紫杉醇聯合支氣管內鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果

郭鵬

[摘要] 目的 分析紫杉醇聯合支氣管內鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果。 方法 選取2014年 5月～2016年5月浙江省腫瘤醫院收治的良性瘢痕增生性支氣管道狹窄患者40例，依據治療方法將這些患者分為紫杉醇聯合支氣管內鏡介入治療組（聯合治療組，20例）和單純支氣管內鏡介入治療組（單獨治療組，20例）兩組，對兩組患者的氣道直徑及橫截面積、氣促評分、呼吸困難指數、肺通氣功能、臨床療效、不良反應發生情況進行統計分析。 結果 聯合治療組患者的氣道直徑及橫截面積均顯著高于單獨治療組（P < 0.05），氣促評分顯著低于單獨治療組（P < 0.05），呼吸困難0、Ⅰ級比例均顯著高于單獨治療組（P < 0.05），Ⅲ、Ⅳ級比例均顯著低于單獨治療組（P < 0.05），治療的總有效率顯著高于單獨治療組（P < 0.05），第一秒用力肺活量、肺活量、最大通氣量、最大呼氣中段流量均顯著高于單獨治療組（P < 0.05）。 結論 紫杉醇聯合支氣管內鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果較單純支氣管內鏡介入治療好。

[關鍵詞] 紫杉醇聯合支氣管內鏡；良性瘢痕增生性支氣管道狹窄；臨床效果

[中圖分類號] R768.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）08（b）-0130-05

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Paclitaxel combined with bronchial endoscopy intervention in the treatment of benign hypertrophic scar stenosis. Methods From May 2014 to May 2016， in Zhejiang Tumor Hospital， 40 patients with hypertrophic scar stenosis were selected， they were divided into Paclitaxel combined with bronchial endoscopy intervention treatment group （combined treatment group， 20 cases） and single bronchial endoscopy intervention treatment group （single treatment groups， 20 cases）， sectional areas， shortness of breath， dyspnea index scores， pulmonary functions， clinical efficacy， incidences of adverse reactions of the two groups were statistically analyzed. Results compared with single group， in combined group， the airway diameter and cross-sectional area were significantly higher （P < 0.05）， the dyspnea score was significantly lower （P < 0.05）， the proportions of dyspnea grade 0， grade Ⅰwere significantly higher （P < 0.05）， the proportions of dyspnea grade Ⅲ， grade Ⅳ were significantly lower （P < 0.05）， the total treatment efficiency was significantly higher than the single treatment group （P < 0.05）， the FEV1， VC， MVV， MMEF were significantly higher （P < 0.05）. Conclusion The clinical effect of Paclitaxel combined with bronchial endoscopy intervention in the treatment of benign hypertrophic scar stenosis is better than single bronchial endoscopy intervention treatment.

[Key words] Paclitaxel combined with bronchial endoscopy intervention； Benign hypertrophic scar stenosis； Clinical effect

近年來，良性氣道狹窄的發病率隨著外科手術、氣管切開、不斷提升的感染性疾病患病率的作用下日益提升[1]。良性氣道狹窄屬于一種氣道狹窄，發生機制為氣道壁受到各種非惡性腫瘤的破壞，會引發呼吸困難、咳痰等癥狀，對患者的肺通氣功能造成了嚴重的不良影響，引發狹窄氣道遠端阻塞性炎癥，嚴重的情況下還會引發呼吸衰竭，進而造成患者死亡[2]。本研究比較了紫杉醇聯合支氣管內鏡與單純支氣管內鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果，發現前者較后者具有顯著優勢，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2016年5月浙江省腫瘤醫院收治的良性瘢痕增生性支氣管道狹窄患者40例，依據治療方法分為紫杉醇聯合支氣管內鏡介入治療組（聯合治療組，20例）和單純支氣管內鏡介入治療組（單獨治療組，20例）兩組。聯合治療組患者中男12例，女8例，年齡16～64歲，平均（36.2±14.1）歲；病程5～8年，平均（6.3±1.2）年；發病原因：8例患者為支氣管內膜結核，6例患者為氣管插管，6例患者為氣管切開；狹窄部位：12例患者為左主支氣管，5例患者為右主支氣管，3例患者為右中間段支氣管。單獨治療組患者中男11例，女9例，年齡17～64歲，平均（37.0±14.2）歲；病程6～8年，平均（6.6±1.4）年；發病原因：9例患者為支氣管內膜結核，7例患者為氣管插管，4例患者為氣管切開；狹窄部位：14例患者為左主支氣管，4例患者為右主支氣管，2例患者為右中間段支氣管。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。endprint

