聯合應用辛伐他汀和依折麥布治療冠心病的調脂效果

李民鳳++++++羅秋林++++++唐前梅

[摘要] 目的 探討辛伐他汀聯合依折麥布治療冠心病的效果及對TC、LDL-C、ApoB的影響。 方法 選取2015年10月～2016年10月重慶市人民醫院三院院區收治的冠心病患者96例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組采用辛伐他汀治療，觀察組采用辛伐他汀聯合依折麥布治療，均治療3個月。比較兩組血脂達標率及用藥不良反應發生情況，并測定兩組治療前后血清膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及載脂蛋白（ApoB）水平變化。 結果 觀察組治療后TC、LDL-C、ApoB均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組血脂達標率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 辛伐他汀聯合依折麥布治療冠心病有良好的調脂效果，血脂達標率較高，且用藥安全。

[關鍵詞] 冠心?。恍练ニ?；依折麥布；調脂治療

[中圖分類號] R541 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）08（b）-0048-04

[Abstract] Objective To analyse the clinical effects of Simvastatin combined with Ezetimibe in the treatment of patients with coronary heart disease and its influence for TC， LDL-C， ApoB. Methods From October 2015 to October 2016， 96 patients with coronary heart disease in the Third Branch of Chongqing People's Hospital were selected and divided into control group （48 cases） and observation group （48 cases）. The control group was treated by Simvastatin， while the observation group was treated by Simvastatin combined with Ezetimibe. Three months after treatment， the compliance rate and adverse drug reactions of two groups were compared， and the changes of serum cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and apolipoprotein （ApoB） levels were measured before and after treatment between two groups. Results The levels of TC， LDL-C and ApoB in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. The rate of blood lipid in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Simvastatin combined with Ezetimibe for coronary heart disease has a good effect in the regulate lipid， which has a high achievement rate of serum lipid and safety of medication.

[Key words] Coronary heart disease； Simvastatin； Ezetimibe； Lipid lowering therapy

冠心病是臨床常見的心血管疾病，多由冠狀動脈硬化引起心肌缺血、缺氧所致，多發生于老年人。隨著近年人們生活方式的改變，以及社會老齡人口的不斷增加，冠心病的發生率呈上升趨勢。冠心病的發生，多伴有膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoproteincholesterol，LDL-C）及載脂蛋白（porcine apolipoprotein，ApoB）水平降低，尤其LDL-C是誘發冠心病發生的主要危險因素之一[1]。他汀類藥物如辛伐他汀是臨床治療冠心病的一線藥物，可顯著降低LDL-C水平。而依折麥布是近年來臨床廣泛用于治療冠心病的降脂藥物，其是一種膽固醇吸收抑制劑，可降低TC水平。兩種藥物聯合使用，在相互協同作用下，在調脂方面效果更為顯著[2]。故本文對2015年10月-2016年10月重慶市人民醫院三院院區（以下簡稱“我院”）心內科收治的48例冠心病患者采取辛伐他汀聯合依折麥布治療，效果令人滿意，結果報道如下：

1 資料與方法endprint

1.1 一般資料

選擇2015年10月～2016年10月我院收治的96例冠心病患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組中，男27例，女21例；年齡為50～78歲，平均（65.2±2.3）歲；病程1～9年，平均（5.3±0.6）年；按NYHA心功能分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級19例，Ⅳ級8例；合并糖尿病13例，高血壓19例。觀察組中，男28例，女20例；年齡為51～78歲，平均（65.4±2.5）歲；病程1～10年，平均（5.6±0.7）年；按NYHA心功能分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級17例，Ⅳ級9例；合并糖尿病11例，高血壓19例。兩組性別構成、年齡、病程、心功能分級及合并疾病類型比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

