維生素D聯合鋅鐵鈣復合制劑治療佝僂病患兒療效觀察

張佳佳,羅 蘭,陳繼莉

(1.湖北省婦幼保健院 兒內科,湖北 武漢,430070;2.陜西省安康市漢濱區第一醫院 兒科,陜西 安康,725000)

維生素D聯合鋅鐵鈣復合制劑治療佝僂病患兒療效觀察

張佳佳1,羅 蘭1,陳繼莉2

(1.湖北省婦幼保健院 兒內科,湖北 武漢,430070;2.陜西省安康市漢濱區第一醫院 兒科,陜西 安康,725000)

維生素D;鋅鐵鈣復合制劑;佝僂病;嬰幼兒;微量元素;骨密度

維生素D缺乏性佝僂病是指嬰幼兒體內維生素D不足，導致小兒鈣磷代謝紊亂，產生的一種以患兒骨骼病變為主要臨床特征的全身慢性營養性疾病，常發生于2歲以內嬰幼兒，若不及時治療，患兒易出現骨骼畸形，影響身心的正常發展[1-2]。作者采用維生素D聯合鋅鐵鈣復合制劑治療36例佝僂病患兒，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院兒科2015年1月—2016年1月收治的72例維生素D缺乏性佝僂病嬰幼兒患兒，按隨機數字表法分為對照組和實驗組。對照組36例采用維生素D聯合鈣制劑治療，實驗組36例采用維生素D聯合鋅鐵鈣復合制劑治療。2組患兒一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性，見表1。納入標準:① 所有患兒經臨床確診為維生素D缺乏性佝僂病，符合1986年版《全國佝僂病防治方案》中的診斷標準[3];② 全部患兒年齡均為5～37個月;③ 排除其他原因造成的非營養性佝僂病及患有其他心肺等嚴重性基礎疾病患兒;④ 排除有佝僂病家族史患兒;④ 所有患兒家屬均簽署知情同意書，同意參加本次研究。

表1 2組患兒的一般臨床資料比較

1.2 實驗方法

實驗組患兒采用維生素D聯合鋅鐵鈣復合制劑進行治，具體方法為:首先肌注維生素D3(30萬IU/次)，治療4周后予患兒口服廈門星鯊制藥有限公司的維生素AD滴劑(≥1歲,700 U/次,1次/d;<1歲,500 U/次,1次/d)和哈爾濱制藥廠的鋅鐵鈣復合制劑(1支/次,3次/d)進行治療，其中維生素AD滴劑維持治療8周，鋅鐵鈣復合制劑維持治療12周。對照組患兒采用維生素D聯合鈣制劑進行治療，其中維生素D3和維生素AD滴劑的服用時間、劑量與實驗組患兒相同，然后口服華強生物科技有限公司的鈣制劑(0.5粒/次,1次/d)，治療時長為12周。

1.3 評價指標

① 實驗室血清生化指標[鈣、鐵、鋅、骨堿性磷酸酶、25-(OH)D3];② 癥狀(多汗、夜驚、厭食等)與體征(方顱、枕禿、肋串等)的改善情況;③ 患兒橈骨和尺骨的骨密度;④ 所有患兒左手腕骨 X 線片;⑤ 療效:治愈(無佝僂病癥狀與體征、實驗室血清生化指標及X片正常)，有效(佝僂病癥狀與體征逐漸改善，血清生化指標及X片趨向正常)，無效(癥狀和體征無改善或加重，血清生化指標及X片無明顯改變或變差)，總有效率=(治愈人數+有效人數)/總人數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對資料進行分析，其中計數資料采用卡方檢驗，計量資料行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療后的臨床療效比較

治療后，實驗組患兒X線片改善顯著優于對照組(P<0.01);實驗組多汗、厭食的患兒均顯著少于對照組(P<0.05),而2組夜驚的改善情況差異無統計學意義(P>0.05);實驗組患兒的治療總有效率為94.44%,顯著高于對照組72.22%(P<0.05)，見表2。

表2 2組患兒的臨床癥狀與X線片的改善情況及療效比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

2.2 2組治療前后骨密度變化比較

治療前2組患兒的骨密度差異較小(P>0.05);治療后,2組患兒骨密度較治療前均顯著升高(P<0.01),而實驗組患兒橈骨和尺骨的骨密度較對照組的增長幅度更大(P<0.01),見表3。

2.3 2組治療前后血清生化指標變化比較

治療前,2組患兒各項血清生化指標比較，差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組患兒的微量元素及25-(OH)D3的含量較治療前顯著增高(P<0.01),骨堿性磷酸酶含量均顯著下降(P<0.01);但對照組治療后的微量元素含量和25-(OH)D3含量均顯著低于實驗組(P<0.05),骨堿性磷酸酶的含量顯著高于對照組(P<0.01),見表4。

