臨床麻醉應用右美托咪定的研究進展

黃艷東

摘要：臨床麻醉中常用的藥物右美托咪定，主要通過激動于人體各個部位α2-AR從而促使達到鎮靜、鎮痛以及抗焦慮的功效，同時對呼吸的抑制作用較小，故該種藥物已經被用于臨床術前麻醉、大小不等精細的手術麻醉（神經外科和心血管）以及小兒鎮靜和麻醉中，應用不僅降低其他鎮靜藥物的應用劑量，亦能減少不良反應發生的幾率，故該種藥物具有較高的優勢，為此，筆者將臨床麻醉中應用的右美托咪定的具體情況進行詳細的綜述。

關鍵詞：麻醉；右美托咪定；鎮靜；鎮痛

中圖分類號：R614 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）18-0025-03

Abstract：The drugs commonly used in clinical anesthesia Dexmedetomidine，mainly by stimulating the various parts of the human body α2-AR in order to promote sedation，analgesic and anxiolytic effect，while the inhibition of breathing less，so the drug has been for clinical preoperative anesthesia， ranging from fine surgical anesthesia（neurosurgery and cardiovascular）and pediatric sedation and anesthesia，the application not only reduces the application of other sedative drugs dose，but also reduce the risk of adverse reactions occur，so the drug has high advantage，therefore，the author will make a detailed overview of specific conditions should be used in clinical anesthesia with dexmedetomidine.

Key words：Anesthesia；Dexmedetomidine；Sedation；Analgesia

右美托咪定為有效性和高選擇性，高于可樂定8倍，應用后具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮、交感神經阻滯的功效[1]。麻醉中應用該種藥物后，可以促使患者在自然睡眠的狀態下，即使患者通過外界的干擾或者刺激被喚醒，也可以配合指令，當刺激消失后，患者依然會最快速的進入睡眠狀態當中，因此該種藥物對呼吸的抑制不明顯，故對神經起到保護的功效，安全性高[2]。自實施麻醉中應用該種藥物后，雖然會發生竇性心律緩慢或者低血壓等情況，但是依然起到減輕拔管反應以及手術中患者發生的應激反應，同時可以減少應用鎮痛藥物的劑量以及其他麻醉藥物的劑量。通過以上的闡述充分的說明，該種藥物所具有的優勢，也是近些年來被廣泛應用的原因。

1 藥動學以及藥理學

右美托咪定所具有的蛋白結合率高達94%以上，而半衰竭分布期（t1/2）大約為6 min；半衰清除期為2 h左右，右美托咪定可以通過直接葡萄苷酸化和細胞色素P450代謝，同時產生的95%代謝產物一起同尿液排出，而產生的4%代謝產物與糞便一起排出[3]。

右美托咪定區別于苯二氮 類鎮靜藥物，后者需要激活體內γ-氨基丁酸，而前者僅通過興奮藍斑，而藍斑是負責大腦內調節睡眠和睡醒的重要位置，又是下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能通路的起源，其在傷害性神經遞質的調控中起重要作用，因此，對調整和控制傷害性神經遞質起到舉足輕重的作用[4-5]。具體表現在以下幾個方面：①興奮藍斑中的α2-AR從與藥物右美托咪定充分結合后，將G蛋白激活，同時抑制和控制環腺苷酸濃度的升高，進而發生細胞反應；②活化鉀離子通道，將神經細胞鉀排出以及遏制鈣離子的不斷進入[6]；③減低交感神經發生興奮，抑制去甲腎上腺素的釋放，產生劑量依賴性，從而將患者始終維持在自然非動眼睡眠當中[7]。

右美托咪定的功效已經被臨床所認可，相關研究闡述，該藥物聯合應用嗎啡后，患者在術后鎮痛時，應用嗎啡藥物的劑量明顯減低，且該藥物的急性疼痛等相關疼痛均有較為顯著的鎮痛效果，并且整體的劑量具有依賴性質[8]，主要作用機制是通過抑制脊髓背角神經元電的活動，從而相應抑制突觸前膜，進而到達切斷神經末梢所具有的遞質釋放，亦對傳入的傷害性刺激一定程度的帶來影響，促使內源性阿片類藥物在體內充分的釋放[9]。

右美托咪定與體內腎臟中的α2-AR聯合后，對突觸前膜中去甲腎上腺素的不斷釋放起到降低的功效，從而對腎血管起到擴張的作用，進而對腎血流量、腎小球濾過以及腎缺血或者灌注等損傷起到保護作用，同時該藥物亦能增強肝糖原的分解，來達到遏制胰島素過多釋放后，患者發生高血糖病癥[10]。

