甲狀腺自身抗體與慢性蕁麻疹的相關性探索

張好勤唐旭華吳志坤曹孫香陳小紅

甲狀腺自身抗體與慢性蕁麻疹的相關性探索

張好勤1唐旭華2吳志坤3曹孫香1陳小紅2

目的 通過檢測慢性蕁麻疹患者外周血清中甲狀腺自身抗體［抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）］，探討其與慢性蕁麻疹發病和與病情的相關性。方法檢測52例確診為慢性蕁麻疹患者的血清甲狀腺自身抗體（TGAb、TPOAb）水平，與正常對照組32例比較，并分析二者與病情的相關性。結果 52例患者中TGAb、TPOAb異常的分別為10例（19.2%）、11例（21.2%），其水平均高于對照組（P＜0.05），二者之間存在正相關（P＜0.01），但與病情均無相關性（P＞0.05）。結論 甲狀腺自身抗體可能參與慢性蕁麻疹的發病。

蕁麻疹（urticaria）是由于皮膚、黏膜小血管擴張和滲透性增加而出現的一種局限性水腫反應，通常在2～24 h內消退，但通常發生新的皮疹；疾病于短期內痊愈者稱為急性蕁麻疹，若反復發作達每周至少2次并連續6周以上者稱為慢性蕁麻疹（chronicurticaria，CU）[1]。近些年，自身免疫因素在慢性蕁麻疹發病中的作用逐漸受到重視，有研究表明部分慢性蕁麻疹患者體內存在甲狀腺自身免疫性抗體[2]。本研究檢測了52例慢性蕁麻疹患者的甲狀腺自身免疫抗體，包括抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），并與同期32例健康體檢者進行對比，探討二者之間的關系，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準符合《中國臨床皮膚病學》中慢性蕁麻疹的診斷標準。納入條件：（1）1個月內未用糖皮質激素和免疫抑制劑；（2）無其它免疫相關性疾病；（3）無明確誘發因素（藥物、物理性、精神性等）。全部受檢者為2015年6月—2016年6月來我院就診并符合慢性蕁麻疹診斷標準的患者，慢性蕁麻疹患者52例，其中男性22例，女性30例，年齡6～56歲，平均（30.3±13.9）歲，病程2個月～20年。對照組32例，均來自我院體檢中心，健康男性14例，女性18例，平均（31.3±11.9）歲。所有觀察對象均采用設計的表格記錄基本資料和體檢結果。

1.2 方法

取外周靜脈血5 ml，離心收集血清，采用化學發光微粒子免疫檢測法檢測甲狀腺自身抗體TGAb、TPOAb，采用儀器配套試劑。操作步驟按試劑盒說明書實施。

1.3 參考范圍

TGAb 0～4.1 IU/ml，TPOAb 0～5.61 IU/ml。

1.4 疾病評估方法

采用UAS（urticariaactivityscore，UAS）7評估法評估患者1周內瘙癢程度和風團數目，評分相加即為總分。（1）瘙癢程度：0分為無瘙癢；1分為輕度，有瘙癢，不明顯；2分為中度，有明顯瘙癢，但不影響日常生活和睡眠；3分為重度，重度瘙癢，不能忍受，嚴重影響日常生活和睡眠。（2）風團數目：0分為無風團；1分為風團數＜20個/24 h；2分為風團數20～50個/24 h；3分為風團數＞50個，或有大面積風團。根據UAS7總分將疾病嚴重程度分為輕度（1～14分）、中度（15～29分）及重度（30～42分）[3]。

l.5 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，血清TGAb、TPOAb水平呈偏態分布，參數檢驗前將其轉化為以10為底的對數。組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析，以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組與對照組血清TGAb、TPOAb值及陽性率比較

病例組血清TGAb值高于正常對照組（t=3.816，P＜0.01），病例組血清TPOAb值高于正常對照組（t=2.354，P＜0.05）；病例組血清TGAb陽性率高于正常對照組（χ2=4.515，P＜0.05），病例組血清TPOAb陽性率高于正常對照組（χ2=5.258，P＜0.05）。見表1。

2.2 病例組血清TGAb、TPOAb之間的相互關系

兩者之間對比，呈正相關（r=0.483，P＜0.01）。

2.3 病例組血清TGAb、TPOAb水平與病情嚴重程度的相互關系

TGAb值與病情評分無線性相關（r=0.025，P＞0.05）；TPOAb值與病情評分無線性相關（r=0.021，P＞0.05）。

表1 病例組與對照組血清TGAb（IU/ml）、TPOAb（IU/ml）測定值（）

表1 病例組與對照組血清TGAb（IU/ml）、TPOAb（IU/ml）測定值（）

組別例數抗甲狀腺球蛋白抗體抗甲狀腺過氧化物酶抗體陽性數測定值陽性數測定值病例組52100.54±0.51110.44±0.62對照組3210.25±0.1810.22±0.24

3 討論

1983年Leznoff等第一次報道了慢性蕁麻疹患者血清中存在甲狀腺自身抗體[4]，自身免疫性成為慢性蕁麻疹病因中一個新成員。2000年Gaig報道170例慢性蕁麻疹患者中25例（14.7%）TGAb或TMAb（甲狀腺微粒體抗體）陽性，男女比例為3：22[5]。進一步引起人們的重視，以后的研究中也證實了這個發現。而TPO分子是甲狀腺微粒體（TM）的主要有效抗原活性成分，有學者認為測定TPOAb完全可替代TMAb[6]。有些研究表明慢性蕁麻疹與甲狀腺激素水平關系不大，與甲狀腺自身免疫抗體聯系更緊密[4]。同樣，本文發現慢性蕁麻疹患者TGAb、TPOAb的測定值和陽性率均高于健康人群，與之前的研究結果一致[4，7]。本次研究發現TGAb、TPOAb的血清濃度正相關，證明這兩種抗體的同源性。然而，二者與疾病嚴重程度之間未發現明顯相關性，與李潤祥等的研究結果一致[8]，可能是因為甲狀腺自身抗體并不能直接刺激肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒。

