GFR顯著高于對照組，BUN、Scr、mAlb、24 h尿蛋白定量顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。 結論 益氣養陰活血通絡方治療糖尿病腎病能明顯改善臨床癥狀，減輕腎功能損傷，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；益氣養陰活血通絡方；臨床療效

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）08（a）-0109-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Supplementing Qi and Nourishing Yin， Activating Blood and Dredging Collaterals Prescription in the treatment of diabetic nephropathy and the influence on inflammatory factors. Methods Eighty cases of patients with diabetic nephropathy admitted to Shunyi Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2015 to February 2017 were selected as research objects， and they were randomly divided into observation group （42 cases） and control group （38 cases）. Both groups were given clinical conventional treatment， on basis of which， the control group was given Valsartan Capsules 80 mg every time， once a day. The observation group was added with Supplementing Qi and Nourishing Yin， Activating Blood and Dredging Collaterals Prescription， one dose a day. Both groups took 12 weeks as a course. The clinical effect and the aggregate scores of main syndromes of traditional Chinese medicine of the two groups were observed and compared. The changes of renal function indexes [glomerular filtration rate （GFR）， blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， microalbuminuria （mAlb）， 24-hour urinary protein quantitation] of the two groups before and after treatment were recorded. Results The clinical effect of observation group was better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the aggregate scores of main syndromes of traditional Chinese medicine in observation group and control group [（10.31±2.59）， （12.76±3.23） points] were all lower than before treatment [（29.11±8.13）， （30.37±9.46） points]， and the aggregate scores of main syndromes of traditional Chinese medicine of observation group after treatment were lower than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. After treatment， the levels of GFR in observation group and control group [（80.54±11.36）， （75.86±9.72） mL/min] were all higher than before treatment [（71.38±8.59）， （70.25±8.33） mL/min]， levels of BUN [（6.14±0.52）， （6.83±0.76） mmol/L]， Scr [（91.5±16.2）， （102.6±19.8） μmol/L]， mAlb [（40.04±5.26）， （53.22±7.39） mg/L]， 24-hour urinary protein quantitation [（0.73±0.05）， （0.95±0.09） g/24 h] were all lower than before treatment [（7.81±0.95）， （7.92±1.06） mmol/L； （110.4±20.7）， （113.6±21.5） μmol/L； （89.03±18.15）， （86.56±17.11） mg/L； （1.57±0.16）， （1.59±0.23） g/24 h]， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）， and the level of GFR after treatment in observation group was higher than that of control group， the levels of BUN， Scr， mAlb， 24-hour urinary protein quantitation were lower than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. Conclusion Supplementing Qi and Nourishing Yin， Activating Blood and Dredging Collaterals Prescription in the treatment of diabetic nephropathy can significantly improve clinical symptoms， reduce renal injury， which is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words] Diabetic nephropathy； Supplementing Qi and Nourishing Yin， Activating Blood and Dredging Collaterals Prescription； Clinical effect

糖尿病是一種由遺傳易感性與環境因素共同參與的以慢性高血糖為特征的內分泌代謝紊亂疾病。糖尿病腎病是糖尿病發生、發展過程中的主要微血管病變之一，也是糖尿病患者的主要致死原因之一[1]，其主要臨床表現為蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能的進行性損害。根據臨床表現來看，糖尿病腎病屬于祖國傳統醫學中的“消渴”“水腫”“眩暈”“關格”“虛勞”等范疇。糖尿病腎病患者早期臨床表現為間歇性蛋白尿，以后開始逐漸加重，一旦出現了臨床持續性蛋白尿，病情將很難控制逆轉，腎功能將進行性衰退，直至演變為尿毒癥[2]。現代醫學目前尚無有效措施延緩或阻斷糖尿病腎病的進展，如何有效提高糖尿病腎病患者的防治效果，仍然是臨床的重點難點，也是臨床工作者的研究熱點[3]。中醫中藥在糖尿病腎病的防治中顯示出獨特的優勢，取得了良好的療效，得到了廣大臨床工作者的一致肯定[4-6]。本研究擬采用益氣養陰活血通絡方藥治療糖尿病腎病，效果顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2017年2月北京中醫醫院順義醫院收治的糖尿病腎病患者80例作為研究對象，并采用拋硬幣法將其隨機分為觀察組和對照組。觀察組42例，男23例，女19例；年齡41～70歲，平均（54.3±5.2）歲；糖尿病病程2～9年，平均（6.2±1.5）年。對照組38例，男22例，女16例；年齡38～69歲，平均（53.6±7.8）歲；糖尿病病程3～11年，平均（6.9±2.3）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有臨床可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，且患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例納入、排除及剔除標準

1.2.1 病例納入標準 ①西醫符合中華醫學會糖尿病學分會制訂的《中國2型糖尿病防治指南》（2013年版）[7]中關于糖尿病腎病的診斷標準。②西醫臨床分期為糖尿病腎病Ⅲ期（早期糖尿病腎病期）和Ⅳ期（臨床糖尿病腎病期或顯性糖尿病腎病期）。③中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]中關于“消渴”的診斷標準，并符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準（試行方案）》[9]中“氣陰兩虛”（本證）及“瘀證”（標證）的證型判定標準。④有確切的糖尿病病史。⑤年齡≤70歲，且≥18歲。