2 臨床應用

2.1術前應用

右美托咪定所具有的功效，已經被眾多研究學者將其應用在術前，因能減低患者氣管插管后出現（心動過速），同時在整個手術治療期間能穩定其血流動力學，同時還相應減少應用阿片類藥物的使用劑量。相關文獻中記載[11]，在術前給予患者應用右美托咪定，可以達到因氣管插管引發心動過速的幾率、減少對血流動力學以及心血管參數帶來的影響。將40例患者按照術前應用不同藥物分為兩組，其中一組給予注射右美托咪定（劑量為0.5 μg/kg），而另一組患者給予注射相同量的生理鹽水，研究結果顯示，應用右美托咪定后會相應的減少應用硫噴妥鈉的應用劑量，右美托咪定藥物的患者在復蘇用時以及血流動力學與應用生理鹽水患者比較無統計學意義（P>0.05）。endprint

2.2 ICU鎮靜

對于ICU鎮靜中，必須符合：減少不適感，同時增強機械通氣的耐受度等，而美國等藥品管理局已經完全批準對在ICU氣管插管的患者可以將通氣的時間適當的延長，但是總時間>24 h，而對機械通氣的患者應用右美托咪定，可以達到縮短患者在ICU救治的用時以及拔管用時[12]。

當下用于ICU鎮靜主要為苯二氮 類鎮靜藥物，其中包括咪達唑侖以及勞拉西泮，以上兩種藥物雖能到達鎮靜療效，但是會引發呼吸抑制以及增加機械通氣用時等，相關研究中闡述[13]：右美托咪定與咪達唑侖監測麻醉管理比較，375例患者中244例應用右美托咪定，劑量為0.2～1.4 μg/（kg·h），而其余122例并應用咪達唑侖，劑量為0.02～0.1 mg/（kg·h），對以上患者鎮靜效果進行評分，結果顯示：①應用不同鎮靜藥物的患者到達鎮靜標準的用時以及在ICU中救治用時比較無統計學意義（P>0.05）；②應用右美托咪定藥物患者發生躁動幾率明顯低于應用咪達唑侖；③右美托咪定藥物的患者機械通氣用時短于應用咪達唑侖藥物2 d，兩種不同藥物比較具有統計學意義（P<0.05）；④發生心動過速、高血壓等情況明顯優于咪達唑侖，但是發生心動過緩的幾率高于咪達唑侖鎮靜藥物。

2.3神經外科手術

在神經外科手術中，多數需要患者進行密切的配合，如：帕金森綜合征在實施手術時，根據病情的需要，必須對其深部腦組織進行刺激，從而對患者的反應情況進行有效的評估；癲癇對其實施電極置入在Broca區或者在Wernicke區等[14]。以往麻醉方式在刺激較強操作時，將麻醉控制在深層面，之后再對患者實施減淺麻醉操作，再將患者喚醒后與其進行交流，同時對其實施反應測試，該種麻醉方式通常情況下需要對患者進行插管，而當喚醒患者時需要將管拔除，而拔管會引發動脈壓力以及顱內壓水平的增加，亦增加相關手術并發癥發生的幾率；而運用右美托咪定完全可以通過“可喚醒”鎮靜，來達到深部腦組織刺激，來評估患者反應的情況，與此同時，不明顯的呼吸抑制，完全可以應用在神經外科手術中，并能提供理想的鎮靜狀態。相關研究顯示[15]：將右美托咪定藥物應用于難治性癲癇患者中，對患者實施清醒開顱手術治療，在整個手術治療過程中，通過腦電圖定位對患者的病灶區域進行切除，應用的劑量為0.2 μg/（kg·h），結果顯示，該藥物不僅能提供理想的鎮靜效果，同時不會對癲癇活動產生影響。

2.4心血管手術

因右美托咪定藥物可以有效減少術中應激反應的發生，從而可以相對減低發生心血管并發癥的幾率。在應用于冠狀動脈旁路移植術中，麻醉鎮靜和手術操作的刺激會引發患者心率以及血壓水平的增高，從而刺激兒茶酚胺或者其他應激激素的快速釋放，而促進患者增加心肌耗氧量以及缺血和缺氧病情的狀況加重。相關研究中[16]，將以20例實施冠狀動脈旁路移植術患者在術中應用右美托咪定，以1 μg/（kg·h）的劑量持續泵入時間為10 min，后再以0.2～0.4 μg/（kg·h）的劑量繼續維持，結果為通過鎮靜藥物的不斷泵入后，患者的心率以及動脈壓水平在基礎值的水平上緩慢下降，同時降低心排血量，另外所有實施手術治療的患者在整個手術治療中，無嚴重心動過緩以及低血壓發生，以上結果充分證實，該種藥物應用的安全性，同時可以在整個手術操作中提供穩定的血流動力學，更為后續的治療奠定良好的基礎條件。

