miRNA-145在前列腺癌中的表達及臨床意義

郭 斌 郭 楓 郭永連 陳 琳 李國灝

(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院泌尿外科，湖北 武漢 430014)

miRNA-145在前列腺癌中的表達及臨床意義

郭 斌 郭 楓 郭永連 陳 琳 李國灝

(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院泌尿外科，湖北 武漢 430014)

目的探討miRNA-145在前列腺癌中的表達及其與臨床病理參數、預后的關系。方法前列腺癌患者120例為研究組，良性前列腺增生患者120例為對照組，通過免疫組織化學方法檢測兩組miRNA-145的表達，分析miRNA-145的表達與研究組臨床參數及預后的關系。結果研究組miRNA-145的陽性表達率較對照組降低(P<0.05)，miRNA-145的表達與患者年齡、臨床分期、精囊浸潤無關(P>0.05)；而與前列腺特異抗原(PSA)、是否有淋巴結轉移、Gleason評分有關(P<0.05)。miRNA-145陽性表達患者的無進展生存率較miRNA-145陰性表達患者升高(P<0.05)。結論miRNA-145在前列腺癌組織中表達下調，其表達與前列腺癌組織的浸潤、轉移及預后有關，這顯示miRNA-145可以作為一種新的分子靶點用于前列腺癌治療及預后評估。

miRNA-145；前列腺癌；無進展生存率

研究指出〔1〕，我國前列腺癌患者發病年齡年輕化，且發病率及死亡率逐年升高。血清前列腺特異抗原(PSA)檢測是目前臨床上常用的診斷前列腺癌的方法，但其特異性低〔2〕。前列腺穿刺活檢是診斷前列腺癌的金標準，但該方法給患者帶來極大的痛苦。MicroRNA(miRNA)屬于內源性非編碼RNA，能對目標mRNA的3'端產生作用，進而調控目標基因的表達和轉錄。相關研究指出〔3〕，miRNA成員中的miRNA-145能對腫瘤細胞分裂、轉移等過程產生抑制作用，從而控制腫瘤的發展。本研究旨在探討miRNA-145在前列腺癌中的表達與病理參數和預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院2013年6月至2015年6月收治的120例前列腺癌患者為研究組，納入標準：①均經臨床病理切片確診；②均為首次患前列腺癌。排除標準：①藥物過敏者；②患有其他原發腫瘤；③不配合參加實驗者；④行放化療治療者。年齡45～75〔平均(60.18±4.65)〕歲。另選同期良性前列腺增生患者120例為對照組，年齡45～75〔平均(61.77±3.65)〕歲。兩組年齡比較無統計學差異(P>0.05)。患者知情同意，且經過醫院倫理協會批準。

1.2免疫組化法檢測 標本：組織用甲醛固定，石蠟包埋切片；按照免疫組化試劑盒說明書孵育一抗、二抗，并染色，試劑盒購自北京中杉金橋生物公司。一抗(為鼠抗人miRNA-145抗體)、二抗及染色試劑購Santa公司。每張切片于10×40倍鏡下隨機選取5個視野，觀察并記錄每個視野中染色的陽性細胞和全部癌細胞數量，計算其百分比。結果判讀〔4〕：①染色的陽性細胞所占百分比<1%為0分，1%～10%為1分，11%～30%為2分，31%～60%為3分，>60%為4分；②陽性細胞的染色強弱：無染色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。最終結果判定：0～2分為陰性，≥3分為陽性。

1.3無進展生存率隨訪 對120例前列腺癌患者進行門診隨訪或電話隨訪，隨訪截止時間為2016年10月。無進展生存率=無疾病進展患者例數÷全部患者例數×100%。

1.4統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗，生存率計算采用Kaplan-Meier法，差異用log-rank法進行檢驗。

2 結 果

2.1兩組miRNA-145的表達 研究組陽性表達26例(21.67%)，對照組61例(50.83%)，兩組比較有統計學差異(χ2=10.876，P=0.000)。見圖1。

圖1 兩組miRNA-145的免疫組織化學染色結果(×400)

2.2miRNA-145與研究組臨床病理參數的關系 血清PSA越高，miRNA-145的陽性表達率也越高(P<0.05)；有淋巴結轉移患者miRNA-145的陽性表達率較無淋巴結轉移患者更低(P<0.05)；Gleason評分越高，miRNA-145的陽性表達率也越高(P<0.05)；miRNA-145的表達與年齡、精囊浸潤、臨床分期無關(P>0.05)。見表1。

2.3miRNA-145的表達與前列腺癌患者預后的關系 本次研究共有3例(miRNA-145陰性表達患者)失訪，總隨訪率為97.50%。26例miRNA-145陽性表達患者無進展生存率為84.62%(22/26)，91例miRNA-145陰性表達患者無進展生存率為54.95%(50/91)，log-rank法檢驗兩組差異有統計學意義(χ2=5.321，P=0.024)。見圖2。

