溫腎祛邪法治療老年反復上呼吸道感染的臨床研究

渠 樂，洪 軍

(1.新疆醫科大學附屬中醫醫院中醫科，新疆 烏魯木齊 830000;2.新疆維吾爾自治區中醫醫院，新疆 烏魯木齊 830099)

溫腎祛邪法治療老年反復上呼吸道感染的臨床研究

渠 樂1，洪 軍2*

(1.新疆醫科大學附屬中醫醫院中醫科，新疆 烏魯木齊 830000;2.新疆維吾爾自治區中醫醫院，新疆 烏魯木齊 830099)

目的 觀察溫腎祛邪法治療老年反復上呼吸道感染的臨床療效。方法 選取80例老年反復上呼吸道感染患者，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各40例。對照組予以抗感染及對癥治療，觀察組在對照組基礎上聯合溫腎祛邪法治療。比較兩組臨床療效、治療前后中醫證候積分、T細胞亞群及不良反應總發生率。結果 觀察組治療總有效率為90.0%高于對照組70.0%(P＜0.05)；觀察組治療后的中醫證候主癥與次癥總評分均低于本組治療前及對照組治療后(P＜0.05)；觀察組治療后的CD4+/CD8+、NK細胞均高于治療前及對照組治療后(P＜0.05)；觀察組不良反應與對照組比較無統計學意義(P＞0.05)。 結論 溫腎祛邪法治療老年反復上呼吸道感染可有效增強患者免疫功能，改善患者癥狀，療效更佳，再次復發風險小，長期用藥副作用少，為理想方案。

老年；反復上呼吸道感染；溫腎祛邪；免疫

反復呼吸道感染為慢性呼吸道疾病，老年人由于機體退化，免疫力差，成為該病的高發人群。患者病情遷延不愈，長期使用抗菌藥副作用明顯，處理棘手。有研究指出[1]，上呼吸道感染易誘發呼吸衰竭、心力衰竭等不良事件，對老年患者的生命安全造成威脅，需重視該病的臨床治療。有中醫專家提出[2]，反復呼吸道感染多屬“腎虛邪伏”，邪氣侵襲人體，潛伏體內，誘而復發，予以溫腎祛邪法可取得良好效果，加之中藥副作用輕，成為反復呼吸道感染治療的新方向。本研究以80例老年反復上呼吸道感染患者為例，觀察溫腎祛邪法治療老年反復上呼吸道感染的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年4月-2015年8月收治的80例老年反復上呼吸道感染患者，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各40例。觀察組男24例、女16例；年齡 65～75 歲，平均(70.12±3.20)歲；病程 1～3年，平均(2.16±0.61)年。 對照組男 21 例、女 19 例；年齡 66～73 歲，平均(70.10±2.87)歲；病程 1～3 年，平均(2.08±0.59)年。 兩組患者性別、年齡、病程的差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 符合《呼吸病學》[3]中呼吸道感染診斷標準，且反復出現上感癥狀，病程在1年以上，1年內的呼吸道感染次數在5次以上。

1.2.2 中醫辨證標準[4]癥見頭昏惡寒、咳嗽咽痛、疲乏無力，舌淡苔薄白、脈沉細無力，伴面色無華、納眠欠佳、腰膝冷痛、畏寒肢冷，證屬陽虛外感證。

1.2.3 納入標準 （1）符合西醫診斷標準及中醫辨證標準；（2）血尿常規、血糖、血脂及心電圖檢查結果均正常；（3）年齡 65～75 歲；（4）對研究知情并自愿簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 （1）合并嚴重心、肝、腎、造血系統疾病者；（2）先天性呼吸道畸形患者；（3）原發性免疫缺陷病患者；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）有過敏性疾病史或藥物過敏史者；（6）合并腫瘤且正在接受化療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以抗感染及對癥治療，阿洛西林鈉(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產，規格：2.0 g)：3.0 g/次， 加入到 200 mL 的 5%葡萄糖注射液中進行靜脈滴注，2次/d。氨溴索注射液(天津藥物研究院藥業有限責任公司，規格 4 mL∶30 mg)：30 mg/次，加入到100 mL的5%葡萄糖注射液中進行靜脈滴注，2次/d。連續治療3個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合溫腎祛邪法治療，方用麻黃附子細辛湯加味：制附片30 g（先煎1 h），防風、荊芥、桔梗各 20 g，淫羊藿、蒼術、甘草各15 g，炙麻黃10 g，柴胡9 g，細辛5 g。加水500 mL，浸泡120 min后煎煮 30 min，取汁液200 mL;再加水至400 mL，煎煮30 min后取汁液150 mL，兩次汁液混合早晚分兩次口服，1劑/d。連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 由治療完成開始對兩組患者進行隨訪，時間為1年，1年內患者未見上呼吸道感染或僅出現1次，為顯效；1年期間出現2～3次上呼吸道感染，為有效；出現3次以上的上呼吸道感染，為無效。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4.2 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中感冒及陽虛證有關癥狀分級量化標準進行評分，主癥(頭昏惡寒、咳嗽咽痛、疲乏無力)從正常、輕度、中度、重度分別計0～3分，次癥(面色無華、納眠欠佳、腰膝冷痛、畏寒肢冷)具備計1分，無癥狀0分。舌脈不計分，主癥與次癥總評分為主癥及次癥所有記分項的總和。

