依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫對(duì)重型顱腦損傷患者氧化應(yīng)激水平和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響

劉朝元

（重慶市黔江中心醫(yī)院，重慶 409000）

依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫對(duì)重型顱腦損傷患者氧化應(yīng)激水平和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響

劉朝元

（重慶市黔江中心醫(yī)院，重慶 409000）

目的探討依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫對(duì)重型顱腦損傷患者氧化應(yīng)激水平和神經(jīng)功能恢復(fù)情況的影響。方法 選擇醫(yī)院收治的重型顱腦損傷患者106例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各53例。兩組患者均給予常規(guī)干預(yù)，對(duì)照組患者加用依達(dá)拉奉，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用亞低溫治療。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組患者白細(xì)胞介素-10（IL-10）、超氧化物歧化酶1（SOD-1）高于對(duì)照組，IL-6、丙二醛（MDA）與神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者恢復(fù)良好率為54.72%、死亡率為3.77%，均優(yōu)于對(duì)照組的33.96%和15.09%（P＜0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫治療重型顱腦損傷，可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，糾正氧化應(yīng)激水平，提高神經(jīng)功能，值得臨床推廣。

重型顱腦損傷；亞低溫；依達(dá)拉奉；神經(jīng)功能

重型顱腦損傷是發(fā)生率較高的一種急危重癥，其死亡率、致殘率均高。隨著我國(guó)交通事業(yè)的發(fā)展，交通事故風(fēng)險(xiǎn)也隨之增高，大部分顱腦損傷因交通事故所致，患病率逐年上升[1]。顱內(nèi)血腫清除術(shù)在這類疾病治療中應(yīng)用效果良好，但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性大，術(shù)后仍需予以輔助治療，鞏固療效[2]。亞低溫與依達(dá)拉奉是治療重型顱腦損傷的重要方式，其中亞低溫能使腦代謝速度下降而改善腦水腫癥狀，依達(dá)拉奉能清除自由基，對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有抑制作用。本研究中探討依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫應(yīng)用于重型顱腦損傷的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用顱腦損傷學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT檢查證實(shí)；既往無(wú)顱內(nèi)疾病史；傷后6 h內(nèi)入院治療；對(duì)所選治療方法無(wú)禁忌；自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有顱內(nèi)血管瘤、腦血管意外、癲癇等病史；藥物禁忌；藥物濫用、酗酒史；患精神性疾病；不愿納入研究。

病例選擇與分組：選擇我院2013年11月至2016年11月收治的重型顱腦損傷患者106例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各53例。對(duì)照組患者中，女25例，男28例；年齡 23～52 歲，平均（36.39±7.53）歲；血腫部位：硬膜外血腫10例，顱內(nèi)血腫16例，硬膜下血腫27例。試驗(yàn)組患者中，女 23例，男 30例；年齡 21～54歲，平均（35.65 ± 7.28）歲；血腫部位包括硬膜外血腫 9 例，顱內(nèi)血腫15例，硬膜下血腫29例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗感染、脫水、補(bǔ)液、降顱內(nèi)壓、止血等治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上予依達(dá)拉奉注射劑（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080495，規(guī)格為每支 20 mL ∶30 mg）30 mg+0.9% 氯化鈉注射液100 mL，充分混合后靜脈滴注，2次／日，早晚給藥，以14 d為1個(gè)療程。

試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用HGT-200Ⅳ型亞低溫治療儀（珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司）治療，同時(shí)給予冬眠合劑，由100 mg氯丙嗪、100 mg鹽酸哌替啶、50 mg異丙嗪及100 mL 0.9%氯化鈉注射液組成，在4～8 h內(nèi)，肛溫可降至33℃，復(fù)溫時(shí)，需將治療儀停止，且24 h內(nèi)不可使用冬眠合劑，每1℃復(fù)溫間隔4 h，12～16 h后，可復(fù)溫至 36.5℃。

1.3 觀察指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：治療前后分別取5 mL靜脈血，離心（3 000 r／min）10 min，將血清分離，置 -80 ℃ 冰箱內(nèi)待測(cè)。白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、IL-10經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，C反應(yīng)蛋白（CRP）檢測(cè)方法為免疫比濁法，試劑盒購(gòu)于上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司。

氧化應(yīng)激指標(biāo)：超氧化物歧化酶1（SOD-1）、丙二醛（MDA），經(jīng)比色法測(cè)定，試劑盒購(gòu)于上海賽默生物科技發(fā)展有限公司。

神經(jīng)功能評(píng)估：采用神經(jīng)功能缺損程度量表（NIHSS）[3]評(píng)估，內(nèi)容為語(yǔ)言能力、構(gòu)音障礙、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)等。分值越低，神經(jīng)功能恢復(fù)越好。

預(yù)后情況：記錄患者恢復(fù)良好、殘疾、植物生存及死亡率等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s，ng／L，n＝53）

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s，ng／L，n＝53）

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表2 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較（±s，n＝53）