對于是甲狀腺自身抗體介導了慢性自身免疫性蕁麻疹的發生，還是慢性蕁麻疹引發了甲狀腺自身抗體的異常，王霞等[7]認為，甲狀腺自身抗體參與了慢性自身免疫性蕁麻疹的發生，而慢性蕁麻疹并不能左右甲狀腺自身抗體異常引起的甲狀腺疾病。其理由是，近年甲狀腺疾病的上升趨勢遠遠大于慢性蕁麻疹上升趨勢。自身抗體參與慢性自發性蕁麻疹發病的中心環節是抗FcεRIα自身抗體使相鄰FcεRIα直接交聯、或抗IgE自身抗體與結合在FcεRIα的IgE結合，促使FcεRIα發生交聯，活化嗜堿粒細胞或肥大細胞釋放炎癥介質[9]。至于甲狀腺自身抗體以何種方式參與慢性蕁麻疹的發生，還沒有非常清晰的闡述。明確此兩者的相關關系，有利于指導臨床的治療方案。對于抗組胺藥物治療無效的頑固性CU可進行甲狀腺自身抗體檢測，有報道陽性患者給予甲狀腺素片治療可提高療效[4]。

綜上所述，慢性蕁麻疹的發病與甲狀腺自身免疫現象關系密切，也為慢性蕁麻疹治療拓寬了思路。

[1] 趙辨. 中國臨床皮膚病學[M]. 南京：江蘇科學技術出版社，2010：742-744.

[2] Wan KS，Wu CS. The Essential Role of Anti-Thyroid Antibodies in Chronic Idiopathic Urticaria[J]. Endocr R es，2013，38（2）：85-88.

[3] Kasperska-Zajac A，Sztylc J，Machura E，et al. Plasma IL-6 concentration correlates with clinical disease activity and serum C-reactive protein concentration in chronic urticaria patients[J]. Clin Exp Allergy，2011，41（10）：1386-1391.

[4] 區洪光，陳智明，吳繼紅，等. 甲狀腺自身抗體與慢性蕁麻疹的關系及其臨床意義的探討[J]. 右江民族醫學院學報，2015，37（3）：368-370.

[5] 姚志勝，章靜怡，周敏，等. 伴有甲狀腺自身免疫異常的慢性蕁麻疹臨床意義探討[J]. 中國農村衛生事業管理，2012，32（3）：324-325.

[6] 許建彪，楊曉春. 甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體研究進展[J]. 云南醫藥，2014，35（4）：494-497.

[7] 王霞，張德良. 甲狀腺自身抗體檢測與慢性蕁麻疹的相關性分析[J]. 皮膚病與性病，2015，37（1）：20-21.

[8] 李潤祥，張倩雯，黃振明，等. 慢性自發性蕁麻疹免疫相關指標與病情的相關性分析[J]. 皮膚性病診療學雜志，2015，22（2）：105-108.

[9] 劉麗明，于波，張杰. 慢性自發性蕁麻疹自身免疫機制研究進展[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2015，29（12）：1154-1156.

The Relationship Between Thyroid Autoantibodies and Chronic Urticaria

ZHANG Haoqin1TANG Xuhua2WU Zhikun3CAO Sunxiang1CHEN Xiaohong21 Department of Dermato-venereology, Huiya Hospital of the First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Huizhou Guangdong 516081, China; 2 Department of Dermatology, The First Affiliated Hospital of SUN Yat-sen University, Guangzhou Guangdong 510080, China; 3 Department of Clinical Laboratory, Huiya Hospital of the First Aff i liated Hospital, Sun Yat-Sen University, Huizhou Guangdong 516081, China

Objective To detect the thyroid autoantibodies [Anti thyroglobulin antibodies (TGAb) and anti thyroid peroxidase antibodies (TPOAb)] in peripheral serum from patients with chronic urticaria, to investigate its correlation to chronic urticaria. Methods The levels of serum thyroid autoantibodies (TGAb, TPOAb) were measured in 52 patients diagnosed with chronic urticaria, and compared with the normal control group of 32 cases, and the correlation to the disease was analyzed. Results TGAb and TPOAb abnormalities were 10 cases (19.2%) and 11 cases (21.2%) in 52 cases respectively. The average level of the patients was higher than that of the control group (P ＜ 0.05), there was a positive correlation between the two indexes(P ＜ 0.01), but there was no correlation to the disease (P ＞ 0.05). Conclusion Thyroid autoantibodies may be involved in the pathogenesis of chronic urticaria.

chronic urticaria; thyroid autoantibodies; relationship

R758

A

1674-9316（2017）19-0065-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.19.033

惠州市醫療衛生類科技計劃項目（2017Y223）

1 惠州市中大惠亞醫院皮膚性病科，廣東 惠州 516081；2 中山大學附屬第一醫院皮膚科，廣東 廣州 510080； 3 惠州市中大惠亞醫院檢驗科，廣東 惠州 516081

陳小紅

【關鍵詞】慢性蕁麻疹；甲狀腺自身抗體；關系