納入標準[3]：經冠狀動脈造影檢查確診，符合WHO制訂的冠心病診斷指標；血清TC > 5.2 mmol/L或LDL-C > 3.1 mmol/L；按NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；常見癥狀有胸悶、胸痛、心悸、乏力等；入選患者均簽署知情同意書。排除標準：近期服用過降脂藥物者；繼發性高膽固醇血癥者；合并嚴重肝腎功能不全者；血液系統疾病者；精神疾病者；惡性腫瘤者；對他汀類藥物、依折麥布藥物過敏者；妊娠及哺乳婦女。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均給予低膽固醇飲食、運動鍛煉、合理休息等常規治療。對照組服用辛伐他?。ü幖瘓F三精明水藥業有限公司，生產批號20110303）20 mg/次，1次/d，晚餐前口服；觀察組在對照組用藥基礎上服用依折麥布（MSD International GmbH公司，生產批號20090415）10 mg/次，1次/d，早餐前口服。兩組均治療3個月，治療期間根據患者個人情況合理給予降糖、降壓、抗血小板聚集等基礎藥物治療，避免服用與他汀類藥物有協同作用的藥物；同時，治療期間進行血常規、肝腎功能監測，觀察兩組用藥不良反應。

1.3 觀察指標

比較兩組血脂達標率及不良反應（包括乏力、腹脹、肝腎功能損害、心肌酶譜升高等）發生情況。兩組患者分別于治療前后清晨空腹靜脈抽血3 mL，經離心處理后，取血清待檢測，選用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀及其配套試劑，測定兩組血清LC、LDL-C及ApoB水平變化。

參照《中國成人血脂異常防治指南》[4]中關于冠心病血脂達標值，即治療后TC < 4.14 mmol/L，以及LDL-C < 2.59 mml/L，則為血脂達標。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂水平比較

與治療前比較，兩組治療后TC、LDL-C、ApoB等血脂水平均有所降低，但觀察組治療后上述血脂水平下降更為明顯（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組血脂達標率比較

對照組血脂達標率為62.50%（30/48），觀察組血脂達標率為85.42%（41/48）。與對照組比較，觀察組血脂達標率明顯提高（χ2=13.638，P < 0.05）。

2.3 兩組用藥不良反應發生率比較

兩組均有乏力、腹脹癥狀發生，未經特殊處理即緩解，兩組均有1例一過性轉氨酶輕度升高，觀察組有1例輕度肝功能損害，經停止用藥后肝功能恢復正常，轉氨酶恢復正常。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

3 討論

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化導致管腔狹窄或堵塞，引起心肌缺血、缺氧的一種心血管疾病，多與人們飲食習慣及生活方式有關[5]。冠心病的發生，隨著病情進展，若不及時治療及處理，極可能會引起心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等嚴重并發癥，對患者生命構成嚴重威脅。因此，選擇合適的治療方案，對改善患者預后有重要作用。

