犬淋巴瘤的診治

遲蘭　王兵

摘要 本文闡述了淋巴瘤的病因?qū)W及流行病學，分析了其臨床特征，介紹了其診斷方法和治療方法，以期為犬淋巴瘤的科學診斷提供參考。

關(guān)鍵詞 犬淋巴瘤；病因?qū)W；流行病學；臨床特征；診斷方法；治療方法

中圖分類號 S858.292 文獻標識碼 B 文章編號 1007-5739（2017）16-0244-02

犬淋巴瘤屬于多類型的腫瘤，是指原發(fā)于犬淋巴結(jié)以及結(jié)外組織等處的淋巴細胞和其前體細胞的惡性腫瘤，是犬腫瘤中最常見的犬造血系統(tǒng)腫瘤之一，也是犬的一種進行性、致死性疾病。

1 病因?qū)W及流行病學

犬淋巴瘤的病因被認為是多因素的。一些流行病學調(diào)查研究表明，遺傳因素、動物的生活環(huán)境（如含苯的殺蟲藥、強磁場）、病毒感染以及機體的免疫抑制等是誘導發(fā)病的主要因素。

在犬只的各年齡階段及各品種的犬只上都可發(fā)生犬淋巴瘤，但6～12歲的中高齡犬更易發(fā)生。某些品種犬只的犬腫瘤發(fā)病率很高，說明遺傳是一個明顯的因素。據(jù)目前統(tǒng)計，拳獅犬、巴吉度犬、羅威納犬、可卡犬、圣伯納犬、蘇格蘭梗犬、萬能梗犬、英國斗牛犬及金毛尋回獵犬患淋巴瘤的幾率都比較高，但大多數(shù)調(diào)查報告顯示不同性別的犬只患病率無顯著差異[1]。

2 臨床特征

犬淋巴瘤的基本特點是體內(nèi)淋巴細胞的腫瘤性病理變化和增生，常起源于實質(zhì)性淋巴器官（稱為淋巴肉瘤）或骨髓（稱為淋巴細胞白血病），因致病的器官不同表現(xiàn)不同的臨床癥狀。最常出現(xiàn)的癥狀為身體淺表的淋巴結(jié)腫大，觸摸時大多沒有痛感，且仍有彈性，腫大位置與周圍組織清楚游離，體重下降、貧血、食欲減退甚至消失、下痢、消瘦、腹水、呼吸困難、劇渴、多尿及體溫升高等。根據(jù)解剖位置，淋巴瘤患犬可分為前縱膈型、消化道型、多中心型、皮膚型及結(jié)外型，其中以多中心型最為常見，大約占所有患淋巴瘤犬的80%[2]。

2.1 多中心型

以泛發(fā)的淋巴結(jié)病變?yōu)樘卣鳎奂案闻K、脾臟或骨髓的淋巴結(jié)或幾個部位聯(lián)合發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為體表多處淋巴結(jié)（包括下頜、肩前、腘、腹股溝淋巴結(jié)等）明顯腫大，呼吸困難、精神沉郁、消瘦、食欲減退、嘔吐、腹瀉、咳嗽、貧血、發(fā)燒等。

2.2 前縱膈型

以縱膈頭側(cè)部位或胸腺部位腫大為特征，部分伴有骨髓浸潤。臨床癥狀與疾病波及的范圍有關(guān)，可能出現(xiàn)由于高鈣血癥而引起多飲多尿；也可能因縱膈部位出現(xiàn)腫瘤性的占位病變引起病犬發(fā)生胸水和食道反流、出現(xiàn)嘔吐，運動不耐受甚至呼吸抑制的情況；此外，頭、頸和前肢的淋巴循環(huán)還可能由于受到腫瘤壓迫或侵襲到前腔靜脈而繼發(fā)出現(xiàn)水腫的情況。

