滋陰降火法對陰虛內熱證系統性紅斑狼瘡患者細胞因子IL-10、IL-18的影響

謝曉輝,杜晨光,丁培杰,徐丁潔,趙姣姣,董玉山

(1.開灤集團(有限)責任公司唐家莊醫院 預防保健科,河北 唐山,063100;2.華北理工大學中醫學院 中醫科,河北 唐山,063100)

滋陰降火法對陰虛內熱證系統性紅斑狼瘡患者細胞因子IL-10、IL-18的影響

謝曉輝1,杜晨光2,丁培杰2,徐丁潔2,趙姣姣2,董玉山2

(1.開灤集團(有限)責任公司唐家莊醫院 預防保健科,河北 唐山,063100;2.華北理工大學中醫學院 中醫科,河北 唐山,063100)

目的觀察滋陰降火法對陰虛內熱證系統性紅斑狼瘡患者細胞因子白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-18(IL-18)的影響。方法選取86例陰虛內熱證系統性紅斑狼瘡患者，按隨機數表法分為對照組(n=43)和研究組(n=43)。對照組采用常規西醫治療，研究組在對照組基礎上采用滋陰降火法治療。比較2組中醫癥候積分、細胞因子IL-10、IL-18水平的變化情況及不良反應發生情況，并評價2組臨床療效。結果治療后,2組細胞因子IL-10、IL-18均顯著下降，且研究組下降幅度較對照組更顯著(P<0.05)。研究組臨床療效總有效率為95.35%,顯著高于對照組69.77%(P<0.05)。研究組不良反應發生率為6.98%,與對照組9.30%相比，差異無統計學意義(P>0.05)。結論對陰虛內熱證系統性紅斑狼瘡患者采用滋陰降火法治療，可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，且不會增加不良反應的發生。

滋陰降火法;陰虛內熱證;系統性紅斑狼瘡;IL-10;IL-18

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the effect of yin-tonifying and fire-removing prescription on IL-10 and IL-18 in systemic lupus erythematosus patients with syndrome of internal heat due to yin deficiency.MethodsA total of 86 systemic lupus erythematosus patients with syndrome of internal heat due to yin deficiency were enrolled and randomly divided into control group and research group,43 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine,while research group was treated with yin-tonifying and fire-removing prescription on basis of control group.The TCM symptom score,serum IL-10 and IL-18 levels and the incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups.The clinical efficacy of the two groups was evaluated.ResultsAfter treatment,the levels of IL-10 and IL-18 in both group decreased significantly,and the levels in research group were significantly lower than control group (P<0.05).The total effective rate was 95.35% in research group,which was significantly higher than 69.77% in the control group (P<0.05).The incidence rate of adverse reactions was 6.98% in the research group,whichwas similar to 9.30% in the control group (P>0.05).ConclusionFor systemic lupus erythematosus patients with syndrome of internal heat due to yin deficiency,yin-tonifying and fire-removing prescription can significantly improve the clinical efficacy,alleviate clinical symptoms,and will not increase the incidence rate of adverse reactions.

KEYWORDS:yin-tonifying and fire-removing prescription;syndrome of internal heat due to yin deficiency;systemic lupus erythematosus;IL-10;IL-18

近年來，中醫藥在被廣泛應用于系統性紅斑狼瘡的臨床治療中，不僅可以提高臨床療效，還可減少不良反應的發生[1]。本研究對86例陰虛內熱證系統性紅斑狼瘡患者分別采用常規西藥和滋陰降火法治療，比較其臨床療效及細胞因子IL-10、IL-18水平等，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年12月河北聯合大學附屬醫院就診的86例陰虛內熱證系統性紅斑狼瘡患者，按隨機數表法分為對照組(n=43)和研究組(n=43)。納入標準:年齡10～45歲;臨床資料完整者;確診為系統性紅斑狼瘡患者;自愿簽署知情同意書者;依從性好，配合此次研究者。排除標準:妊娠或哺乳期婦女;對本研究所有藥物過敏者[2];精神異常者;近1個月內合并使用了糖皮質激素及其他免疫抑制劑者[3]。對照組男5例，女38例;年齡16～42歲，平均年齡(35.76±1.95)歲;病程1～12年，平均病程(6.32±1.45)年。研究組男7例，女36例;年齡15～40歲，平均年齡(35.32±1.91)歲;病程2～11年，平均病程(6.65±1.51)年。2組一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組采用常規西醫治療，潑尼松(甘肅莫高實業發展股份有限公司制藥廠，國藥準字H62020185)的初始劑量為10～40 mg/d,待患者病情穩定后逐漸減量至小劑量進行維持。研究組在對照組基礎上采用滋陰降火法治療，其組成成分為生地黃10 g,赤芍20 g,丹參20 g,防風10 g,百合10 g,青蒿10 g,黃芪20 g,用水煎至200 mL,口服100 mL/次,2次/d,15 d為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標