表1 miRNA-145與研究組臨床病理參數的關系〔n(%)〕

圖2 miRNA-145的表達與前列腺癌患者無進展生存率的關系

3 討 論

前列腺癌是男性泌尿系統最常見的一種惡性腫瘤，居男性惡性腫瘤的第二〔5〕。在歐美等發達國家該病的發病率達19%，在我國發展中國家該病的發病率占5.3%，但近年來，我國前列腺癌的發病率及死亡率逐年遞增〔6〕。對早期前列腺癌患者進行及時有效的治療,大部分患者可得到較好的恢復，但前列腺癌無明顯的早期臨床特征，待患者發覺前列腺異常時疾病已發展至晚期。

miRNA是近年來研究較多的一種內源性非編碼RNA〔7〕，它能起到調控目的基因的表達及翻譯作用〔8〕。miRNA-145是一種癌細胞抑制基因，能調控ADAM17、C-myc、Stat-1、IRS-1、MUC-1等目的基因〔9〕，從而影響腫瘤細胞的分裂和轉移。有研究發現〔10〕，在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等癌癥中miRNA-145呈現低表達。本研究說明miRNA-145在前列腺癌組織中低表達。血清PSA的檢測是臨床上重要的腫瘤標志物，被廣泛應用于前列腺癌的診斷和評估中。本研究結果顯示miRNA-145的表達與血清PSA水平有關，因此miRNA-145可以作為前列腺癌的一個重要的分子指標。Gleason評分是前列腺癌重要的預測指標〔11〕；研究顯示，Gleason評分不但可以預測前列腺癌的病程及嚴重程度，還可以幫助預測預后及治療方案的制定〔12〕。本研究結果顯示miRNA-145的檢測可以幫助評估前列腺癌的分化程度及預后評估。侵襲轉移是腫瘤惡化的重要標志，前列腺癌在發展過程中常發生淋巴結轉移，前列腺的淋巴管與膀胱、腹股溝和直腸的淋巴管直接相連，本研究結果表明miRNA-14的表達參與了前列腺癌的浸潤和轉移，本研究還提示miRNA-145的表達顯著影響患者的無進展生存率，它的表達可以作為預測患者預后的重要分子指標。

1朱寅杰,王艷青,潘家驊,等.前列腺癌根治標本提示神經周圍侵犯對預測前列腺癌進展和預后的價值〔J〕.中華外科雜志,2016;54(3):217-21.

2郭小鵬,成 俊,王 鵬.血清前列腺特異抗原、直腸指檢聯合磁共振波譜成像對前列腺癌的診斷價值〔J〕.中國實驗診斷學,2016;20(3):381-4.

3Kim TH,Jeon HG,Jeong BC,etal.Development of a new nomogram to predict insignificant prostate cancer in patients undergoing radical prostatectomy〔J〕.Scand J Urol,2017;51(1):27-32.

4馬 丹,程芳芳,楊 帆,等.胰腺癌TAK1、p-TAK1的表達及腫瘤相關巨噬細胞的浸潤密度〔J〕.中華胰腺病雜志,2015;15(3):169-72.

5李漢忠,董德鑫.前列腺癌熱點研究與前景展望〔J〕.中華外科雜志,2015;53(4):253-6.

6于 茵,牛吉瑞,李紅松,等.前列腺癌標記物的研究現狀〔J〕.中國男科學雜志,2014;28(11):70-2.

7Lee E,Ito K,Zhao Y,etal.Inferred miRNA activity identifies miRNA-mediated regulatory networks underlying multiple cancers〔J〕.Bioinformatics,2016;32(1):96-105.

8楊鎮鳴,劉 鳴.miRNA-145與腫瘤的相關性研究進展〔J〕.標記免疫分析與臨床,2015;22(11):1173-5.

9Messina CS,Weiher H,Schmidt-Wolf IG.Targeting prostate cancer with a combination of WNT inhibitors and a bi-functional peptide〔J〕.Anticancer Res,2017;37(2):555-9.

10邢曉芳,李子禹.miR-143和miR-145在胃癌中的表達及功能研究〔J〕.中華胃腸外科雜志,2015;18(1):50-3.

11Ding HY,Qian WQ,Xu J.MicroRNA-146b acts as a potential tumor suppressor in human prostate cancer〔J〕.J BUON,2016;21(2):434-43.

12Herget KA,Patel DP,Hanson HA,etal.Recent decline in prostate cancer incidence in the United States,by age,stage,and Gleason score〔J〕.Cancer Med,2016;5(1):136-41.

〔2017-02-16修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R73

A

1005-9202(2017)19-4824-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.060

郭 楓(1980-)，男，碩士，主治醫師，主要從事泌尿系腫瘤研究。

郭 斌(1985-)，男，碩士，住院醫師，主要從事泌尿系腫瘤研究。