表3 2組患兒治療前后骨密度比較 g/cm

與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

表4 2組患兒治療前后的血清生化指標比較

與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

3 討 論

維生素D缺乏是一種常見的嬰幼兒全身慢性營養性疾病，其主要臨床表現為患兒正在生長的長骨干骺端和骨組織礦化不全，或骨質軟化，重癥佝僂病可殘留不同程度的骨骼畸形，且由于佝僂病早期臨床癥狀為夜啼、煩躁等神經興奮性癥狀，非典型臨床癥狀易被忽略，容易耽誤治療時機[4-5]。隨著中國衛生保健水平的提高和人民經濟條件的改善，重癥維生素D缺乏性佝僂病的患兒已大為減少[6],但佝僂病的發病率仍較高，嚴重影響著嬰幼兒的生長發育。

3.1 維生素D缺乏性佝僂病的病因及發病機制

孕婦圍生期維生素D營養不足、雙胎、早產、嬰幼兒戶外活動不足導致日照缺乏、魚肝油等輔食補充不足、生長過速及慢性腸道疾病與嚴重肝腎疾病造成的體內維生素D缺乏是嬰幼兒營養性佝僂病的主要發病原因[7-8]。當維生素D缺乏時，患兒腸道對鈣磷等微量元素的吸收減少，而為維持體內正常血鈣水平，機體甲狀腺功能代償性亢進，PTH分泌增加，而PTH不僅會抑制腎小管對磷的重吸收作用，導致尿磷增加血磷減少，機體鈣磷代謝進一步紊亂，形成惡性循環，還會增強破骨細胞的作用[10-11],使得骨重吸收增加，骨堿性磷酸酶分泌增加而體內血鈣水平降低，骨樣組織堆積，臨時礦化，最終形成佝僂病。鈣磷水平失衡是佝僂病的主要發病機制。Olgac A等[12]資料研究表明，超過40%的維生素D缺乏性佝僂病患兒患有缺鐵性貧血，鐵元素對嬰幼兒骨骼發育有重要生理作用，而鋅元素可通過影響酶的活性對骨代謝發揮作用，當血鐵、血鋅缺乏時，不僅會影響維生素D的轉化，還會干擾25-(OH)D3的抵抗作用，對佝僂病的形成產生重要影響。

3.2 25-(OH)D3的作用

25-(OH)D3是維生素D與25-羥化酶的反應產物，是維生素D在人體血液循環中的主要形式，也是常用的機體維生素D營養狀況的檢測指標[13]。本研究將25-(OH)D3作為評價指標。25-(OH)D3與1-α羥化酶作用形成的1,25-(OH)2D3可通過促進小腸黏膜細胞合成鈣結合蛋白及骨細胞增殖和堿性磷酸酶的合成，增加腎小管對鈣、磷的重吸收來抵抗佝僂病，維持體內鈣、磷代謝平衡的主要激素之一[14]。

3.3 維生素D缺乏性佝僂病的治療方式

目前臨床上佝僂病常用的治療方式為維生素D制劑治療為主，鈣制劑補充治療，但卻忽略對鋅、鐵等生長發育必需的微量元素的補充，因此治療效果欠佳。本研究結果表明，對照組36例患兒采用維生素D聯合鈣制劑進行治療，鈣、鐵、磷微量元素水平顯著上升(P<0.01),X線片及臨床癥狀顯著改善(P<0.05),取得一定療效，這與Paterson CR等[15]研究結果一致。但相比對照組，實驗組36例患兒采用維生素D聯合鋅鐵鈣復合制劑治療，臨床療效更顯著(P<0.01),血鈣、鋅、磷水平,25-(OH)D3及骨密度相對更高(P<0.01),堿性磷酸酶相對降低(P<0.01),X線片改善情況更佳(P<0.05)[16-19]。這是由于鐵鋅等微量元素補充不足可導致患兒食欲下降，營養攝入不足，同時會對成骨細胞和破骨細胞的平衡產生破壞，干擾骨骼生成，骨密度出現下降，因此若只補充鈣元素，而忽略鐵鋅等元素的補充，則臨床療效欠佳[20-21]。

綜上所述，作者認為維生素D聯合鋅鐵鈣復合制劑治療佝僂病嬰幼兒臨床療效優良，有利于提高鋅鈣磷水平，維持體內微量元素均衡，且有利于骨密度和25-(OH)D3水平提高，促進骨質形成，預防佝僂病，長期療效更佳。

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R 723.2

A

1672-2353(2017)17-197-03

10.7619/jcmp.201717072

2017-03-12

湖北省衛計委面上項目(JX6B223)

陳繼莉