1.4.3 T細胞亞群 于兩組患者治療前后檢測CD3+、CD4+、CD8+、NK 細胞數。 方法：空腹狀態下采集 5 mL 外周靜脈血，CD3+、CD4+/CD8+、NK 細胞于24 h內使用流式細胞儀檢測。

1.4.4 不良反應 記錄兩組用藥期間不良反應發生情況，比較不良反應總發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為90.0%，高于對照組70.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較 [例(%)]

2.2 兩組患者中醫證候積分比較

兩組治療前主癥與次癥總評分的差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組主癥與次癥總評分均明顯下降，觀察組治療后的主癥與次癥總評分均低于對照組(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分的比較 (±s，分)

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分的比較 (±s，分)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 主癥總評分 次癥總評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=40)對照組(n=40)t P 6.28±0.77 6.39±0.82 0.649 0.518 1.55±0.34*△2.24±0.47*7.890 0.000 2.87±0.26 2.92±0.35 0.761 0.449 0.85±0.08*△1.17±0.11*15.606 0.000

2.3 兩組患者T淋巴細胞亞群比較

治療前兩組患者各指標CD3+、CD4+/CD8+及NK的差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組指標CD4+/CD8+、NK均升高,對照組僅CD4+/CD8+升高 (P＜0.05)，治療后觀察組的指標 CD4+/CD8+、NK 高于對照組(P＜0.05)。 見表 3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群的比較 (±s)

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群的比較 (±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 n觀察組 40對照組 40治療前 治療后 治療前 治療后65.24±8.54 65.50±9.38 CD3+(%) CD4+/CD8+68.68±9.74 67.17±8.99 1.21±0.08 1.20±0.09 1.51±0.12*1.36±0.10*t P NK(%)治療前 治療后0.130 0.897 0.721 0.473 0.525 0.601△6.370 0.000 14.56±3.64 14.71±3.92 0.177 0.860 17.62±3.75*△15.35±4.02 2.588 0.012

2.4 兩組患者不良反應總發生率比較

治療期間共出現3例惡心嘔吐，癥狀輕微，未予處理自行緩解；2例胃部灼熱，服用胃舒平保護胃黏膜后緩解；3例腹瀉，予以調整飲食及應用止瀉藥后緩解；1例皮疹，癥狀輕微，減少劑量后逐漸緩解。觀察組不良反應總發生率為12.5%，與對照組10.0%比較差異無統計學意義(P＞0.05)。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應總發生率的比較 [n(%)]

3 討論

現代醫學認為[5]，反復呼吸道感染的發病與免疫功能密切相關，常規對癥及抗感染治療僅可緩解病情，而無法改善免疫力低下狀態，故呼吸道感染反復發作。老年人群系統臟器功能減退，呼吸道感染反復發作可能造成臟器損傷，嚴重者導致臟器衰竭，后果嚴重，值得重視。

反復上呼吸道感染屬中醫“體虛感冒”范疇[6]，體虛之人衛外不固，外邪入侵而發病，日久深伏于內，損傷臟腑。腎乃“五臟陰陽之本”，病久必傷腎，復遇誘因，伏邪出而病情反復。基于該理論，中醫認為，反復上呼吸道感染的臨床治療應溫腎祛邪。麻黃附子細辛湯為中醫名經方，麻黃可發太陽之汗，解表之寒邪；附子補火助陽、逐風寒濕邪；以細辛祛風散寒、通竅止痛。全方僅用三味藥解表散邪、溫腎助陽，補散兼施，成為反復感冒的經典治療方藥。

有研究表明[7-8]，機體感染后免疫系統受到刺激而產生一定程度的免疫機能，使巨噬細胞、T淋巴細胞及NK細胞等細胞的殺傷能力得到增強以抵御感染，但程度有限。本研究觀察組在對照組基礎上聯合溫腎祛邪法進行治療，具體使用麻黃附子細辛湯加味，治療后的CD4+/CD8+、NK均高于對照組。T淋巴細胞為多功能免疫細胞，亞群較多[9]，其中CD3+、CD4+由Th1產生，活化CD8+，Th1/Th2之間的平衡是維持機體免疫功能的關鍵。近年大量研究發現[10-11]，感染性疾病患者的T淋巴細胞亞群出現分布異常。也有研究指出[12]，免疫力低下人群的NK細胞減少且活性相對低下。

