奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者神經功能相關因子及細胞因子的影響

孟憲琦， 王俊麗

(河北北方學院附屬第一醫院， 河北 張家口 075000)

奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者神經功能相關因子及細胞因子的影響

孟憲琦， 王俊麗

(河北北方學院附屬第一醫院， 河北 張家口075000)

目的探討奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者神經功能相關因子及細胞因子的影響。方法選取2015年5月至2016年4月收治的抑郁癥患者82例進行研究，隨機分為觀察組和對照組，對照組口服草酸艾司西酞普蘭，觀察組在對照組基礎上口服奧氮平，抽取用藥前、用藥后4周、用藥后8周清晨空腹外周靜脈血，分別測定血清神經營養因子(BDNF)、皮質醇(COR)、同型半胱氨酸(Hcy)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、人神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)水平。結果觀察組治療后4周、8周血清BDNF高于同期對照組，COR、Hcy低于同期對照組(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B低于同期對照組(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期對照組(P<0.05)。結論奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭能夠更好的調整抑郁癥患者神經功能相關因子水平，改善患者免疫紊亂狀態，同時也可作為抑郁癥治療效果的監測指標。

奧氮平； 草酸艾司西酞普蘭； 抑郁癥； 神經功能相關因子； 細胞因子

抑郁癥為一種常見的心境障礙，主要表現為持久而顯著的心境低落，具有高患病率、高復發率、高致殘率等特點，嚴重者出現自殺等極端行為[1]。抑郁癥受多種因素影響，目前強調為環境、遺傳或應激因素之間的交互作用，而神經假說是針對病因學方面研究的熱點[2]。草酸艾司西酞普蘭是臨床常用的抗抑郁藥，奧氮平是非典型抗精神病藥，可減輕抑郁癥患者焦慮、抑郁等負面情緒及改善睡眠質量[3]。本研究采用奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者進行治療，探討對神經功能相關因子及細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2015年5月至2016年4月收治的抑郁癥患者82例進行研究，隨機分為觀察組和對照組。觀察組41例，男12例，女29例；年齡25～60歲，平均(43.7±10.9)歲；病程1～5年，平均(2.8±1.6)年；首發25例，復發16例。對照組41例，男13例，女28例；年齡25～61歲，平均(43.6±11.8)歲；病程1～5年，平均(2.7±1.7)年；首發26例，復發15例。納入標準：符合抑郁癥診斷標準[4]，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥18分，自愿參加本實驗并簽署同意書；排除心肝腎功能不全、癌癥、其他精神疾病者，排除近2個月內接受抗抑郁治療及妊娠期、哺乳期婦女，排除對相關藥物過敏及失訪病例。兩組性別、年齡、發病情況、病程相比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法:對照組口服草酸艾司西酞普蘭(西安揚森制藥，國藥準字H20100539)，起始劑量為10mg/d，1周后增至20mg/d；觀察組在對照組基礎上口服奧氮平(常州華生制藥，國藥準字H20030512)，起始劑量為2.5mg/d，1周后可增至5～10mg/d。兩組療程為8周。

1.3觀察指標:抽取用藥前、用藥后4周、用藥后8周清晨空腹外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清神經營養因子(BDNF)、皮質醇(COR)、同型半胱氨酸(Hcy)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、人神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)水平，ELISA法檢測白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)水平。

2 結 果

兩組患者治療前血清BDNF、COR、Hcy比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后4周、8周血清BDNF逐漸上升，COR、Hcy逐漸下降(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清BDNF高于同期對照組，COR、Hcy低于同期對照組(P<0.01)。兩組患者治療前血清MBP、NSE、S-100B比較差異均無統計學意義(P>0.05)；冶療后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B與同組治療前比較逐漸下降(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B低于同期對照組(P<0.01)。兩組患者治療前血清IL-2、IL-6比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后4周、8周血清IL-2、IL-6呈逐漸下降趨勢，且與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期對照組。見表1、2、3。

表1 兩組治療前后血清BDNF、Hcy、COR水平變化

注：與同組治療前比較*P<0.05

表2 兩組治療前后血清MBP、NSE、S-100B變化

注：與同組治療前比較*P<0.05

表3 治療前后血清IL-2、IL-6變化

注：與同組治療前比較*P<0.05

3 討 論

中樞神經遞質5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、神經肽水平低及相關受體功能下低均與抑郁癥的發病相關[5]。5-HT為一種神經遞質，其缺失可影響記憶和精力，當表現為抑郁時，血小板5-HT受體密度增大、活動頻率增加，5-TH1D受體敏感性減弱，從而增加抑郁癥發生率[6]。臨床抗抑郁藥物多通過調整內臟感覺閾值來調節中樞神經系統出現的傳導通路障礙，并對神經遞質進行調整[7]。奧氮平屬5-HT和DA拮抗劑，為非典型抗精神病藥，可選擇性作用于中腦邊緣DA通路，促進前額皮質、DA釋放，影響D1、D4受體活動，阻斷5-HT2A受體，抑制5-HT再攝取，具有高選擇性、高效性及劑量依賴性[8]。草酸艾司西酞普蘭屬選擇性5-HT再攝取抑制劑，其藥理與臨床抗抑郁類藥物基本相似，可抑制5-HT轉動體。研究表明，抗抑郁藥物聯合小劑量抗精神類藥物，可達至增效作用，且藥物總劑量小，不良反應輕。

BDNF、COR、Hcy、S-100B、MBP、NSE等為中樞神經系統損傷較為靈敏和特異性的標志物，與神經元興奮密切相關，當各標志物含量異常時，可導致患者情緒異常。有學者探討奧氮平對抑郁癥患者BDNF、COR、Hcy及神經功能相關因子的影響，認為奧氮平可有效調整抑郁癥患者BDNF、COR、Hcy及神經功能相關因子，并且呈持續改善狀態。本研究觀察組治療后4周、8周血清BDNF高于同期對照組，COR、Hcy低于同期對照組(P<0.05)，觀察組治療后4周、8周血清S-100B、MBP、NSE低于同期對照組(P<0.05)，提示奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭可更好的調整抑郁癥患者神經功能相關因子。相關細胞因子可促使神經元、腦內膠質細胞分泌神經化學物質和激素，參與特定神經疾病的病理生理機制，而抑郁癥患者腦脊液、外周血循環中存在相關細胞因子的變化。研究顯示，抑郁癥患者免疫應激狀態可導致IL-2、IL-6水平升高，并作用于HPA軸或神經遞質，導致神經-內分泌-免疫網絡失衡，加重抑郁癥臨床癥狀。本研究觀察組治療后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期對照組(P<0.05)，提示奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭可改善抑郁癥患者免疫紊亂狀態。研究認為，抑郁癥患者的心理護理干預在治療中尤為重要，通過與患者進行交流，使其更好的配合治療；通過健康教育使其正確認識疾病，獲得更好的治療依從性；通過傾聽傾訴與宣泄，阻斷負性情緒，引導樹立正確的自我觀念；通過心理調節使其改善情緒狀態；通過社會支持，鼓勵正常社交生活，融入集體，增強自信，改善生活質量。因此，對抑郁癥患者實施心理護理干預，有助于減輕抑郁癥狀，提高藥物治療效果。

綜上所述，奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭能夠更好的調整抑郁癥患者神經功能相關因子水平，改善患者免疫紊亂狀態，同時也可作為抑郁癥治療效果的監測指標。

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1006-6233(2017)09-1540-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.040

河北省科技指導計劃項目，(編號：1321058D)