表2 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較（±s，n＝53）

S O D-1（ g ／L） M D A（ m o l／L）組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值治療前2 6 0.2 2 ± 3 0.2 1 2 5 9.8 1 ± 2 9.8 6 0.0 7 0 0.9 4 4治療后3 2 1.9 2 ±2 7.5 3 2 5 2.1 9 ±2 4.9 8 1 3.6 5 6 0.0 0 0治療前4.9 7 ± 0.3 8 4.9 5 ± 0.3 4 0.2 8 6 0.7 7 6治療后3.0 4 ±0.4 1 3.7 5 ±0.3 6 9.4 7 3 0.0 0 0

表3 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（±s，分，n＝53）

表3 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（±s，分，n＝53）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值治療3周2 6.9 0 ± 6.7 9 2 7.9 4 ± 4.2 1 0.9 4 8 0.3 4 6治療前2 8.7 1 ± 7.9 8 2 8.7 0 ± 7.9 3 0.0 0 6 0.9 9 5治療6周2 3.2 9 ± 3.5 6 2 6.4 2 ± 3.1 7 4.7 8 0 0.0 0 0

表4 兩組患者預(yù)后情況比較[例（%），n＝53]

3 討論

顱腦損傷包括間接創(chuàng)傷、直接創(chuàng)傷2種類型，直接創(chuàng)傷大多表現(xiàn)為腦震蕩、挫裂傷等，間接創(chuàng)傷則以腦腫脹、顱內(nèi)血腫等為主[4-5]。研究表明，間接創(chuàng)傷可促使腦組織損害加劇，顱內(nèi)壓增高，誘發(fā)腦疝，危及生命[6]。重型顱腦損傷病情危重，腦組織處于缺氧、缺血狀態(tài)，甚至伴有腦實(shí)質(zhì)損害，臨床癥狀為昏迷、嘔吐等，一旦出現(xiàn)顱腦創(chuàng)傷，可導(dǎo)致炎性水平及氧自由基增加，使創(chuàng)傷更嚴(yán)重，臨床需爭(zhēng)取最佳時(shí)機(jī)給予治療，以降低死亡率。

亞低溫在重型顱腦損傷治療中應(yīng)用廣泛，顱腦興奮性下降，組織耗氧量降低，緩解腦水腫，對(duì)應(yīng)激反應(yīng)有一定抑制功能[7]。依達(dá)拉奉能減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善腦創(chuàng)傷，對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用，減輕腦組織損害[8]。兩者聯(lián)用，有相輔相成功效，可進(jìn)一步緩解患者病情。

劉濤等[9]認(rèn)為，重型顱腦損傷會(huì)增加多種炎性因子分泌，IL-6就是其中的典型，繼而增加炎性反應(yīng)，對(duì)腦血管功能有不良影響，可使腦水腫加重。另外，IL-10對(duì)促炎因子聚集有抑制作用，有利于免疫功能提升，減輕腦組織炎癥因子水平，顱腦損傷會(huì)導(dǎo)致IL-10降低[10]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組IL-6顯著下降，IL-10增高，提示這種治療方式有利于使炎癥狀態(tài)改善，效果較理想。當(dāng)出現(xiàn)顱腦創(chuàng)傷后，患者氧化應(yīng)激加劇，表現(xiàn)為SOD-1下降，MDA增高，可影響臟器血液供應(yīng)，從而損害腎臟、肺等重要器官，或抑制機(jī)體免疫功能，增加感染可能性[11]。試驗(yàn)組患者治療后的MDA明顯下降，且低于對(duì)照組，SOD-1水平增高，與對(duì)照組相比差異顯著，表明聯(lián)合治療方案對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)有抑制作用，試驗(yàn)組患者神經(jīng)功能缺損改善效果優(yōu)于對(duì)照組，且總體療效優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，亞低溫聯(lián)合依達(dá)拉奉治療重型顱腦損傷，能進(jìn)一步減輕炎癥程度與氧化應(yīng)激水平，可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低死亡率，值得臨床推廣。

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Effects of Edaravone Combined with Mild Hypothermia on Level of Oxidative Stress and Recovery of Neurological Function in Patients with Severe Craniocerebral Injury

Liu Chaoyuan
(Chongqing Qianjiang Central Hospital,Chongqing,China 409000)

ObjectiveTo investigate the effect of edaravone combined with mild hypothermia on level of oxidative stress and recovery of neurological function in patients with severe craniocerebral injury.Methods Totally 106 patients with severe craniocerebral injury admitted to our hospital were selected and randomly divided into the experimental group and the control group,53 cases in each group.The two groups were given conventional intervention,on the basis of this,the control group was treated with edaravone,while the experimental group was treated with edaravone combined with mild hypothermia.Results After treatment,the IL-10 and SOD-1 in the experimental group were higher than those in the control group,and the level of IL-6,MDA,and scores of neurological impairment were lower than those in the control group(P ＜ 0.05).The recovery rate and the mortality rate of the experimental group were 54.72% and 3.77%,which was better than 33.96%,15.09% of the control group(P ＜ 0.05).Conclusion Edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral injury can reduce the inflammatory reaction,correct the level of oxidative stress and improve the neurological function,which is worthy of clinical promotion.

severe craniocerebral injury;mild hypothermia;edaravone;neurological function

R969.4;R651.1+5

A

1006-4931(2017)17-0046-03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.015

劉朝元（1969-），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)榕R床神經(jīng)外科疾病的診治，（電子信箱）394771125＠qq.com。

2017-05-09)