根治術后同步放化療與放療序貫化療對老年宮頸癌患者生存情況的影響

朱小平 王 燕

(衢州市人民醫院腫瘤放療科，浙江 衢州 324000)

根治術后同步放化療與放療序貫化療對老年宮頸癌患者生存情況的影響

朱小平 王 燕

(衢州市人民醫院腫瘤放療科，浙江 衢州 324000)

目的觀察根治術后同步放化療與放療序貫化療對老年宮頸癌患者生存情況的影響。方法選擇行宮頸癌根治術后需放化療治療的老年早期宮頸癌患者98例，按照患者術后治療方式分為同步放化療組(同步組)50例、放療序貫化療組(序貫組)48例，同步組放療、化療同步進行，而序貫組先行放療，放療結束后再給予輔助化療。比較兩組治療前后細胞免疫功能、毒副作用發生情況及隨訪生存情況。結果治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，而CD8+、自然殺傷(NK)細胞比例較治療前顯著升高(P<0.05)，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞比例均無統計學差異(P>0.05)。兩組毒副反應主要為胃腸道反應、骨髓抑制及放射性直腸炎，且均以Ⅰ～Ⅱ度毒副作用為主，且兩組均無統計學差異(P>0.05)；同步組3年局部無進展生存率為78.00%，序貫組為68.00%，兩組差異顯著(P<0.05)；同步組3年總體生存率為88.00%，序貫組為70.83%，兩組差異顯著(P<0.05)。結論對于老年早期高危宮頸癌患者，術后給予患者同步放化療可明顯提高局部無進展生存率以及總體生存情況，且采取同步放化療與序貫放化療對患者免疫功能影響無差異，治療毒副作用雖略有增加，但積極對癥處理后患者耐受情況較好。

宮頸癌根治術；同步放化療；放療序貫化療；生存分析

對于宮頸癌患者的治療，目前主要治療方式為手術、放療，且選擇宮頸癌根治術的患者也越來越多〔1，2〕。研究顯示〔3，4〕，宮頸癌根治術后對于合并高危因素的患者，術后復發率較未合并高危因素的患者更高，因此對于此類合并高危因素的患者，為了降低患者術后復發轉移率，提高患者的總體生存率，術后需進行放化療。對于老年宮頸癌患者而言，由于機體功能的降低及免疫功能的下降〔5〕，目前尚無相關研究針對老年宮頸癌術后合并高危因素不同放化療對患者的影響。本研究對比分析宮頸癌根治術后同步放化療與放療序貫化療對老年宮頸癌患者生存情況的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年1月至2012年12月衢州市人民醫院收治的98例老年宮頸癌患者，均行宮頸癌根治術，且術后病理確診為早期宮頸癌，年齡60～72〔平均(65.83±6.84)〕歲。按照患者術后治療方式分為同步放化療組(同步組)50例、放療序貫化療(序貫組)48例，兩組臨床資料均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

1.2納入與排除標準 納入標準：①TNM分期Ⅰa～Ⅱa期；①KPS評分≥70分；③未接受過放化療治療；④具有盆腔淋巴結轉移、陰道殘端陽性、宮旁組織/子宮頸深基層浸潤、脈管內瘤栓等高危因素中的至少1項；⑤患者自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并明顯肝腎功能異常；②合并精神疾病；③出現遠處轉移；④有放療、化療禁忌證。

1.3治療方法 放射治療：術后2～4 w給予放射治療，使用6 MV-X線7野等中心IMRT照射，1次/d，1.8 Gy/次，5次/w，患者盆腔中心總劑量為45Gy。對于陰道殘端有顯微性病灶患者，局部縮野推量至60 Gy。化療方案：同步組在放療第1天便給予同步化療，化療方案：順鉑注射液(江蘇豪森制藥股份有限公司，H20040813)25 mg/m2；1次/w，序貫組先進行1個周期多西他賽(江蘇恒瑞制藥股份有限公司，H20030561)75 mg/m2d1+順鉑注射液(江蘇豪森制藥，H20040813)25 mg/m2d1～d3方案化療，再進行放射治療，放療結束再進行1個周期化療。化療期間給予患者對癥支持治療及預防性止吐治療。