1.2.2 病例排除及脫落標準 ①原發性腎臟病以及其他原因引起的腎臟功能損害者；②近1個月內合并酮癥酸中毒和/或嚴重感染者；③對本研究所用藥物過敏者或過敏體質者；④孕婦或哺乳期患者；⑤合并有神經精神疾病患者；⑥研究過程中發生嚴重不良反應者；⑦服藥依從性差，不能很好地配合治療者。

1.3 方法

兩組患者均給予臨床常規治療，方案如下：低鹽、低脂、優質蛋白、糖尿病飲食，并戒煙限酒；血糖控制首選胰島素，避免口服對腎功能有損的降糖藥；血壓控制采用不影響糖、脂代謝的降壓藥物，并且盡量使血壓水平控制在130/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以內。

1.3.1 對照組 本組在常規治療的基礎上給予纈沙坦膠囊（商品名：代文；北京諾華制藥有限公司生產，生產批號：X2117），80 mg/次，每天1次。

1.3.2 觀察組 本組患者在對照組治療的基礎上加用益氣養陰活血通絡方，具體方藥如下：黃芪60 g、生地黃15 g、麥冬15 g、當歸15 g、丹參15 g、川芎15 g、黃精15 g、地龍5 g、水蛭粉1 g（沖服）、全蝎3 g、甘草6 g。每日1劑，500 mL水煎服，早晚飯后溫服。

兩組患者均以12周為1個療程，療程結束后觀察比較治療效果。

1.4 觀察指標

觀察比較兩組臨床療效和中醫主要證候總積分。記錄兩組治療前后各項腎功能指標[腎小球濾過率（GFR）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（mAlb）、24 h尿蛋白定量]的變化情況。

1.5 療效判定標準

1.5.1 臨床療效 臨床療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]制訂。顯效：臨床癥狀顯著改善，尿蛋白排泄率達到正常水平或者下降≥原來的1/2，24 h尿蛋白定量下降≥原來的1/2，血糖、糖化血紅蛋白達到正常水平或下降≥原來的1/3。有效：臨床癥狀有所減輕，尿蛋白排泄率以及24 h尿蛋白定量下降<原來的1/2，血糖、糖化血紅蛋白水平下降<原來的1/3。無效：臨床癥狀幾乎無改善，甚至惡化，實驗室指標無明顯變化，甚或升高。

1.5.2 中醫主要證候積分 中醫主要證候積分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]制訂，主要證候包括腰膝酸痛、氣短懶言、食少納呆、疲倦乏力、面色晦暗、浮腫、大便溏、夜尿頻多、肢體麻木、肢體疼痛，各項證候評分均分為無（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）4級，分別于治療前后進行評定。

1.6 統計學方法

本研究所得結果均采用統計軟件SPSS 17.0進行處理，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。計量資料數據采用均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

經秩和檢驗分析結果顯示，觀察組臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組中醫主要證候總積分比較endprint

治療前兩組中醫主要證候總積分比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組中醫主要證候總積分均較治療前顯著降低，且觀察組治療后中醫主要證候總積分低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較

治療前兩組各項腎功能指標比較差異均無統計學意義（均P > 0.05）。治療后，兩組GFR均較治療前顯著升高，BUN、Scr、mAlb、24 h尿蛋白定量均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。觀察組治療后GFR顯著高于對照組，BUN、Scr、mAlb、24 h尿蛋白定量顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病腎病屬于中醫消渴病范疇，其病因主要有先天稟賦不足、情志不遂、飲食不節、勞欲過度等[10]。有研究認為，糖尿病腎病的基本病機為氣陰兩虛，以陰虛為本，血瘀阻絡則貫穿整個病程[11-15]。糖尿病腎病病程較長，日久不愈，陰傷耗氣，導致氣陰兩虛。氣虛不能固攝津液，津液外泄，加重陰虛；且氣虛不能推動血液運行，血行緩慢則瘀血內生。陰虛內熱耗傷津液，煉液為痰，產生痰濁、濕濁等病理產物，并可凝滯成瘀，致血脈瘀阻。陰虛內熱亦可灼傷脈絡，導致血溢脈外，蓄結為瘀。同時病程日久，陰損及陽，陽虛失于溫煦，則寒凝成瘀，瘀血內停，阻于絡脈，導致脈絡瘀阻。絡脈阻滯，則氣血運行不暢，反過來進一步加重氣虛、血瘀，形成惡性循環。若治不得法，則病情進一步發展，出現腎氣衰微、濁毒內阻、精微外瀉、氣血俱損等，虛實夾雜，病情越來越復雜多變[16-20]。

