甲氨蝶呤單次與分次注射在異位妊娠保守治療中的效果比較

何琳琳,吳秀芬

(廣西壯族自治區柳州市婦幼保健院 婦科,廣西 柳州,545001)

甲氨蝶呤單次與分次注射在異位妊娠保守治療中的效果比較

何琳琳,吳秀芬

(廣西壯族自治區柳州市婦幼保健院 婦科,廣西 柳州,545001)

異位妊娠;甲氨蝶呤;保守治療;比較

異位妊娠可造成患者的生育能力喪失，而藥物保守治療可降低異位妊娠患者喪失生存能力的概率。甲氨蝶呤(MTX)是一種化療藥物，具有滋養細胞高度敏感性，對于異位妊娠的治療有很好的效果。研究[1-2]顯示，異位妊娠的保守治愈率可達到80%。本研究比較MTX單次與分次注射在異位妊娠保守治療中的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年9月—2016年1月本院接受治療的異位妊娠且能夠采取藥物保守治療的患者共56例。將所有患者按照隨機分組的方式分為單次組28例和多次組28例。單次組年齡20～38歲，平均(28.74±5.16)歲，平均產次(1.27±0.38)次，平均孕次(2.84±1.06)次，平均血β-HCG值(1 638.27±837.74) mIu/mL,包塊直徑(2.78±0.62) cm。多次組年齡21～38歲，平均(29.02±5.21)歲，平均產次(1.32±0.29)次，平均孕次(2.67±1.11)次，平均血β-HCG值(1 652.32±792.43) mIu/mL,包塊直徑(2.73±0.71) cm。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。入組標準[3]:① 測定血β-HCG<2 000 mIu/mL;② 通過B超測量異位妊娠的包塊直徑不超過4 cm;③ 生命體征平穩，未發現破裂出血;④ 非甲氨蝶呤過敏體質以及無甲氨蝶呤治療禁忌證;⑤ 肝腎功能正常，血常規檢查無異常;⑥ 經患者同意進行該實驗。排除標準[4-5]:① 對實驗中所使用藥物過敏者;② 有肝腎功能不全或其他禁忌證;③ 異位妊娠包塊過大有破裂的危險或已經破裂者。

1.2 治療方法

單次組患者給予單次注射MTX,劑量為50 mg/m2,采用肌內注射的方式;分次組患者分5次注射MTX,每次劑量為0.4 mg/(kg·d),每次間隔1 d。于注射MTX次日肌注CF,劑量為0.1 mg/(kg·d)。治療期間嚴密觀察患者有無腹痛、陰道出血等狀況，監測患者血β-HCG值。

1.3 療效判定

無效:單次組注射MTX的1周后或多次組1個療程結束后，血β-HCG值下降<15%,包塊無減小或出現包塊破裂;有效:單次組注射MTX的1周后或多次組1個療程結束后，血β-HCG值下降>15%,包塊減小。不良反應包括口腔黏膜潰瘍、食欲下降、胃腸道反應、肝功能損害等。監測患者血β-HCG值，統計患者住院時間，觀察患者血β-HCG值轉陰時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗;計數資料使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

單次組有效率為85.71%,與多次組的71.42%比較，差異無統計學意義(P>0.05);單次組住院時間、血β-HCG值轉陰時間顯著長于多次組(P<0.05),而不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者觀察指標結果比較

與多次組比較,*P<0.05。

單次組血β-HCG值<1 000 mIu/mL的患者6例，有效者4例，有效率為66.67%;多次組血β-HCG值<1 000 mIu/mL的患者5例，有效者4例，有效率為80.00%,2組有效率比較無顯著差異(P>0.05)。單次組血β-HCG值≥1 000～<1 500 mIu/mL的患者10例，有效者5例，有效率為50.00%;多次組血β-HCG值≥1 000～<1 500 mIu/mL的患者9例，有效者7例，有效率為77.78%,2組有效率比較無顯著差異(P>0.05)。單次組血β-HCG值≥1 500 mIu/mL的患者12例，有效者4例，有效率為33.33%;多次組血β-HCG值≥1 500 mIu/mL的患者14例，有效者11例，有效率為78.57%,2組有效率比較有顯著差異(P<0.05)。