2.5小兒麻醉

目前在小兒麻醉中，右美托咪定藥物的應用越來越廣泛，相關研究顯示[17]：將該種藥物和丙泊酚藥物用于睡眠呼吸暫停綜合征患兒在MRI（磁共振成像）的檢查中進行對比研討，其中應用右美托咪定藥物在呼吸狀態和體動情況發生的幾率顯著低于應用丙泊酚藥物。又因該種藥物應用在成人中取得了較為滿意的鎮靜效果，因此眾多研究學者將其用于在小兒神經外科手術中，結果顯示：該種藥物對異氟烷誘導胱天蛋白酶3在海馬的表現起到顯著的抑制作用，從而有效減低因異氟烷對患兒發育中的大腦神經毒素功效[18]。

通過以上的闡述中說明[19]，右美托咪定藥物在應用的過程中，會發生心動過緩以及低血壓的幾率，因此在心臟外科手術中應用具有局限性，但是所具有的良好鎮靜效果和不明顯的呼吸抑制功效，相關研究學者將其與其他藥物聯合應用在心臟外科手術治療當中，如小兒心臟導管插入術中，術后結果顯示：該種藥物與其他藥物聯合應用亦能提供理想的鎮靜效果，同時未發生以上不良反應情況。

在臨床學檢查當中，經常應用的檢查如CT、MRI等，在檢查的過程中，需要患兒保持定位，但是年齡較小的患兒因存在恐懼等不良心理，完全不配合，故此時需要對患兒進行鎮靜藥物，傳統中會應用丙泊酚或者阿片類，以此來達到良好的鎮靜效果，但是以上藥物會對呼吸產生抑制，故安全性較低。相關研究中顯示[20-23]，對患兒肌內注射劑量在：2.4 μg/kg的右美托咪定用于在CT檢查中；應用劑量在2.9 μg/kg用于在MRI檢查中；以上劑量均能提供理想的鎮靜效果，來完成整個檢查進程；同時不同注射劑量、不良反應發生率、蘇醒用時無明顯差異（P>0.05），其中有6例患兒發生血壓下降，但是無心動過緩、高血壓等不良反應發生。

此外，對全麻術后的患兒，該種藥物在抑制患兒躁動的效果已經得到了麻醉醫生和醫生的認可，無論是在對患兒實施單次靜脈或者對其實施持續灌注中，該種藥物完全能充分的發揮其重要優勢；另外，在口腔、鼻腔等治療中，給予該種藥物，亦能發揮其優勢[24-26]。

但是，該種藥物應用于小兒中，因本次參考的數據有限，仍缺乏相關藥動學數據，因此在小兒患者中的安全性，還需要進一步深入的研究和探討，同時在應用右美托咪定的劑量和用時一定控制在（≤24 h），才能保障應用的安全性，發揮其重要優勢。

3 總結

近些年以來，因右美托咪定的優勢，越來越多的廣泛的應用于臨床，因此也受到越來越多的研究學者所關注。通過以上的全面闡釋說明，右美托咪定的應用不僅能減低阿片類藥物以及苯二氮 類鎮靜藥物的應用劑量，雖然該種藥物所具有心動過緩以及低血壓等劣勢，但是發生率較低，故該種藥物在應用時一定要準確掌握其相關特征，同時根據患者的病情、手術方式綜合判斷，同時合理、有效的選取準確的鎮靜藥物，在保障患者的生命健康的前提下，發揮其重要優勢。endprint

參考文獻：

[1]徐永生.右美托咪定對全麻老年患者血流動力學的影響[J].世界最新醫學信息文摘，2016，16（94）：22-23.

[2]余健成，殷志春.右美托咪定用于高血壓患者全麻氣管拔管臨床觀察[J].醫學理論與實踐，2015，28（24）：3379-3380.

[3]盧海燕.右美托咪定復合鹽酸氫嗎啡酮對頸叢阻滯麻醉下甲狀腺手術患者的鎮痛及鎮靜效果的影響[J].臨床醫學，2016，36（5）：77-79.