自臨床認識到上呼吸道感染的發病與機體免疫之間的關系后，提高患者免疫功能已經成為老年反復呼吸道感染的治療新思路。有動物試驗證實[13]，補腎可促進大鼠腎上腺皮質激素的釋放，增強下丘腦對促腎上腺皮質激素釋放激素的感知，使核糖核酸的表達得到增強，同時促進Th1細胞因子的釋放，有助于下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）系統得到糾正，最終調節機體的免疫紊亂狀態，即補腎可間接增強機體免疫功能。麻黃附子細辛湯加味具有顯著溫腎助陽作用，實現了對患者免疫力的增強。有動物試驗顯示[14]，陽虛外感小鼠服用麻黃附子細辛湯后病毒性肺炎得到改善，平均生存時間長于未用藥小鼠，提示麻黃附子細辛湯可防治上呼吸道感染。也有現代藥理學研究表明[15-16]，麻黃附子細辛湯可改善血管通透性，對機體內花生四烯酸、白細胞介素-4、γ-干擾素等的分泌造成明顯影響，γ-干擾素可增強NK細胞的抗病毒作用，并促進輔助性T淋巴細胞亞群CD4+產生有益的細胞因子，使Th1在免疫平衡中發揮主導作用，此為觀察組經治療后CD4+/CD8+、NK高于對照組的主要原因，患者免疫功能更佳。

麻黃附子細辛湯加味的應用實現了因勢利導，保留原方解表散邪、溫里助陽的作用外，增加防風、蒼術、荊芥強化解表散邪作用，制附片、淫羊藿、柴胡以強化散寒助陽之功，以桔梗開宣肺氣，甘草調和諸藥，在解表散邪、溫腎助陽基礎上開宣肺氣。不僅通過皮膚阻斷人體內環境與外部寒邪的交換，同時溫腎助陽，表里雙治，收效良好，有助于緩解患者臨床癥狀，觀察組主癥及次癥總評分故而大幅降低，總有效率達90.0%，高于對照組，療效得到強化。另外，安全性觀察結果顯示，兩組治療期間不良反應發生率相當，提示麻黃附子細辛湯加味的應用具有較高安全性，未明顯增加藥物副作用。

綜上所述，溫腎祛邪法治療老年反復上呼吸道感染可有效增強患者免疫功能，改善患者癥狀，強化療效，降低再次復發風險，且長期用藥安全性高，值得推廣應用。

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（本文編輯 李 杰）

Clinical Study of Wenshen Quxie Method in Treatment of Senile Repeated Upper Respiratory Tract Infection

QU Le1，HONG Jun2*
(1.Department of Traditional Chinese Medicine,Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Xinjiang Medical University,Urumqi,Xinjiang 830000,China;2.Xinjiang Uygur Autonomous Region Hospital of Traditional Chinese Medicine,Urumqi,Xinjiang 830099,China)

Objective To observe the clinical effect of Wenshen Quxie (warming kidney and getting rid of evil)method in the treatment of senile repeated upper respiratory tract infection.Methods 80 cases of patients with senile repeated upper respiratory tract infection were randomly divided into the control group and observation group according to the random number table,40 cases in each group.The control group was treated with anti-infection and symptomatic treatment,while the observation group combined with the method of Wenshen Quxie on the basis of control group.The total effective rate,TCM syndrome score before and after treatment,T cell subsets and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate was 90.0%in the observation group and 70.0%in the control group(P＜0.05).The total score of main symptoms and secondary symptoms after treatment in the observation group was lower than those before and those in the control group after treatment(P＜0.05).The levels of CD4+/CD8+and NK cells after treatment in the observation group were higher than before treatment and those in the control group after treatment (P＜0.05).The total incidence of adverse reactions was 12.5%in the observation group and 10.0%in the control group(P＞0.05).Conclusion The method of Wenshen Quxie can effectively enhance the immune function and improve symptoms of patients with senile repeated upper respiratory tract infection,which shows better efficacy,recurrence of small risk,less medication side effects for long-term.

elderly;repeated upper respiratory tract infection;warming kidney and getting rid of evil;immune

R22；R562

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.09.020

本文引用：渠 樂，洪 軍.溫腎祛邪法治療老年反復上呼吸道感染的臨床研究[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（9）：998-1001.

2017-03-06

渠 樂,男,本科,主治醫師,研究方向:老年心血管、高血壓、呼吸、內分泌系統疾病。

* 洪 軍,男,主任醫師,教授,博士研究生導師,E-mail：hju920@163.com。