利奈唑胺萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的療效及安全性分析

高永民

(青海省西寧市第一人民醫院藥品調配站， 青海 西寧 810000)

利奈唑胺萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的療效及安全性分析

高永民

(青海省西寧市第一人民醫院藥品調配站， 青海 西寧810000)

目的探討利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)肺炎的療效以及安全性。方法收集2016年1月至2017年3月入院的60例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)肺炎的患者采用隨機數字表法分為兩組，對照組患者給予萬古霉素進行治療，實驗組患者則給予利奈唑胺進行治療，比較兩組患者總體治療有效率、治療前以及治療后血白細胞濃度、血液C反應蛋白濃度以及兩組患者不良反應(率)發生情況比較。結果不同治療方法：經過卡方檢驗，實驗組較對照組患者臨床總有效率比較，實驗組顯著升高，差異顯著，具有顯著統計學意義(P<0.01)；不同治療方法：經過t檢驗，治療前兩組WBC以及CRP比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)；治療后兩組WBC以及CRP指標均較治療前明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，且治療后觀察組WBC以及CRP指標均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；實驗組與對照組患者不良反應比較，總不良反應率差異不具有統計學意義(P>0.05)，而實驗組患者主要以腹瀉、惡心等胃腸道不良反應為主，對照組患者主要以皮膚反應、腎功能障礙不良反應為主。結論利奈唑胺治療MRSA肺炎患者的效果較萬古霉素而言，利奈唑胺降低炎癥細胞、控制炎癥反應效果都更好，治療總有效率更高，利奈唑胺治療主要以腹瀉、惡心等胃腸道不良反應為主，而萬古霉素治療患者主要以皮膚反應、腎功能障礙不良反應為主，兩組不良反應較少，安全性較高，值得臨床推廣，具有借鑒性。

利奈唑胺； 萬古霉素； 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌； 療 效； 安全性

金黃色葡萄球菌肺炎是呼吸內科乃至整個內科系統中十分常見病癥之一，近年來我國有多項文獻報道院內感染以及社區感染發生多為革蘭陽性球菌，感染性疾病患者中發生革蘭陽性菌為主要病原菌，其中凝固酶陰性葡萄球菌是臨床上最為常見的病原菌，并且由于過去廣譜抗生素濫用，細菌多重耐藥現象十分嚴重，但是萬古霉素和利奈唑胺的耐藥菌株目前還暫時沒有發現，這就使得萬古霉素和利奈唑胺這兩種藥物成為了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)肺炎的有效治療手段[1,2]，有研究指出[3]，萬古霉素和利奈唑胺不易和其他抑制細菌蛋白合成的抗菌藥物產生交叉耐藥，所以在多重耐藥革蘭陽性球菌的感染患者中效果十分顯著，特別是在MRSA感染所致肺炎患者的治療中，十分突出。但是治療嚴重感染患者病死率仍然高達25%左右，遠期觀察發現萬古霉素具有腎毒性作用[4]，如果應用在患者中可能會加重患者的腎損害危險，故將我院60例研究對象進行臨床研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料：收集2016年1月至2017年3月入院的60例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)肺炎的患者采用隨機數字表法分為兩組，每組30例。所有患者均滿足人衛第八版《內科學》[5]中關于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)肺炎之診斷，并經實驗室檢查與臨床癥狀確診，痰培養MRSA均呈陽性，表現為咳嗽、咳痰、濕啰音，并且經喹諾酮類、三四代頭孢等抗菌藥物治療無效。且未使用過利奈唑胺和萬古霉素，不合并嚴重心肝腎功能障礙的患者。其中，實驗組患者男14例，體重57～66kg，平均體重(58.2±4.5)kg，女16例，體重47～62kg，平均體重(51.2±8.5)kg，年齡為54～70歲，平均年齡為(64.6±3.9)歲；對照組患者男11例，體重53～66kg，平均體重(59.1±3.8)kg，女19例，體重41～61kg，平均體重(49.7±7.8)kg，年齡為51～73歲，平均年齡為(62.7±5.5)歲。兩組患者的性別、年齡、體重等一般情況的差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法：基礎治療相同，對照組：建立靜脈通道，通過靜脈滴注注射用鹽酸萬古霉素(浙江海正藥業股份有限公司，0.5g/瓶)，劑量選擇0.5g/6h，控制輸入速度適宜，不宜過快，每次滴注時間維持在1h以上，均維持治療2周；觀察組靜脈滴注利奈唑胺注射液(美國輝瑞制藥有限公司，600mg/300mL)600mg，靜脈滴注方式，2次/d。均維持治療2周。所有患者基礎治療均相同，均給予止咳、祛痰、補液及營養支持等常規治療

1.3檢測方法[6,7]：療效評價：按原國家衛生部頒發的《抗菌藥物臨床使用路徑》，抗菌藥物療效分級為：痊愈、有效和無效3級。痊愈：治療后體溫、白細胞等恢復正常，胸片明顯改善或恢復正常，肺部癥狀完全消退；顯效：治療后體溫、白細胞均有一定恢復，胸片明顯改善，肺部癥狀有所改善；無效：體溫、白細胞不降低，胸片未見改善，肺部癥狀未消退總。有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%

觀察指標：記錄兩組患者不良反應發生的情況；治療前后，采用速率比濁法檢測C反應蛋白(CRP)，實驗室檢測外周血WBC。

2 結 果

2.1兩組患者臨床總有效率比較：實驗組患者臨床總有效率較對照組高，差異有統計學意義(χ2=8.366，P<0.01)。

表1 兩組患者療效比較n(%)

