病毒性腦炎患兒體內蛋白C水平的測定與臨床研究

王 燕

(承德醫學院附屬醫院小兒內科, 河北 承德 067000)

病毒性腦炎患兒體內蛋白C水平的測定與臨床研究

王 燕

(承德醫學院附屬醫院小兒內科, 河北 承德067000)

目的探討病毒性腦炎患兒體內蛋白C水平的變化及其臨床意義。方法選擇2013年10月至2015年12月我院收治的102例病毒性腦炎患兒為觀察組，另外同期隨機選擇我院100例因頭痛癥狀就診最終診斷為上呼吸道感染兒童為對照組。于入院24h內(急性期)和臨床治療1周后(恢復期)采集患兒靜脈血與腦脊液標本用于檢測蛋白C水平；采集并檢測對照組健康兒童靜脈血與腦脊液樣本中蛋白C水平。結果觀察組患兒急性期血清與腦脊液中蛋白C水平均較恢復期及對照組健康兒童低，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組中急性期輕癥患兒血清和腦脊液中蛋白C水平高于重癥患兒，差異有統計學意義(t=2.542、2.115，P<0.05)。結論蛋白C水平可用于病毒性腦炎的早期診斷和感染嚴重程度的判斷，對診斷病情和指導治療有重要的臨床價值。

病毒性腦炎； 蛋白C； 血 清； 腦脊液

病毒性腦炎(viral encephalitis，VE)是由多種病毒引起的一組以精神和意識障礙為突出表現的中樞神經系統感染性疾病，嬰幼兒、兒童及成人均可患病。根據累及部位不同可分為病毒性腦炎、腦膜炎和腦膜腦炎。主要病理變化為神經細胞呈現不同程度變性、腫脹、壞死。多有發熱、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肌痛等前驅癥狀，進而出現意識障礙、顱高壓、驚厥等神經系統癥狀，起病急、死亡和致殘率高，嚴重威脅人類尤其是兒童的健康[1～3]。據世界衛生組織(WHO)估計，全球每年約有20 萬例病毒性腦炎患者，美國每年報告的病毒性腦炎達2萬余例[4]。蛋白C(protein C，PC)是由肝合成的維生素K依賴因子，是體內一種重要的雙鏈糖蛋白抗凝血因子，具有抗炎、抗凝血、抗細胞凋亡的生物活性，在血栓性疾病、腦血管疾病、流產等疾病中發揮重要作用[5,6]，但在中樞神經系統感染性疾病中研究相對較少，本研究旨在探討蛋白C在病毒性腦炎患兒體內的動態變化，為臨床上對該病的早期診斷和預后判斷提供一定的輔助價值，降低患兒的病死率和致殘率。

1 資料與方法

1.1一般資料:本研究以2013年10月至2015年12月我院收治的102例病毒性腦炎患兒為觀察組，同期隨機選擇因頭痛發熱收入院，而經腰穿除外中樞神經系統感染而最終診斷為上呼吸道感染患者100例為對照組。其中觀察組男性59例，女性43例，年齡6個月至10歲，平均年齡(4.3±1.2)歲；病程為1d～5d，平均病程為(2.5±0.5)d；輕癥病腦患兒60例，重癥病腦42例。對照組男性46例，女性54例，年齡7個月至10歲，平均年齡(4.5±0.9)歲。病例納入標準：①年齡3個月至10歲。②病毒性腦炎診斷全部符合《諸福棠實用兒科學》(第8版)中診斷標準[7]，其中，輕癥患兒的主要臨床表現為頭痛、發熱、惡心、嘔吐、意識障礙，腦電圖異常(大多可見彌漫性或局灶性慢波)，腦脊液結果符合相關診斷標準(顏色清亮透明，壓力增高，白細胞計數正常或增高，淋巴細胞為主)，頭顱CT無異常；重癥病毒性腦炎患兒需至少滿足下列指標中的兩項：持續性高熱；昏迷；心律、呼吸節律異常；癱瘓；頻繁或持續驚厥；頭顱CT檢查出現器質性改變。③首次發病就診。病例排除標準：①發病前即存在心、肺、肝、腎慢性疾病或功能不全者。②有惡性腫瘤、神經系統其他疾病、免疫系統疾病等并發癥患兒。③不配合治療者。經統計學分析，觀察組和對照組在性別、年齡之間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法:在入院24h內(急性期)和臨床治療1周后(恢復期)采集觀察組患兒靜脈血樣本與腦脊液樣本，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測蛋白C水平；采集并檢測對照組患兒靜脈血樣本與腦脊液樣本中蛋白C水平。所有試劑盒(產品批號分別為20141205和20150308)購自武漢中美科技有限公司，操作過程均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標:①觀察組患兒急性期、恢復期與對照組健康兒童血清與腦脊液中蛋白C水平；②觀察組急性期輕癥患兒與重癥患兒血清與腦脊液中蛋白C水平。