納入標準：所有患者均為氣管病變，均經胸部X線片、電子支氣管鏡檢查等確診為良性瘢痕增生性支氣管道狹窄，均知情同意；排除標準：將其他非瘢痕增生性疾病、良惡性氣道腫瘤、缺乏完整的病例資料、無介入治療適應證等患者排除在外。

1.2 方法

1.2.1 單獨治療組 單獨治療組患者接受單純支氣管內鏡介入治療，具體操作為：對患者進行局部麻醉，然后對其進行電子支氣管鏡（可彎曲，BF-260系列，日本奧林巴斯）檢查，將良性氣道瘢痕狹窄的診斷明確下來，同時將氣道狹窄部位明確下來，鏡下對狹窄氣道橫截面積及直徑進行測量。然后對患者進行局部麻醉或全身麻醉，給予患者氣管鏡下介入治療，包括冷凍（液氮為冷凍源，德國ERBE公司）、球囊（5833型：直徑6～8 mm、長度5.5 cm；5835型：直徑10～12 mm，長度8.0 cm；導管直徑、長度分別為2 mm、180.0 cm；美國Boston Scientific公司）擴張術等。

1.2.2 聯合治療組 聯合治療組患者接受紫杉醇聯合支氣管內鏡介入治療，支氣管內鏡介入治療方法同上，同時應用黏膜注射針（威爾遜公司）將1.5 mg/mL紫杉醇（5 mL∶30 mg/支，哈藥集團生物工程有限公司）注射到氣道狹窄部位局部。術后3 d對支氣管鏡進行復查，對病變局部處理情況進行清晰了解，之后定期對支氣管鏡進行復查，每2個月1次及以上，如果患者病情加重，則隨時給予其再次介入治療。對患者進行半年的隨訪，對其呼吸困難癥狀改善情況及并發癥發生情況進行觀察，然后支氣管鏡下測量同一氣道病變部位。

1.3 觀察指標

1.3.1 常規項目 治療前后氣管鏡下分別對兩組患者的氣道直徑、橫截面積進行測量和計算，以對患者的狹窄改善情況進行判定。同時，對患者進行肺通氣功能檢查，項目包括第一秒用力肺活量（FEV1）、肺活量（VC）、最大通氣量（MVV）、最大呼氣中段流量（MMEF）。此外，統計兩組患者的惡心嘔吐、腹瀉、出血、局部黏膜輕微水腫、肝腎損害、骨髓抑制等不良反應發生情況。

1.3.2 氣促 依據美國胸科協會制定標準對兩組患者的氣促等臨床癥狀進行評分，分值0～4分，患者的氣促程度和分值呈正相關，即如果患者正常，則評定為0分；如果患者的氣促在快步行走時出現，則評定為1分，如果患者的氣促在平常速度步行時出現，則評定為2分；如果患者的氣促在平常速度步行時出現，需要停止不行，則評定為3分；如果患者的氣促在輕微活動后出現，則評定為4分[3]。

1.3.3 呼吸困難 依據呼吸困難指數分級標準（美國醫學研究委員會，修訂第2版）對患者的呼吸困難指數進行評定，如果患者的呼吸困難在劇烈活動時出現，則評定為0級；如果患者的呼吸困難在爬坡時出現，則評定為Ⅰ級；如果患者的呼吸困難在平地走路時出現，則評定為Ⅱ級；如果患者的呼吸困難在行走100 m左右時出現，則評定為Ⅲ級；如果患者的呼吸困難在室內出現，則評定為Ⅳ級；如果患者的呼吸困難在休息時出現，則評定為Ⅴ級[4]。

1.4 療效評定標準

如果治療后患者的狹窄氣道直徑及橫截面積均在極大程度上增加，呼吸困難指數在極大程度上降低，則評定為顯效；如果治療后患者的狹窄氣道直徑及橫截面積均在一定程度上增加，呼吸困難指數在一定程度上降低，則評定為有效；如果治療后患者的狹窄氣道直徑及橫截面積沒有增加或減小，呼吸困難指數也沒有降低或提升，則評定為無效[5]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用統計軟件SPSS 20.0對數據進行分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的氣道直徑及橫截面積、氣促評分變化情況比較

聯合治療組患者治療后的氣道直徑及橫截面積均顯著大于治療前（P < 0.05），氣促評分顯著低于治療前（P < 0.05），但單獨治療組治療前后的氣道直徑及橫截面積、氣促評分差異無統計學意義（P > 0.05）；治療前兩組患者的氣道直徑及橫截面積、氣促評分差異無統計學意義（P > 0.05），治療后聯合治療組患者的氣道直徑及橫截面積均顯著高于單獨治療組（P < 0.05），氣促評分顯著低于單獨治療組（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后的呼吸困難指數變化情況比較