2.3 消化道型

以單個的彌散性或多灶性胃腸道漫潤為特征，伴有或不伴有腹腔內(nèi)淋巴結(jié)病變。常出現(xiàn)胃腸道癥狀，如嘔吐、厭食、腹瀉以及體重減輕等癥狀，有時也會有腸梗阻或腹膜炎（由淋巴瘤腫物破裂引起）。通過體檢通常可發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)腫物（如增大的腸系膜淋巴結(jié)或腸道腫物），以及增厚的腸袢（指小腸內(nèi)彌散分布淋巴瘤的動物）。患結(jié)腸直腸淋巴瘤的犬只，息肉狀淋巴瘤樣腫物偶爾可由肛門向外突出[3]。

2.4 皮膚型

皮膚發(fā)生的T淋巴細胞性趨上皮性淋巴瘤會表現(xiàn)出全身性的或多發(fā)性的結(jié)節(jié)狀、斑塊狀、潰瘍狀和紅斑性或表皮脫落性皮炎。病變開始時可見病變部位表現(xiàn)結(jié)痂、脫毛和嚴重的瘙癢，隨著淋巴瘤病變的進展，皮膚可能表現(xiàn)出發(fā)紅、增厚、潰瘍和滲出；病變還可能會涉及到口腔，表現(xiàn)為在牙齦上和口唇上出現(xiàn)多中心性、紅斑狀、斑塊狀病變或結(jié)節(jié)。

2.5 結(jié)外型

可侵襲任何器官或組織。這些非淋巴結(jié)的部位可能發(fā)生淋巴瘤病變，如原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤可能表現(xiàn)出多發(fā)性或單發(fā)性的病變，可能出現(xiàn)震顫、麻痹和輕癱等臨床癥狀。而發(fā)生于眼部的淋巴瘤則主要以虹膜和葡萄膜的浸潤和增厚、前房積膿、前房出血、后房粘連和青光眼為特征。

3 診斷方法

需要詳細的體格檢查、病史調(diào)查、全面的實驗室檢查（包括血清生化檢查、血液學檢查、細胞學檢查），以及影像學檢查（X線檢查和超聲檢查）進行犬淋巴瘤的診斷。

血液學檢查主要看患犬有無貧血、淋巴細胞增生、高血鈣癥、血小板減少以及白細胞數(shù)是否正常等。血液學異常包括貧血、白細胞增多、中性粒細胞增多（伴有或不伴有核左移）、單核細胞增多、外周血液中異常的淋巴樣細胞（即淋巴肉瘤細胞性白血病）、血小板減少、1種或幾種細胞減少以及幼白-幼紅細胞反應(yīng)。

血清生化指標異常主要表現(xiàn)為高鈣血癥和免疫球蛋白病。胸腔和腹腔放射線學檢查非常重要，可以根據(jù)檢查結(jié)果判斷體內(nèi)是否受到腫瘤的侵犯以及其他可能發(fā)生的異常情況[4]。

大約90%的犬可通過細胞學檢查確診淋巴瘤，即用細小的針頭穿刺進入淋巴結(jié)或腫大部位抽取細胞進行顯微細胞學檢查。對于大部分的病例，淋巴瘤的診斷可通過對所涉及的淋巴結(jié)或其他組織進行細針抽吸以評估而得出。絕大多數(shù)細胞典型的表現(xiàn)為大淋巴細胞性（比嗜中性粒細胞大），且存在明顯的核仁結(jié)構(gòu)（甚至可能多個核仁），具有明顯嗜堿性細胞質(zhì)或很粗糙表現(xiàn)的細胞核染色質(zhì)表現(xiàn)。通過細胞學可以做出對典型病變的初步診斷結(jié)果，但是如果是惡性表現(xiàn)不明顯的病例，或是細胞學結(jié)果不符合臨床癥狀表現(xiàn)的病例，亦或者要對淋巴瘤進行分級（低級形式、中級形式和高級形式），還是需要使用活檢切除的淋巴結(jié)進行組織切片以求準確分級。

