依達拉奉聯合亞低溫對重型顱腦損傷患者氧化應激水平和神經功能恢復的影響

劉朝元

（重慶市黔江中心醫院，重慶 409000）

依達拉奉聯合亞低溫對重型顱腦損傷患者氧化應激水平和神經功能恢復的影響

劉朝元

（重慶市黔江中心醫院，重慶 409000）

目的探討依達拉奉聯合亞低溫對重型顱腦損傷患者氧化應激水平和神經功能恢復情況的影響。方法 選擇醫院收治的重型顱腦損傷患者106例，隨機分為試驗組與對照組，各53例。兩組患者均給予常規干預，對照組患者加用依達拉奉，試驗組患者在對照組基礎上加用亞低溫治療。結果 治療后，試驗組患者白細胞介素-10（IL-10）、超氧化物歧化酶1（SOD-1）高于對照組，IL-6、丙二醛（MDA）與神經功能缺損評分均低于對照組（P＜0.05）；試驗組患者恢復良好率為54.72%、死亡率為3.77%，均優于對照組的33.96%和15.09%（P＜0.05）。結論 依達拉奉聯合亞低溫治療重型顱腦損傷，可減輕機體炎性反應，糾正氧化應激水平，提高神經功能，值得臨床推廣。

重型顱腦損傷；亞低溫；依達拉奉；神經功能

重型顱腦損傷是發生率較高的一種急危重癥，其死亡率、致殘率均高。隨著我國交通事業的發展，交通事故風險也隨之增高，大部分顱腦損傷因交通事故所致，患病率逐年上升[1]。顱內血腫清除術在這類疾病治療中應用效果良好，但手術風險性大，術后仍需予以輔助治療，鞏固療效[2]。亞低溫與依達拉奉是治療重型顱腦損傷的重要方式，其中亞低溫能使腦代謝速度下降而改善腦水腫癥狀，依達拉奉能清除自由基，對脂質過氧化反應有抑制作用。本研究中探討依達拉奉聯合亞低溫應用于重型顱腦損傷的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《實用顱腦損傷學》中的診斷標準，經顱腦CT檢查證實；既往無顱內疾病史；傷后6 h內入院治療；對所選治療方法無禁忌；自愿簽署知情同意書。

排除標準：既往有顱內血管瘤、腦血管意外、癲癇等病史；藥物禁忌；藥物濫用、酗酒史；患精神性疾病；不愿納入研究。

病例選擇與分組：選擇我院2013年11月至2016年11月收治的重型顱腦損傷患者106例。隨機分為試驗組和對照組，各53例。對照組患者中，女25例，男28例；年齡 23～52 歲，平均（36.39±7.53）歲；血腫部位：硬膜外血腫10例，顱內血腫16例，硬膜下血腫27例。試驗組患者中，女 23例，男 30例；年齡 21～54歲，平均（35.65 ± 7.28）歲；血腫部位包括硬膜外血腫 9 例，顱內血腫15例，硬膜下血腫29例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規營養神經、抗感染、脫水、補液、降顱內壓、止血等治療。對照組患者在此基礎上予依達拉奉注射劑（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20080495，規格為每支 20 mL ∶30 mg）30 mg+0.9% 氯化鈉注射液100 mL，充分混合后靜脈滴注，2次／日，早晚給藥，以14 d為1個療程。

試驗組患者在對照組基礎上采用HGT-200Ⅳ型亞低溫治療儀（珠海和佳醫療設備股份有限公司）治療，同時給予冬眠合劑，由100 mg氯丙嗪、100 mg鹽酸哌替啶、50 mg異丙嗪及100 mL 0.9%氯化鈉注射液組成，在4～8 h內，肛溫可降至33℃，復溫時，需將治療儀停止，且24 h內不可使用冬眠合劑，每1℃復溫間隔4 h，12～16 h后，可復溫至 36.5℃。