比較2組中醫癥候積分、細胞因子IL-10、IL-18水平的變化情況及不良反應發生情況，并評價2組臨床療效。細胞因子IL-10、IL-18水平采用酶聯免疫吸附試驗測定，試劑盒由上海信則生物科技有限公司提供。臨床療效分為顯效:紅斑、皮疹、關節痛等臨床癥狀消失或明顯緩解，中醫癥候積分減少70%～100%[4-5];有效:紅斑、皮疹、關節痛等臨床癥狀有所緩解，中醫癥候積分減少30%～69%[6];無效:紅斑、皮疹、關節痛等臨床癥狀未緩解或加重，中醫癥候積分減少<30%?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計量資料符合正態分布采用均數±標準差表示，計數資料采用百分率表示。兩組治療前后中醫癥候積分、細胞因子IL-10、IL-18的比較，采用t檢驗;兩組臨床療效及不良反應發生率的比較采用χ2檢驗，設置檢驗水準α=0.05,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療前,2組中醫癥候積分相比，差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組中醫癥候積分在均顯著下降，且研究組下降幅度較對照組更顯著(P<0.05)。見表1。研究組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。治療前,2組細胞因子IL-10、IL-18水平相比，差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組細胞因子IL-10、IL-18水平在治療后均顯著下降，且研究組下降幅度較對照組更顯著(P<0.05)。見表3。2組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表1 2組治療前后中醫癥候積分比較 分

與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

表3 2組治療前后細胞因子IL-10、IL-18水平比較 pg/mL

與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

表4 2組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

目前，臨床對于系統性紅斑狼瘡的發病機制尚未完全清楚，主要與遺傳、環境、性激素及免疫等多種因素有關[7]。研究發現，IL-10、IL-18等細胞因子在系統性紅斑狼瘡的發生、發展中起到重要作用。IL-10是一種多功能調節因子，主要由巨噬細胞、活化的B細胞、Th2細胞及單核細胞等產生，其具有免疫刺激(促進B細胞增殖，提高其成活率,MHC-Ⅱ類抗原表達以及抗體的分泌)和免疫抑制雙重作用[8-9]。此外,IL-10可以對系統性紅斑狼瘡患者的外周血單核細胞進行刺激，導致抗dsDNA 抗體的產生[10]?？筪sDNA 抗體又可以對外周血單核細胞進行刺激，增加IL-10的分泌，從而導致患者病情的進展。IL-18是一種新發現的致炎細胞因子，可對FasL介導的Th1 細胞毒效應進行直接增強，導致B細胞和T細胞凋亡的發生，增加系統性紅斑狼瘡患者外周血白細胞的凋亡率[11]。由此可見，降低系統性紅斑狼瘡患者細胞因子IL-10、IL-18水平，可延緩病情進程，促進患者身體恢復。本研究結果表明，陰虛內熱證系統性紅斑狼瘡患者采用滋陰降火法治療，可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，且其作用機制可能與滋陰降火法降低患者細胞因子IL-10、IL-18水平有關[12]。

中醫學并無系統性紅斑狼瘡病名，根據患者常見臨床表現及發病原因，可屬于“舊曬瘡”、“蝶瘡流注”、“赤丹”、“陰陽毒”、“馬纓丹”等范疇[13]。中醫[14]認為，本病的發生主要因先天稟賦不足、飲食不節、勞倦過度、七情內傷、六淫邪毒侵襲等因素，導致陰陽失調，氣血失和，瘀血阻于脈絡，從而導致本病的發生。由此可見，本病的治療應以滋陰養腎、清熱涼血為主。滋陰降火法是本院用于治療系統性紅斑狼瘡的經驗方，由生地黃、赤芍、丹參、防風、百合、青蒿、黃芪組成[15]。方中生地黃味甘、苦，性微寒，歸心、肝、腎經，具有清熱涼血、養陰生津等功效;赤芍味苦，性微寒，歸肝經，可清熱涼血、活血祛瘀;丹參味苦，性微寒，歸心、肝經，具有活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰等功效;防風味辛、甘，性溫，歸膀胱、肝、脾經，可祛風解表、勝濕止痛、解痙止癢;百合味甘、微苦，性微寒，歸心、肺經，具有養陰潤肺、清心安神等功效;青蒿味苦、辛，性寒，歸肝、膽經、三焦、腎經，可清透虛熱、涼血除蒸、解暑截瘧[16];黃芪味甘，性溫，歸肺、脾經，具有補氣固表、托毒排膿、利尿生肌等功效。滋陰降火法具有滋陰養腎、清熱涼血之功效，是治療陰虛內熱證系統性紅斑狼瘡之良方。

[1] Miyoshi K,Tsukumo H,Nagami T,et al.Slicer function of Drosophila Argonautes and its involvement in RISC formation[J].J Genes Dev,2005,19(23):2837-2848.