運用組織病理學和細胞學評估非淋巴結(jié)部位。對于消化道發(fā)生的淋巴瘤，最好的采樣方法為通過腹腔手術(shù)采樣，再對腸道進行全層活檢[5]。對于出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或是胸腔積液的病例，應(yīng)分別對腦脊液和胸腔液進行細胞學檢查。對于皮膚淋巴瘤，應(yīng)用活檢打孔器在最具有代表性、浸潤最多處采樣。

對于不能通過細胞學檢查確診并判斷預(yù)后的病例，則需要手術(shù)切除淋巴結(jié)或通過活檢采樣進行組織病理學檢查[6-7]。

4 治療方法endprint

對于患淋巴瘤的犬，若不及時治療，大多數(shù)病犬可能會在4～6周內(nèi)死亡。淋巴瘤的分期、病犬的生理狀態(tài)、飼主的時間與經(jīng)濟狀況、是否存在副腫瘤疾病、有無同時存在其他疾病以及主人面對化療副作用的接受程度等決定著治療淋巴瘤的方式。

大多數(shù)犬淋巴瘤病例發(fā)現(xiàn)時腫瘤已侵犯身體多處淋巴結(jié)甚至其他臟器。因此，應(yīng)以全身性的治療來延長生命。而對于少數(shù)病例侵犯單一淋巴結(jié)，可用外科手術(shù)的方式進行切除[8]。

但據(jù)統(tǒng)計，犬淋巴瘤的最有效的化療藥物是多柔比星、L-天門冬酰胺酶、聚乙二醇-L-天門冬酰胺酶、長春新堿、環(huán)磷酰胺和潑尼松。多種聯(lián)合化療藥效果比單一藥劑化療效果要好。因此，最好聯(lián)合多種藥劑進行化療。

在過去15～20年內(nèi)形成了很多種關(guān)于犬淋巴瘤的多種藥物化療方案，但大多數(shù)化療方案是CHOP的改良方案。CHOP化療方案原本是用來治療人類淋巴瘤的，一共有4種藥物，分別為環(huán)磷酰胺（C）、多柔比星（H）、長春新堿（O）和潑尼松（P）。該方案中第1周使用長春新堿，第2周使用環(huán)磷酰胺，第3周使用長春新堿，第4周使用多柔比星，第5周使用停藥，第6周開始重復上一循環(huán)。其中第1個循環(huán)還要應(yīng)用潑尼松，口服，第1周劑量為2 mg/kg，之后每周遞減0.5 mg/kg的劑量，1個月后停藥。

絕大多數(shù)犬都能承受化療且對化療反應(yīng)良好，甚至可完全消退，并因此而脫離淋巴瘤的臨床癥狀且恢復到良好的生活質(zhì)量。少部分犬會產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)。但是，化療后大多數(shù)淋巴瘤患犬在緩解一段時間后會出現(xiàn)復發(fā)。分析后有以下幾種原因：一是腫瘤產(chǎn)生多重藥物抗藥性；二是化療的劑量或頻率不當；三是某些特定部位對于化學治療藥物無法達到適當?shù)臐舛取＜膊∥恢谩⒓膊〕潭龋ㄅR床分期 ）、組織學分級、臨床癥狀有無、免疫表型、先前暴露于化療藥物及皮質(zhì)類固醇而發(fā)展出的多重藥物抗藥性、腫瘤增生速率、同時發(fā)生的醫(yī)療問題或副腫瘤癥狀等會影響化療的反應(yīng)。

化療藥物種類的選擇、動物體型、給藥頻率及監(jiān)控毒性所需的實驗室檢查等會影響犬淋巴瘤的具體化療費用。由于靶向淋巴瘤治療藥物較昂貴，很少應(yīng)用到臨床。不久的將來，隨著生產(chǎn)技術(shù)的普及和生產(chǎn)成本的降低，靶向腫瘤藥物應(yīng)該會有較好的應(yīng)用前景。

5 參考文獻

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[7] 白云云，徐世文，丁惠.1例犬淋巴瘤的診治[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2012（17）：116-117.

[8] 洪國平，陳鈥如，黃標軍，等.一例疑似淋巴瘤犬的診療[J].廣東畜牧獸醫(yī)科技，2011（2）：43-44.endprint