1.4觀察指標 分別于治療前、治療后檢測兩組細胞免疫功能，采集患者空腹靜脈血3 ml，使用流式細胞儀技術檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及自然殺傷(NK)細胞水平。

表1 兩組臨床資料比較(n)

治療過程中，每周檢查患者血常規及肝腎功能，觀察并記錄患者消化道反應情況；放療期間及放療后1年觀察并記錄患者直腸及膀胱毒副反應，治療完成后定期復查患者盆腔CT及MRI、腹部B超及胸部CT。對患者進行隨訪，隨訪截止日期為2015年5月1日，隨訪時間15～60個月，中位隨訪期為34個月。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗、秩和檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法，兩組生存曲線比較采用Log-Rank檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后細胞免疫功能比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞比例均無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著降低(P<0.05)，而CD8+NK細胞比例顯著升高(P<0.05)，但兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞比例均無統計學差異(P>0.05)，見表2。

2.2兩組毒副反應比較 兩組毒副反應主要為胃腸道反應(Z=-1.632，P>0.05)、骨髓抑制(Z=-1.078,P>0.05)及放射性直腸炎(Z=-1.044,P>0.05)，且均以Ⅰ～Ⅱ度毒副作用為主，但兩組間均無統計學差異，見表3。

2.3兩組生存情況比較 同步組3年局部無進展生存率為78.00%，明顯高于序貫組(68.00%，χ2=4.078，P=0.043)，見圖1；同步組患者3年總體生存率為88.00%，明顯高于序貫組(70.83%，χ2=4.741，P=0.029)，見圖2。

表2 兩組治療前后細胞免疫功能比較

與同組治療前比較：1)P<0.05

表3 兩組毒副反應比較(n)

圖1 兩組3年局部無進展生存率比較

圖2 兩組3年總體生存率比較

3 討 論

宮頸癌術后高危因素包括宮旁組織浸潤、盆腔淋巴結轉移、脈管內瘤栓、深肌層浸潤、陰道殘端陽性等因素，而對于合并高危因素的早期宮頸癌患者，患者術后復發轉移危險性明顯升高，且主要以盆腔內復發為主〔6～8〕。對于盆腔復發，放療是一種重要的治療預防方式，而輔助化療則能夠有效消滅殘存的微小病灶，減少患者術后復發轉移率，因此對于合并高危因素的早期宮頸癌患者，術后給予輔助放化療是非常必要的〔9～11〕。近20年來，相關流行病學調查研究顯示〔12,13〕，老年婦女及年輕婦女宮頸癌發病率呈明顯上升趨勢，浸潤性宮頸癌年齡60歲以上的患者已經占宮頸癌患者的30%～40%。且隨著手術操作技術及微創外科的不斷發展和進步，采取宮頸癌根治術治療的老年宮頸癌患者也越來越多〔14，15〕。因此，探討宮頸癌根治術術后合并高危因素的早期老年宮頸癌患者術后輔助放化療方案，對老年患者的臨床治療具有重要的臨床價值〔16，17〕。

本研究表明老年宮頸癌患者術后同步放化療能夠有效提高患者生存率，并降低患者術后腫瘤復發率。主要原因可能是〔18～20〕：①化療藥物與放射治療同步使用，具有協同作用，化療藥物能夠通過細胞自身的細胞毒作用殺滅放射不敏感的乏氧細胞；促使休眠期的細胞進入細胞增殖期，從而殺滅腫瘤細胞；抑制放療后腫瘤細胞損傷修復等；②同步放化療縮短了治療總療程，從而降低了腫瘤細胞治療過程中增殖風險。

由于老年患者的特殊性，對于放化療治療的毒副作用一直是臨床工作者所共同關心的話題之一。本研究表明采取同步放化療對患者細胞免疫功能的影響與序貫放化療相似。治療毒副作用雖略有增加，但積極對癥處理后患者耐受情況較好。

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〔2015-10-10修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

更正：本刊2017年第37卷第2期415～417頁發表王昊穎和黃冉撰寫論文“益肺活血顆粒對慢性阻塞肺疾病穩定期患者血清炎癥因子的影響及療效觀察”一文。其中作者單位應為“山東大學，濟南市第三人民醫院重癥監護室”。

R737.33

A

1005-9202(2017)19-4821-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.059

朱小平(1982-)，男，主治醫師，主要從事腫瘤放療研究。