2.2兩組患者治療前以及治療后血白細胞濃度、血液C反應蛋白濃度比較：治療前兩組WBC以及CRP比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)；治療后兩組WBC以及CRP指標均較治療前明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，且治療后觀察組WBC以及CRP指標均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前以及治療后血白細胞濃度血液C反應蛋白濃度比較

2.3兩組患者不良反應發生率比較：實驗組與對照組患者總不良反應發生率差異不具有統計學意義(P>0.05)，而實驗組患者以腹瀉、惡心等胃腸道不良反應發生相對較多，對照組患者以皮膚反應、腎功能障礙不良反應發生相對較多。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

3 討 論

由于長期抗生素的廣泛過量使用，導致了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)成為了院內和社區感染的重要病原菌之一，特別是身體機能較差的老年患者，老年患者肺部感染后可致急性肺炎，并發化膿性感染，導致重癥肺炎，致死率較高[8,9]。細菌多重耐藥現象十分嚴重，但是萬古霉素和利奈唑胺的耐藥菌株目前還暫時沒有發現，而以萬古霉素為代表的糖肽類抗菌藥是治療MRSA感染的一線用藥，但用藥后的各類不良反應臨床都有所報道[10,11]，所以對于體弱或老年患者的應用應該較為謹慎。相比較于萬古霉素，利奈唑胺是惡唑烷酮類當中比較新型的抗菌藥，其代謝過程對肝、腎功能影響較小，且對各類耐藥革蘭陽性球菌殺傷效果顯著，對金黃色葡萄球菌敏感性十分高[12,13]。萬古霉素是傳統臨床常用肺炎治療藥物，該藥屬于治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染所致肺炎的一線用藥選擇，但從臨床文獻報道中我們發現，治療嚴重感染患者病死率交稿，可能因為是萬古霉素有很強的腎毒性，應用在老年患者中存在潛在腎損害危險，這屆大大局限了萬古霉素的使用[14,15]。利奈唑胺屬于新型惡唑烷酮類廣譜抗革蘭陽性球菌藥物，其發揮作用是通過抑制細菌蛋白合成酶的活性，阻斷細菌蛋白質的合成過程，相比其他藥物有所不同，通過選擇性地與50S亞單位核糖體結合，而對其他肽基轉移酶的干擾則可以忽略不計，于編碼翻譯起始階段對細菌合成蛋白產生抑制，臨床效果更優秀[16，17]。

本研究發現不同治療方法：經過卡方檢驗，實驗組較對照組患者臨床總有效率比較，實驗組顯著升高，差異顯著，具有顯著統計學意義(P<0.01)，可見利奈唑胺治療效果更為顯著；不同治療方法：經過t檢驗，治療前兩組WBC以及CRP比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)；治療后兩組WBC以及CRP指標均較治療前明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，且治療后觀察組WBC以及CRP指標均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，說明利奈唑胺對炎癥的控制更為顯著，炎癥所致的免疫反應損傷更低；實驗組與對照組患者不良反應比較，總不良反應率差異不具有統計學意義(P>0.05)，而實驗組患者主要以腹瀉、惡心等胃腸道不良反應為主，對照組患者主要以皮膚反應、腎功能障礙不良反應為主。

綜上所述利奈唑胺治療MRSA肺炎患者的效果較萬古霉素而言，利奈唑胺降低炎癥細胞、控制炎癥反應效果都更好，治療總有效率更高，利奈唑胺治療主要以腹瀉、惡心等胃腸道不良反應為主，而萬古霉素治療患者主要以皮膚反應、腎功能障礙不良反應為主，兩組不良反應較少，安全性較高，值得臨床推廣，具有借鑒性。

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TheEffectandSafetyofLinezolidandVancomycinonMethicillin-resistantStaphylococcusAureusInfection

GAOYongmin

(DrugDispensingStationofXiningFirstPeople'sHospital,QinghaiXining810000,China)

Objective:To investigate the efficacy and safety of linezolid and vancomycin in the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia.Methods60 patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia were enrolled from January 2016 to March 2017 were randomly divided into two groups according to the random number table. The patients in the control group were treated with vancomycin, The patients in the experimental group were treated with linezolid, and the overall treatment efficiency, the white blood cell concentration before treatment and the concentration of C-reactive protein and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsCompared with the control group, the total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group (P <0.01). After treatment, WBC and CRP were significantly lower than those before treatment, the difference was significant, and there was no significant difference between the two groups before and after treatment.WBC and CRP were significantly lower than those in the control group (P <0.05). There was no significant difference in the adverse reaction rate between the experimental group and the control group, (P> 0.05), while the experimental group of patients mainly diarrhea, nausea and other gastrointestinal adverse reactions, the control group of patients mainly to skin reactions, renal dysfunction adverse reactions.ConclusionThe efficacy of linezolid in the treatment of MRSA pneumonia is lower than that of vancomycin, and it is better to control inflammatory response, and the total effective rate of treatment is higher. The treatment of linezolid is mainly caused by diarrhea, nausea and so on. Gastrointestinal adverse reactions, and vancomycin treatment of patients mainly to skin reactions, renal dysfunction adverse reactions, two groups of less adverse reactions, higher safety, worthy of clinical promotion, with reference.

Linezolid; Vancomycin; Methicillin-resistant staphylococcus aureus; Efficacy; Safety

1006-6233(2017)09-1448-05

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.012

青海省自然科學基金項目，(編號：20060112)