[2] 顧蔚,張魯勤,胡海波,等.炎癥因子對系統性紅斑狼瘡免疫易栓狀態的影響[J].中國綜合臨床,2016,32(11):988-992.

[3] 何陽陽,閻雨,杜冠華.系統性紅斑狼瘡的細胞因子療法研究進展[J].中國藥理學與毒理學雜志,2013,27(05):876-880.

[4] Hou J,Wang P,Lin L,et al.Micro RNA-146a feedback inhibits RIG-I-dependent Type I IFN production in macrophages by targeting TRAF6,IRAK1,and IRAK2[J].J Immunol,2009,183(3):2150-2158.

[5] Stittrich A B,Haftmann C,Sgouroudis E,et al.The micro R N A mi R-182 is induced by IL-2 and promotes clonal expansion of activated helper T lymphocytes[J].Nat Immunol,2010,11(11):1057-1062.

[6] Ceppi M,Pereira P M,Dunand-Sauthier I,et al.Micro RNA-155 modulates the interleukin-1 signaling pathway in activated human monocyte-derived dendritic cells[J].Proc Natl Acad Sci USA,2009,106(8):2735-2740.

[7] Du C,Liu C,Kang J,et al.Micro RNA mi R-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis[J].Nat Immunol,2009,10(12):1252-1259.

[8] 楊朝菊,高偉,霍麗靜,等.系統性紅斑狼瘡患者血清25羥基維生素D3水平與γ干擾素及白細胞介素6水平呈負相關[J].細胞與分子免疫學雜志,2016,32(08):1109-1111.

[9] Pan H F,Ye D Q,Li X P.Type 17 T-helper cells might be a promising therapeutic target for systemic lupus erythematosus[J].Nat Clin Pract Rheumatol,2008,4(7):352-353.

[10] Han J W,Zheng H F,Cui Y,et al.Genome-wide association study in a Chinese Han population identifies nine new susceptibility loci for systemic lupus erythematosus [J].Nat Genet,2009,41(11):1234-1237.

[11] 萬琦,高清平,董莉.糖皮質激素受體在系統性紅斑狼瘡發病機制和治療中的研究進展[J].內科急危重癥雜志,2015,21(06):460-462.

[12] Lu LF,Thai T H,Calado D P,et al.Foxp3-dependent micro RNA155 confers competitive fitness to regulatory T cells by targeting SOCS1 protein[J].Immunity,2009,30(1):80-91.

[13] 朱華群,孫曉麟,栗占國,等.系統性紅斑狼瘡中血漿蛋白S和生長阻抑特異性蛋白6的檢測及其臨床意義[J].中華風濕病學雜志,2014,18(05):302-307.

[14] Stanczyk J,Pedrioli D M,Brentano F,et al.Altered expression of Micro RNA in synovial fibroblasts and synovial tissue in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,2008,58(4):1001-1009.

[15] Wu F,Zikusoka M,Trindade A,et al.Micro RNAs are differentially expressed in ulcerative colitis and alter expression of macrophage inflammatory peptide-2 alpha[J].Gastroenterology,2008,135(5):1624-1635.

[16] 徐晨婷,余毅,李海昌,等.解毒祛瘀滋腎方加減對激素治療系統性紅斑狼瘡不同階段的增效減毒作用[J].云南中醫學院學報,2016,39(03):68-71.

Effectofyin-tonifyingandfire-removingprescriptiononIL-10andIL-18insystemiclupuserythematosuspatientswithsyndromeofinternalheatduetoyindeficiency

XIEXiaohui1,DUChenguang2,DINGPeijie2,XUDingjie2,ZHAOJiaojiao2,DONGYushan2

(1.PreventiveHealthSection,TangjiazhuangHospitalofKailuanGroupLimitedLiabilityCompany,Tangshan,Hebei,063100;2.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,TCMCollegeofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan,Hebei,063100)

R 593.24

A

1672-2353(2017)17-061-03

10.7619/jcmp.201717018

2017-03-16

河北省中醫藥管理局項目(2014184);河北省中醫藥管理局項目(2015160)

董玉山