2 結 果

2.1觀察組患兒急性期、恢復期與對照組健康兒童血清與腦脊液中蛋白C水平比較:觀察組患兒急性期血清蛋白C水平較恢復期及對照組減低，差異有統計學意義(P<0.01)；觀察組急性期腦脊液中蛋白C水平較恢復期及對照組比較亦明顯減低，差異有統計學意義(P<0.01)；觀察組患兒恢復期腦脊液中蛋白C水平與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 觀察組患兒急性期、恢復期與對照組健康兒童血清與腦脊液中蛋白C水平比較

注：與恢復期、對照組比較，*P<0.01；與對照組相比，# P<0.01

2.2觀察組急性期輕癥患兒與重癥患兒血清與腦脊液中蛋白C水平比較:觀察組急性期輕癥患兒血清中蛋白C水平高于重癥患兒，差異有統計學意義(t=2.542，P=0.023)；觀察組急性期輕癥患兒腦脊液中蛋白C水平高于重癥患兒，差異有統計學意義(t=2.115，P=0.031)。見表2。

表2 觀察組急性期重癥患兒與輕癥患兒血清與腦脊液中蛋白C水平比較

3 討 論

病毒性腦炎是兒童時期最常見的中樞神經系統感染性疾病，部分地區特定季節甚至呈現流行趨勢，國內外報道有100多種病毒可引起本病，其中以腸道病毒最常見，其次為蟲媒病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、巨細胞病毒等。兒童病毒性腦炎的發病率高于成人，已成為小兒中樞神經系統感染的常見病、多發病，一方面病毒對腦實質細胞的直接損害，造成白質、灰質及血管的病理改變，病理損害主要累及腦組織表面、脊髓表面以及腦底、腦裂、基底池等部位，軟腦膜、蛛網膜、腦室均廣泛受損，另一方面還可發生強烈的免疫應答反應，導致脫髓鞘病變及血管和血管周圍的損傷。病毒性腦炎臨床上起病急，病情輕重不一，主要表現為發熱、嗜睡、惡心、嘔吐、驚厥、意識障礙等，年長兒常訴頭痛，嬰兒則表現為煩躁不安、易激惹等，臨床表現常不具有特異性，但由于感染病毒種類多、病情進展迅速，導致病死率和后遺癥發生率仍舊居高不下，嚴重威脅著兒童的身體健康。因此早期有效診斷病毒性腦炎，并給與有效治療措施，對于降低病毒性腦炎的病死率和后遺癥發生率具有重要意義。現階段臨床上對于病毒性腦炎的診斷主要參照臨床癥狀及腦脊液檢查和病毒學分析等，缺乏有效的生理生化檢測指標，因此尋找量化的檢測指標對于早期診斷中樞神經系統感染顯得尤為重要。

蛋白C是一種維生素K依賴酶原，以無活性的酶原形式存在于血液中，半衰期為6～8h，血漿中PC無生物學作用，必須在凝血酶作用下轉變為活化的PC(APC)才能發揮作用，其主要作用是活化后可滅活凝血因子VIIIa與凝血因子Va，抑制血液凝固[7]。國內外對蛋白C在凝血系統方面的研究較多，不少研究也顯示蛋白C在炎性反應中發揮重要作用，特別是膿毒癥、呼吸窘迫綜合癥、慢性肝病、腎功能衰竭、心腦血管系統等疾病中，蛋白C水平明顯降低。國外Bernard等[8]的研究中發現1690例重度膿毒癥患者中近90%存在APC缺乏；D'Angelo A等[9]的研究提示，在凝血和炎癥反應間可能通過共同通道相互作用并在兩者之間形成正反饋，認為炎癥階段中涉及凝血的急性期蛋白水平增高，并血流中組織因子的表達增高，結果是難以控制的微血管內血栓形成和炎性因子的過度活化；國內學者張本平等[10]關于PC活性與缺血性腦血管病相關性研究發現，缺血性腦血管病患者PC活性明顯下降，PC活性降低是缺血性腦血管病發生的重要因素。