近年來，臨床治療冠心病的藥物較多，如硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑、抗血栓藥物、鈣通道阻滯劑、調脂藥物等。有研究表明，冠心病的發生與血脂異常有關，尤其是LDL-C。健康人群體內LDL-C多以非氧化狀態存在，經氧化反應后后形成LDL-C，并被巨噬細胞攝取形成泡沫細胞，在血管內皮下形成斑塊，進而引起動脈粥樣硬化發生[6]。有研究表明，通過檢測冠心病患者血清LDL-C水平，并進行冠狀動脈超聲檢測，結果表明患者血清LDL-C水平<1.9 mmol/L時，可防止動脈粥樣硬化斑塊的形成，冠心病的危險性與血清LDL-C水平呈正相關，即血清LDL-C水平每下降1%，冠心病發生的危險性則下降1%[7]。由此可見，對冠心病進行調脂治療，降低血清膽固醇水平，尤其是血清LDL-C水平，使其降至目標值，可達到良好的效果。辛伐他汀是臨床治療心血管的一線藥物，屬于一種三羥基三甲戊二酰輔酶-A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其藥理作用是通過競爭性和選擇性抑制HMG-CoA活性，減少內源性膽固醇的合成，并反饋性增強細胞表面HDL受體活性，促進體內血清膽固醇的分解，從而降低血清TC水平；同時，該藥物可抑制冠心病患者血清中白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）等炎性細胞因子的釋放，抑制基金金屬蛋白酶（MMP-9）的活性，減少動脈粥樣硬化斑塊形成，可降低腦卒中疾病發生的風險[8-9]。辛伐他汀被公認為是治療心律失常、高脂血癥、冠心病等心血管疾病的一線藥物，但有研究表明，在冠心病調脂治療中，單純使用他汀類藥物會出現“逃逸”現象[10]，仍有40%～50%的冠心病患者達不到《中國成人血脂異常防治指南》[4]推薦的調脂治療目標值。其中他汀類藥物“逃逸”現象是指患者經服用他汀類藥物治療后，血清LDL-C水平并不會下降，反而出現升高的現象。有研究表明，即使在他汀類藥物初始劑量基礎上增加1倍的用藥劑量，其降脂效果僅增加6%～7%，同時會增加肝功能損害的發生概率[11]。依折麥布是近年來引進的一種降脂藥物，屬于膽固醇吸收抑制劑，經口服后，能快速被吸收。血液膽固醇主要有2條來源途徑，一是主要由肝臟合成；二是由腸道吸收膽汁及膳食中的膽固醇。依折麥布通過與體內依折麥布-葡萄糖甘酸有效結合，并作用于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇轉運蛋白的活性，通過抑制小腸對膳食及膽汁中膽固醇的吸收，減少小腸中膽固醇向肝臟轉運，使肝臟內膽固醇儲存量降低，促進膽固醇排出，使腸道膽固醇吸收降低45%～65%；同時，肝臟內膽固醇儲存量減少，反射性調節肝臟LDL受體的活性，加快其代謝，使血漿中LDL-C水平降低[12]。研究表明，依折麥布能降低肝臟組織對外源性膽固醇的存儲，有效抑制腸道對外源性膽固醇的吸收，進而加快血液中膽固醇的清除，同時對體內血清三酰甘油、膽酸及脂溶性維生素的吸收無明顯影響[13]。辛伐他汀與依折麥布聯合應用，在協同作用下，其降脂效果更為顯著。本研究顯示，經采取依折麥布和辛伐他汀用藥方案治療3個月后，患者血脂達標率高達85.42%，且患者血清LC、LDL-C及ApoB水平明顯下降，這與呂榮等[14]報道結果相似。黃珊等[15]研究表明，對冠心病患者采取依折麥布聯合辛伐他汀治療后，并以單純辛伐他汀作為對照，結果顯示聯合組治療后血清LC、LDL-C水平較治療前明顯降低，且低于單純組。左國興等[16]研究表明，在冠心病調脂治療中，采取依折麥布聯合辛伐他汀用藥方案治療后，患者血清LC、LDL-C水平明顯下降，其血脂達標為76.92%。上述研究結果表明，聯合應用依折麥布和辛伐他汀治療方案，在冠心病調脂方面有良好作用。原因是依折麥布與他汀類藥物互補，從內源性和外源性抑制膽固醇的吸收與合成，從而降低血清中LDL-C水平[17-18]。此外，依折麥布主要經糞便排出，對肝腎功能無明顯損害。本研究顯示，兩組均有乏力、腹脹癥狀，未經特殊處理即環境，兩組均有1例發生一過性轉氨酶輕度升，觀察組有1例輕度肝功能損害，經停藥后肝功能恢復正常，轉氨酶恢復正常，兩組均無明顯不良反應發生，與趙美麗等[19]報道結果相似。袁義麗等[20]研究表明，對冠心病患者采取依折麥布聯合辛伐他汀進行調脂治療，未出現腹脹、乏力、肝腎功能損害等不良反應發生，用藥安全性較好。有研究表明，冠心病的發生，多與患者情緒波動、飽食、體力活動增加、大量吸煙飲酒等有關。因此，在冠心病調脂治療中，除選擇合適的藥物治療外，加強其臨床護理也是非常重要的。在用藥期間，指導患者合理飲食，以高蛋白、高纖維、高維生素食物為主，嚴格限制鈉鹽及脂肪的攝入，多飲水，禁忌辛辣及刺激食物，忌煙酒及咖啡，使患者養成良好的生活習慣。此外，患者焦慮、抑郁等負性情緒的存在，在不良心理應激反應下，會引發冠心病發生。因此，加強患者心理疏導，告知患者冠心病疾病的相關知識，并介紹辛伐他汀聯合依折麥布治療方案的優點及臨床效果，消除患者顧慮，一定程度上可緩解患者臨床癥狀。endprint