3 討 論

異位妊娠是一種婦科常見急腹癥，異位妊娠多發生于輸卵管，隨著妊娠包塊的增大，輸卵管極易發生破裂而引起大出血，危及患者生命。近年來，隨著人工流產率的升高、性觀念的改變，異位妊娠的發病率明顯上升，患者的平均年齡不斷下降，未生育患者明顯增多。隨著醫療水平的不斷提升，越來越多的患者實現了異位妊娠的早期診斷，避免了異位妊娠包塊破裂造成的輸卵管破裂和大出血，保證了患者的生命安全[6-7]。

甲氨喋呤是一種通過抗代謝發揮作用的化療藥物，是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，通過抑制葉酸的代謝，使DNA和蛋白質的合成受阻，實現對滋養層細胞的破壞，實現對胚胎的殺傷，有很好的治療異位妊娠的效果。本研究比較單次和多次給藥方式在保守治療異位妊娠的效果差異，發現兩種方式治療異位妊娠的有效率無顯著差異，但采用多次給藥方式患者的住院時間和血β-HCG值轉陰時間顯著短于采用單次給藥方式患者，但不良反應發生率明顯增高[8-9]。單次給藥方式安全性較好但見效慢，而多次給藥方式則有見效快但副作用大的特點，副作用包括口腔潰瘍、骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害等。推測多次注射方式副作用大的原因與MTX的多次注射、持續抑制胃腸肝腎等器官有關，每次注射的藥物量較少，故見效較晚;而一次注射方式因藥物在體內代謝迅速，使其對其他器官的抑制時間較短，而一次大劑量的注射對滋養層細胞的持續殺傷力較差，故見效慢[10-12]。不同水平β-HCG值下2組患者的有效率對比發現，在β-HCG值處于較高水平時，多次給藥的治療方式的有效率顯著高于單次給藥,β-HCG值較低時則兩種方式的治療效果無顯著差異。β-HCG值越高，則滋養細胞的活性越高,β-HCG值較低時，胚胎的活性較差，容易被MTX殺傷，而當β-HCG值越高，胚胎活性也越高，不易被MTX殺傷，而多次給藥方式確保了藥物對滋養層細胞的持續殺傷，對活性高的胚胎效果更好。

[1] 于小紅.異位妊娠患者治療前人絨毛膜促性腺激素水平對不同劑量米非司酮配伍氨甲喋呤療效的影響[J].生殖醫學雜志,2013,22(3):199-201

[2] 陳海林,萬慧,張春蓮,等.不同方案甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床分析[J].實用醫院臨床雜志,2013,10(1):119-120.

[3] Song T,Kim M K,Kim M L,et al.Single-dose versus two-dose administration of methotrexate for the treatment of ectopic pregnancy:a randomized controlled trial.[J].Human Reproduction,2015:135-142.

[4] 張平貴,龔曉明.再論異位妊娠的保守治療[J].實用婦產科雜志,2014,30(8):563-565.

[5] 李小松,胡艷麗,劉小榕,等.三種不同藥物方案保守治療異位妊娠的療效觀察[J].國際檢驗醫學雜志,2015(23):3439-3441.

[6] 王麗麗,朱新群,宋曉霞,等.4種方案保守治療異位妊娠療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(11):1167-1169.

[7] 章雪珍,樊蘭娟.米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠64例[J].中國藥業,2013,22(1):57-58.

[8] 陳海林,萬慧,張春蓮,等.不同方案甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床分析[J].實用醫院臨床雜志,2013,10(1):119-120.

[9] Faathiren D F,Zhang H.Methotrexate treatment in Ectopic pregnancy[J].中國保健營養:中旬刊,2014,24(3):1084-1085.

[10] Joyce W,Ludlow J P,Bradley D V,et al.Single-dose methotrexate treatment for ectopic pregnancy and pregnancy of unknown location and progesterone as a predictor of success[J].Australian &New Zealand Journal of Obstetrics &Gynaecology,2014,54(5):469-474.

[11] Gustavo Nardini C,Edward A J,Julio E J.Methotrexate for ectopic pregnancy:when and how[J].Archives of Gynecology &Obstetrics,2014,290(3):417-423.

[12] Joyce W,Ludlow J P,Bradley D V,et al.Single-dose methotrexate treatment for ectopic pregnancy and pregnancy of unknown location and progesterone as a predictor of success[J].Australian &New Zealand Journal of Obstetrics &Gynaecology,2014,54(5):469-474.

R 714.22

A

1672-2353(2017)17-168-02

10.7619/jcmp.201717058

2017-04-13

廣西壯族自治區衛計委基金項目(Z2015236)