本研究對病毒性腦炎患兒體內蛋白C水平進行了測定分析，結果表明觀察組患兒急性期血清與腦脊液中蛋白C水平均較恢復期與對照組健康兒童低，差異具有統計學意義(P<0.05)，推測蛋白C參與了病毒性腦炎的發生，且在病毒性腦炎的不同時期中具有不同水平，能夠用于病毒性腦炎的早期診斷；而觀察組患兒恢復期血清與腦脊液中蛋白C水平與對照組健康兒童相比，差異無統計學意義(P>0.05)，提示病毒性腦炎治療后，蛋白C水平逐漸恢復正常水平，推測檢測蛋白C水平能夠用于疾病療效的判斷，也能為疾病的治療提供新的思路，如活化蛋白C的應用。蛋白C具有抗炎作用，可以抑制炎癥細胞，刺激單核細胞釋放趨化因子，從而減少內皮細胞的損傷，達到保護血管、神經元的作用，此外還可以穩定血管內皮細胞結構，保護血管內皮細胞，保護神經元、保護血管、促進血管內皮細胞的恢復[11]。觀察組急性期輕癥患兒血清和腦脊液中蛋白C水平均高于重癥患兒，差異有統計學意義(P<0.05)，提示蛋白C對鑒別病毒性腦炎感染嚴重程度具有一定的臨床意義。

綜上所述，病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中蛋白C水平也可用于病毒性腦炎的早期診斷和感染嚴重程度的判斷，對診斷病情和指導治療具有重要的臨床價值，值得在臨床上推廣應用。

[1] 劉莉，王乾，朱松梅，等．手足口病合并病毒性腦炎患兒血清中白細胞介素-6及12的檢測價值研究[J].山西醫藥雜志，2012，41(6)：562～563．

[2] 謝藝紅，楊進業，譚毅，等.病毒性腦炎臨床特征分析及臨床診斷質量評價[J].疾病監測，2012,27(4)：256～262.

[3] Schroeter ML，Mueller K，Arelin K，et al．Serum neuron-specificenolase is related to cerebellar connectivity-A resting-state fM-RI pilot study[J].Neurotrauma，2014，21(5)：896～899．

[4] Melver CJ，Jaeques CF，Chow SS，et al． Development ofmultiplex PCRs for detection of common viral Pathogens andagents of congenital infections[J].Clin Mierobiol，2005，43(10):5102～5110．

[5] Della Valle P, Pavani G, Dangelo A. The protein C pathway and sepsis[J].Thromb Res, 2012, 129(3): 296～300.

[6] 唐金鳳，陳先春，鐘磊，等.血漿凝血因子V、VIII及蛋白C活性與下肢深靜脈血栓形成的相關性[J].實驗與檢驗醫學，2015,33(1)：103～105.

[7] 王宗奎，林方昭，肖小璞，等.蛋白C、蛋白S的研究與應用[J].中國輸血雜志，2010，23(4)：322～326.

[8] Bernard GR,Vincent JL,Laterre PF, et al.Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis[J].N Engl Med,2001,344(10):699～709.

[9] D'Angelo A, Della Valle P, Giudici D, et al.Protein C and coagulation in sepsis[J].Minerva Anestesiol, 2004,70(5):339～350.

[10] 張本平，梁慶成.蛋白C、蛋白S活性與缺血性腦血管病的相關性研究[J].哈爾濱醫科大學學報，2007(4)：365～366.

[11] 薛清彬，吳澤彬，黃海川. 乳酸脫氫酶、降鈣素原、C-反應蛋白檢測在小兒中樞神經系統感染的價值[J].河北醫藥，2014,36(12)：1806～1807.

DeterminationofProteinCinSerumandCerebrospinalFluidinChildrenwithViralEncephalitisandClinicalResearch

WANGYan

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,HebeiChengde067000,China)

Objective:To study the changes of protein C levelsin serum and cerebrospinal fluid(CSF) of children with viral encephalitis and its clinical significance.MethodFrom October 2013 to December 2015,102 cases of children with viral encephalitis as the observation group, the other in the same period randomly selected 100 cases of children with upper respiratory tract infection with headache as control group.In hospital within 24 h (acute phase) and the clinical therapy (recovery) after 1 weeks to collect children venous blood samples and cerebrospinal fluid samples for detection of protein C levels;collecting and the detecting protein C levels of healthy children in the venous blood samples and samples of cerebrospinal fluid.ResultsObservation group with acute phase protein C levels in serum and cerebrospinal fluid were relatively lower than recovery children and healthy children, the differences were statistically significant (P<0.05).Observation group children with acute mild protein C levels in serum and cerebrospinal fluid were higher than children with severe, differences were statistically significant (t=2.542, 2.115, P<0.05).ConclusionProtein C levels can be used for the early diagnosis of viral encephalitis and judge the severity of infection, having important clinical value for diagnosis and treatmentof children with viral encephalitis.

Viral encephalitis; Protein C; Serum; Cerebrospinal fluid

1006-6233(2017)09-1484-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.022

承德市科學技術研究與發展計劃項目，(編號：201121041)