1.3 觀察指標

實驗室指標檢測：治療前后分別取5 mL靜脈血，離心（3 000 r／min）10 min，將血清分離，置 -80 ℃ 冰箱內待測。白細胞介素 -6（IL-6）、IL-10經酶聯免疫吸附法測定，C反應蛋白（CRP）檢測方法為免疫比濁法，試劑盒購于上海恒遠生化試劑有限公司。

氧化應激指標：超氧化物歧化酶1（SOD-1）、丙二醛（MDA），經比色法測定，試劑盒購于上海賽默生物科技發展有限公司。

神經功能評估：采用神經功能缺損程度量表（NIHSS）[3]評估，內容為語言能力、構音障礙、上肢運動、下肢運動等。分值越低，神經功能恢復越好。

預后情況：記錄患者恢復良好、殘疾、植物生存及死亡率等情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s，ng／L，n＝53）

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s，ng／L，n＝53）

?

表2 兩組患者氧化應激水平比較（±s，n＝53）

表2 兩組患者氧化應激水平比較（±s，n＝53）

S O D-1（ g ／L） M D A（ m o l／L）組別試驗組對照組t值P值治療前2 6 0.2 2 ± 3 0.2 1 2 5 9.8 1 ± 2 9.8 6 0.0 7 0 0.9 4 4治療后3 2 1.9 2 ±2 7.5 3 2 5 2.1 9 ±2 4.9 8 1 3.6 5 6 0.0 0 0治療前4.9 7 ± 0.3 8 4.9 5 ± 0.3 4 0.2 8 6 0.7 7 6治療后3.0 4 ±0.4 1 3.7 5 ±0.3 6 9.4 7 3 0.0 0 0

表3 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分，n＝53）

表3 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分，n＝53）

組別試驗組對照組t值P值治療3周2 6.9 0 ± 6.7 9 2 7.9 4 ± 4.2 1 0.9 4 8 0.3 4 6治療前2 8.7 1 ± 7.9 8 2 8.7 0 ± 7.9 3 0.0 0 6 0.9 9 5治療6周2 3.2 9 ± 3.5 6 2 6.4 2 ± 3.1 7 4.7 8 0 0.0 0 0

表4 兩組患者預后情況比較[例（%），n＝53]

3 討論

顱腦損傷包括間接創傷、直接創傷2種類型，直接創傷大多表現為腦震蕩、挫裂傷等，間接創傷則以腦腫脹、顱內血腫等為主[4-5]。研究表明，間接創傷可促使腦組織損害加劇，顱內壓增高，誘發腦疝，危及生命[6]。重型顱腦損傷病情危重，腦組織處于缺氧、缺血狀態，甚至伴有腦實質損害，臨床癥狀為昏迷、嘔吐等，一旦出現顱腦創傷，可導致炎性水平及氧自由基增加，使創傷更嚴重，臨床需爭取最佳時機給予治療，以降低死亡率。

亞低溫在重型顱腦損傷治療中應用廣泛，顱腦興奮性下降，組織耗氧量降低，緩解腦水腫，對應激反應有一定抑制功能[7]。依達拉奉能減輕神經功能缺損程度，改善腦創傷，對神經元具有保護作用，減輕腦組織損害[8]。兩者聯用，有相輔相成功效，可進一步緩解患者病情。

劉濤等[9]認為，重型顱腦損傷會增加多種炎性因子分泌，IL-6就是其中的典型，繼而增加炎性反應，對腦血管功能有不良影響，可使腦水腫加重。另外，IL-10對促炎因子聚集有抑制作用，有利于免疫功能提升，減輕腦組織炎癥因子水平，顱腦損傷會導致IL-10降低[10]。本研究結果顯示，試驗組IL-6顯著下降，IL-10增高，提示這種治療方式有利于使炎癥狀態改善，效果較理想。當出現顱腦創傷后，患者氧化應激加劇，表現為SOD-1下降，MDA增高，可影響臟器血液供應，從而損害腎臟、肺等重要器官，或抑制機體免疫功能，增加感染可能性[11]。試驗組患者治療后的MDA明顯下降，且低于對照組，SOD-1水平增高，與對照組相比差異顯著，表明聯合治療方案對氧化應激反應有抑制作用，試驗組患者神經功能缺損改善效果優于對照組，且總體療效優于對照組。

綜上所述，亞低溫聯合依達拉奉治療重型顱腦損傷，能進一步減輕炎癥程度與氧化應激水平，可有效促進神經功能恢復，降低死亡率，值得臨床推廣。

[1]劉裕浩，李維平，宋同均，等.腦組織氧分壓與顱內壓變化在重型顱腦損傷亞低溫治療中的意義[J].河北醫藥，2016，38(8):1155-1157.