[4]李勇.右美托咪定對老年顱腦病變患者手術的鎮靜作用研究[J].黑龍江醫藥科學，2016，31（4）：164-166.

[5]汪彥，賈超.ICU患者應用右美托咪定抗焦慮作用的臨床觀察[J].實用醫院臨床雜志，2013，26（6）：50-52.

[6]郝志華.全身麻醉聯合右美托咪定對術中低血壓相關圍術期并發癥的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（9）：189-190.

[7]王小婷.右美托咪定在老年人麻醉中應用的研究進展[J].實用醫學雜志，2015，31（23）：3965-3967.

[8]李洪濤.右美托咪定、丙泊酚與咪達唑侖輔助于臂叢阻滯麻醉比較[J].中國當代醫學，2014，18（3）：109-111.

[9]Kim SY，Chang CH，Lee JS，et al.Comparison of the efficacy of dexmedetomidine plus fentanyl patient-controlled analgesia with fentanyl patient-controlled analgesia for pain control in uterine artery embolization for symptomatic fibroid tumors or adenomyosis： a prospective， randomized study[J].J Vasc Interv Radiol，2013，24（6）：779-786.

[10]Nie Y，Liu Y，Luo Q，et al.Effect of dexmedetomidine combined with sufentanil for post-caesarean section intravenous analgesia：a randomised，placebocon trolled study[J].Eur J Anaesthesiol，2014，31（4）：197-203.

[11]羅偉，孫瑩杰，劉曉宇，等.不同劑量右美托咪定對非體外循環冠狀動脈旁路移植術中血流動力學的影響[J].醫學研究生學報，2016，29（3）：290-294.

[12]趙琛，尚會杰.右美托咪定與利多卡因抑制芬太尼誘發全麻誘導期患者嗆咳反應效果的比較[J].中國實用醫刊，2014，41（20）：87-88.

[13]王桂平.鹽酸右美托咪定在日間手術的應用現狀及研究進展[J].河北醫科大學學報，2016，37（2）：246-248.

[14]冷亞書，李龍云，胡宇博.右美托咪定在圍術期鎮痛作用的研究進展[J].中國實驗診斷學，2014，18（9）：1565-1567.

[15]王阿琳，倪如飛，張榮.右美托咪定在小兒全麻誘導中對循環、呼吸的影響分析[J].中外醫療，2014，41（20）：116-117.

[16]曾雪云，徐天生，徐建光，等.右美托咪定復合丙泊酚用于無痛纖維結腸鏡檢查的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（10）：796-799.

[17]彭科軍，池萍，權哲峰，等.右美托咪定與艾司洛爾對氣管插管心血管反應的比較[J].山西醫科大學學報，2013，44（7）：570-572.

[18]崔旭蕾，馬滿嬌，胡艷君，等.瑞芬太尼與右美托咪定用于預防全麻蘇醒期嗆咳反射及血流動力學波動的比較[J].基礎醫學與臨床，2015，35（6）：812-816.

[19]陳素麗，楊輝，趙祉陽.右美托咪定用于俯臥位硬膜外麻醉患者鎮靜的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2014，11（32）：72-76.

[20]陳輝，許嵐.α2腎上腺素受體與痛覺調制[J].中國疼痛醫學雜志，2013，19（8）：490-494.

[21]鄭映金，邵泳堯，陸立仁.不同劑量右美托咪定聯合七氟醚及利多卡因超聲霧化用于喉顯微手術無肌松氣管插管[J].中外醫學研究，2015，13（3）：15-16.

[22]張曄，席宏杰.右美托咪啶在臨床麻醉中應用的研究進展[J].醫學綜述，2014，20（2）：317-319.

[23]肖國睿，曹曉芳.右美托咪定臨床麻醉應用進展[J].醫學信息，2015（39）：411.

[24]佘守章，許學兵.科學嚴謹的研究可促進臨床藥物合理應用——兼論右美托咪定在麻醉學科中的鎮靜與鎮痛作用[J].廣東醫學，2012，33（8）：1035-1036.

[25]方琴，趙正蘭，王炎林.右美托咪定在老年顱腦損傷患者鎮靜鎮痛中的應用研究[J].中國實用神經疾病雜志，2015（14）：94-96.

[26]屈添平，夏云，曹輝.不同劑量右美托咪定輔助枸櫞酸舒芬太尼注射液在開腹胃腸道手術患者術后鎮痛鎮靜效應的臨床觀察[J].醫藥衛生：全文版，2016（12）：267-268.

編輯/王海靜endprint