本研究針對氣陰兩虛、瘀血阻絡的基本病機，采用益氣養陰活血通絡方治療。方中黃芪補中益氣，生地黃、麥冬養陰生津，三藥并用，益氣養陰以消陰翳；當歸補血活血，丹參“止血不留瘀”，可涼血活血，涼血以制內熱，活血以消瘀滯。川芎為血中氣藥，辛香走竄，既可透邪外出，又可引其他藥物達于絡中，與丹參相須為用，可以加強活血之功。黃精既可補氣養血，又可滋腎陰。地龍長于通行經絡；水蛭可入血分，擅長破血逐瘀，乃腎絡瘀滯之良藥；全蝎善通竄，可通絡散結；三者皆為蟲類通絡藥，性善走竄，三藥共用可加強剔邪搜風通絡之功。甘草可以調和諸藥。上方諸藥共用，達到益氣養陰活血通絡之功。現代藥理研究提示，黃芪能夠通過降血糖、抑制膠原和轉化生長因子的高表達、清除活性氧類物質等從而發揮腎臟保護的作用[16]。有研究結果顯示，丹參可以降糖、降脂，抑制血栓形成[17-18]。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效明顯優于對照組（P < 0.05），觀察組治療后中醫主要證候總積分低于對照組（P < 0.05），說明益氣養陰活血通絡方治療糖尿病腎病能明顯改善臨床癥狀，臨床效果值得肯定。治療后，兩組GFR均較治療前顯著升高，BUN、Scr、mAlb、24 h尿蛋白定量均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（均P < 0.05），且觀察組治療后GFR顯著高于對照組，BUN、Scr、mAlb、24 h尿蛋白定量顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），提示兩組治療方案對腎功能損傷均有效，但益氣養陰活血通絡方相較于西藥單純治療糖尿病腎病效果更佳，更有利于減輕患者的腎功能損傷。

綜上所述，益氣養陰活血通絡方治療糖尿病腎病能明顯改善臨床癥狀，減輕腎功能損傷，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陳剛毅，李顯紅，林育，等.活血祛痰方對糖尿病腎病大鼠腎臟轉化生長因子-β和Smad7表達的影響[J].廣東醫學，2014，35（23）：3636-3638.

[2] 林子桐，張超，沈雪梅，等.糖尿病腎病發病機制研究進展[J].中國藥理學與毒理學雜志，2014，28（5）：765-773.

[3] 張兆和，林祖輝，張征宇，等.健脾益腎降濁法治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].中國全科醫學，2014，17（6）：703-705.

[4] 馬麗.金洪元學術思想與臨床經驗總結及糖腎通絡方治療糖尿病腎病的臨床研究[D].北京：北京中醫藥大學，2012.

[5] 孫毅，張勉之.補腎活血法治療糖尿病腎病臨床期的療效觀察[J].北京中醫藥大學學報，2013，36（5）：353-356.

[6] 王鳳麗.益氣養陰化瘀通絡中藥防治早期糖尿病腎病的臨床與實驗研究[D].石家莊：河北醫科大學，2012.

[7] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志，2014，88（11）：1227-1245.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[9] 中華中醫藥學會腎病分會.糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準（試行方案）[J].上海中醫藥雜志，2007， 41（7）：7-8.

[10] 張錫洪，林楚英.纈沙坦聯合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床研究[J].當代醫學，2012，18（12）：10-11.

[11] 李冬梅，張穎，丁波，等.血清25羥維生素D缺乏與糖尿病腎病的關系[J].中華內科雜志，2013，52（11）：970-974.

[12] 湯行建，蔣鵬志.前列地爾加貝那普利聯合丹芪湯加中藥灌腸治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].中國生化藥物雜志，2015，35（8）：149-151.

[13] 卞華，呂芹，胡久略，等.益氣養陰化濁通絡方對糖尿病腎病大鼠轉化生長因子-β1/Smads信號通路的影響[J].中國老年學雜志，2015，35（16）：4432-4434.

[14] 左磊.血清胱抑素C對糖尿病腎病的診斷價值[J].中國醫藥，2015，10（1）：100-102.

[15] 陳菲菲.益氣養陰活血方治療糖尿病腎病的實驗研究及遠期療效觀察[D].北京：中國中醫科學院，2012.

[16] 李志杰，張悅，劉煜敏，等.黃芪多糖對早期糖尿病腎病大鼠足細胞nephrin和podocin表達的影響[J].中國病理生理雜志，2011，27（9）：1772-1776.

[17] 尹娟娟.黃芪丹參合用改善糖尿病腎病腎小管重吸收功能及部分機制的研究[D].合肥：安徽中醫藥大學，2013.

[18] 阮雪玲，張秀薇，鄭東文，等.黃芪和丹參注射液聯用對早期糖尿病腎病血液流變學和腎功能的影響[J].中國實用內科雜志，2005，25（2）：147-149.

[19] 吳以嶺，魏聰，賈振華，等.從絡病學說論治糖尿病腎病及相關研究[J].上海中醫藥大學學報，2007，21（5）：5-8.

[20] 馬艷春，周波，張立凈，等.中藥治療糖尿病腎病的作用機制研究進展[J].中醫藥學報，2009，37（6）：105-108.

（收稿日期：2017-04-03 本文編輯：張瑜杰）endprint