綜上所述，隨著近年冠心病發病人數的不斷增加，選擇合適的治療方案，加強冠心病的治療和預防有重要作用。而在冠心病調脂中，采取聯合依折麥布和辛伐他汀治療方案，在相互協同作用下，其血脂達標率明顯提高，且無明顯不良反應發生。由于本研究時間有限，關于依折麥布在冠心病調脂中的具體作用機制，還需進一步分析研究。

[參考文獻]

[1] 陳紅，任景怡，武蓓，等.停用辛伐他汀對冠心病及冠心病危險因素患者血管內皮功能的影響[J].中華心血管病雜志，2010，35（6）：531-535.

[2] 徐全勝，張家明，李賓公，等.辛伐他汀對冠心病患者內皮祖細胞增殖的影響及其機制初步探討[J].心血管康復醫學雜志，2011，16（3）：271-274.

[3] 李小華，黃康.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥的臨床對比[J].中國老年學雜志，2015， 35（22）：6427-6428.

[4] 中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國循環雜志，2016，31（10）：937-950.

[5] Ba？鬤？觭ift？觭i F， ？匏ncekara H. Web based medical decision support system application of Coronary Heart Disease diagnosis with Boolean functions minimization method [J]. Exp Syst Appl，2011，38（11）：14037-14043.

[6] 張凱，胡文星，趙守城，等.依折麥布聯合舒洛地特對高齡冠心病和糖尿病患者調脂、抗炎作用的臨床觀察[J].東南國防醫藥，2012，14（5）：428-431.

[7] 曲哲，劉佩，姚園，等.依折麥布聯合瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，15（8）：937-938.

[8] 王師菡，王階，李霽，等.丹蔞片治療痰瘀互阻型冠心病心絞痛的療效評價[J].中國中西醫結合雜志，2012，32（8）：1051-1055.

[9] Mahdi V，Ali Z，Saeed B，et al. Diagnosis of coronary heart disease based on 1H NMR spectra of human blood plasma using genetic algorithm-based feature selection [J]. J Chemometrics，2013，27（10）：318-322.

[10] 劉立志，曹桂秋，劉振國，等.依折麥布辛伐他汀片對冠心病患者頸動脈粥樣硬化干預作用的療效觀察[J].吉林醫學，2017，38（1）：23-25.

[11] 孟昭斌.辛伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者的降血脂作用研究[J].中國生化藥物雜志，2014，18（4）：151-152.

[12] 陳裕，范曉飛，鄭忠清，等.肝X受體在膽固醇代謝過程中的作用機制[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（5）：1013-1017.

[13] 湯慶軍.依折麥布聯合辛伐他汀對慢性腎炎伴高血壓患者心腎的保護效果[J].醫學臨床研究，2016，33（4）：686-689.

[14] 呂榮，李道鴻，張國棟，等.依折麥布聯合辛伐他汀對冠心病及糖尿病患者的血LDL-C達標和安全性觀察[J].中國循證心血管醫學雜志，2012，4（2）：152-154.

[15] 黃珊，李天發，李巍景，等.辛伐他汀聯合依折麥布對冠心病患者的作用機制研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015， 31（19）：1901-1903.

[16] 左國興，王躥躥，杜新平，等.依折麥布聯合辛伐他汀在冠心病調脂治療未達標患者中的效果觀察[J].中國醫院藥學雜志，2014，34（16）：1385-1388.

[17] 梁偉，楊暉，吳春芳，等.不同調脂治療方案對冠心病患者血脂和IL-6、TNF-α水平的影響[J].檢驗醫學，2011， 26（3）：193-197.

[18] 魏貴紅，林鄒瓊.阿托伐他汀與辛伐他汀在治療冠心病心絞痛患者中的療效與安全性比較[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（16）：70-72.

[19] 趙美麗，劉大鈞，劉敏，等.辛伐他汀聯合依折麥布調脂作用臨床觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（1）：16-17.

[20] 袁義麗，智永超.依折麥布聯合辛伐他汀對冠心病患者的調脂作用[J].中國實用醫藥，2016，11（28）：134-136.endprint