聯合治療組患者治療后的呼吸困難0、Ⅰ級比例均顯著高于治療前（P < 0.05），Ⅲ、Ⅳ級比例均顯著低于治療前（P < 0.05），但Ⅱ、Ⅴ級比例差異無統計學意義（P > 0.05），單獨治療組患者治療前后的呼吸困難0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級比例差異無統計學意義（P > 0.05）；治療前兩組患者的呼吸困難0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級比例差異無統計學意義（P > 0.05），治療后聯合治療組患者的呼吸困難0、Ⅰ比例均顯著高于單獨治療組（P < 0.05），Ⅲ、Ⅳ級比例均顯著低于單獨治療組（P < 0.05），但兩組患者的Ⅱ、Ⅴ級比例差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者的臨床療效比較

聯合治療組患者治療的總有效率顯著高于單獨治療組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療前后的肺通氣功能變化情況比較

聯合治療組患者治療后的FEV1、VC、MVV、MMEF均顯著高于治療前（P < 0.05），但單獨治療組患者治療前后的FEV1、VC、MVV、MMEF差異無統計學意義（P > 0.05）；治療前兩組患者的FEV1、VC、MVV、MMEF差異無統計學意義（P > 0.05），治療后聯合治療組患者的FEV1、VC、MVV、MMEF均顯著高于單獨治療組（P < 0.05）。見表5。endprint

2.5 兩組患者的不良反應發生情況比較

兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具體詳見表6。

3 討論

近年來，在良性氣道狹窄的治療中，經支氣管鏡介入治療在不斷發展的介入肺臟病學的作用下出現，由于其具有較小的創傷、較為簡便的操作，同時能夠以較快的速度對患者的癥狀進行緩解，因此逐漸成為臨床采用的主要治療方法[6]。現階段，球囊擴張、激光消融、冷凍、光動力治療、硬鏡下機械切除等是國內外通常采用的介入治療方法，雖然短期內能夠對患者的咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀進行有效緩解，但是長期對損傷刺激患者氣道黏膜，引發肉芽組織增生，進而形成纖維化、瘢痕，最終導致氣道再狹窄[7]。因此，要想將增生的肉芽組織切除，就必須反復給予患者介入治療，這一方面促進了患者痛苦的增加，另一方面也給患者帶來了極大的經濟負擔[8]。相關醫學學者進行了動物實驗[9]，結果表明，熱凝切對氣道具有最大的損傷，其次為機械，冷凍對氣道具有相對較輕的損傷。

相關醫學學者在2010年對人胚肺成纖維細胞增殖受到紫杉醇的影響進行了研究[10-14]，對人胚肺（來源于人呼吸系統）成纖維細胞在不同濃度紫杉醇作用不同時間后的增殖程度進行了對比，結果表明，紫杉醇能夠在極大程度上抑制人胚肺成纖維細胞，呈現一定程度的劑量、時間依賴性，其在對氣道支架置入后肉芽組織增生的抑制方面可能具有潛在價值，從而將理論依據提供給了臨床應用紫杉醇對氣道狹窄進行抑制的工作。相關研究表明[15-21]，對紫杉醇進行局部應用能夠在極大程度上抑制兔氣管機械損傷后的瘢痕形成，呈劑量依賴性。從這里我們可以看出，在氣管瘢痕狹窄的抑制方面，對紫杉醇進行局部應用可能具有潛在價值。

本研究結果表明，聯合治療組患者的氣道直徑及橫截面積均顯著高于單獨治療組（P < 0.05），氣促評分顯著低于單獨治療組（P < 0.05），呼吸困難0級、Ⅰ級比例均顯著高于單獨治療組（P < 0.05），Ⅲ、Ⅳ級比例均顯著低于單獨治療組（P < 0.05），治療的總有效率顯著高于單獨治療組（P < 0.05），FEV1、VC、MVV、MMEF均顯著高于單獨治療組（P < 0.05），說明紫杉醇聯合支氣管內鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄較單純支氣管內鏡介入治療更能有效增加患者的氣道直徑及橫截面積，從而對患者的氣道狹窄進行切實有效的改善，同時有效改善患者的氣促、呼吸困難等癥狀，提高對患者治療的總有效率，此外還更能有效改善患者的肺通氣功能。本研究結果還表明，兩組患者的不良反應發生率差異無統計學意義（P > 0.05），說明紫杉醇不會在極大程度上增加患者的不良反應，安全性相對較高。

綜上所述，紫杉醇聯合支氣管內鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果較單純支氣管內鏡介入治療好，值得推廣。

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