[2]馮慧遠.重癥顱腦損傷ICU急診綜合治療效果觀察[J].中國臨床研究，2015，28(4):471-473.

[3]常思遠，許予明.NIHSS的再評價[J].神經損傷與功能重建，2011，6(4):305-308.

[4]祝 晨，何煜舟，石 瑩，等.七葉皂苷鈉輔助亞低溫治療對急性重度顱腦損傷患者血流動力學的影響及時機選擇[J].中國中西醫結合急救雜志，2016，23(4):378-381.

[5]楊 莘，李 冬，劉 芳，等.適宜復溫速率對重型顱腦損傷亞低溫治療患者的效果研究[J].護理管理雜志，2015，15(9):647-649.

[6]王玉波，李貞偉，王紅光，等.血管內降溫治療重型顱腦損傷的臨床研究[J].中國微侵襲神經外科雜志，2016，21(1):21-23.

[7]馮金周，曾 俊，江 華，等.亞低溫對重型顱腦損傷患者靜息能量消耗影響的隨機對照研究[J].中華神經外科雜志，2015，31(2):192-195.

[8]陳立朋，林亮君，楊國容，等.依達拉奉聯合醒腦靜注射液對重型顱腦損傷急性期腦血管痙攣的作用[J].廣東醫學，2016，37(2):288-291.

[9]劉 濤，寧 波，馬宇潔.局部亞低溫聯合尼莫地平防治重型顱腦損傷術后腦血管痙攣的療效研究[J].立體定向和功能性神經外科雜志，2016，25(1):15-19.

[10]杜彥挺，杜光勇，王曉溪，等.亞低溫對重型顱腦損傷患者炎性因子及神經功能的影響[J].西南國防醫藥，2016，26(6):608-611.

[11]陳奇翰，林 丹，鄧 鋼，等.依達拉奉聯合腦苷肌肽治療重癥顱腦損傷的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32(14):1261-1264.

Effects of Edaravone Combined with Mild Hypothermia on Level of Oxidative Stress and Recovery of Neurological Function in Patients with Severe Craniocerebral Injury

Liu Chaoyuan
(Chongqing Qianjiang Central Hospital,Chongqing,China 409000)

ObjectiveTo investigate the effect of edaravone combined with mild hypothermia on level of oxidative stress and recovery of neurological function in patients with severe craniocerebral injury.Methods Totally 106 patients with severe craniocerebral injury admitted to our hospital were selected and randomly divided into the experimental group and the control group,53 cases in each group.The two groups were given conventional intervention,on the basis of this,the control group was treated with edaravone,while the experimental group was treated with edaravone combined with mild hypothermia.Results After treatment,the IL-10 and SOD-1 in the experimental group were higher than those in the control group,and the level of IL-6,MDA,and scores of neurological impairment were lower than those in the control group(P ＜ 0.05).The recovery rate and the mortality rate of the experimental group were 54.72% and 3.77%,which was better than 33.96%,15.09% of the control group(P ＜ 0.05).Conclusion Edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral injury can reduce the inflammatory reaction,correct the level of oxidative stress and improve the neurological function,which is worthy of clinical promotion.

severe craniocerebral injury;mild hypothermia;edaravone;neurological function

R969.4;R651.1+5

A

1006-4931(2017)17-0046-03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.015

劉朝元（1969-），男，大學本科，副主任醫師，研究方向為臨床神經外科疾病的診治，（電子信箱）394771125＠qq.com。

2017-05-09)