腎功能、體重指數等因素對血漿氨基末端腦鈉肽前體水平的影響

李彥明 程冠昌 洪 巖 萬琪琳 何瑞利

(河南大學淮河醫院心內科，河南 開封 475000)

腎功能、體重指數等因素對血漿氨基末端腦鈉肽前體水平的影響

李彥明 程冠昌 洪 巖 萬琪琳 何瑞利

(河南大學淮河醫院心內科，河南 開封 475000)

目的探討腎功能、體重指數(BMI)等因素對血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。方法選擇慢性心力衰竭(CHF)患者140例，非CHF患者88例。測量患者的NT-proBNP水平、估測的腎小球濾過率(eGFR)及BMI。通過單因素及多因素相關分析，探討 eGFR、BMI、性別、年齡、左房內徑(LAD)、左心室射血分數(LVEF)、NYHA心功能分級及心房顫動(AF)等因素對NT-proBNP水平的影響。結果①單因素相關分析顯示，eGFR 和BMI均與NT-proBNP水平負相關(r=-0.249，P=0.000 1；r=-0.157，P=0.018)，多因素分析亦顯示eGFR和BMI與NT-proBNP水平獨立相關(P<0.01)。②自變量包含eGFR的多因素分析顯示年齡與NT-proBNP水平并不獨立相關(P>0.10)，而未對eGFR進行校正的多因素分析顯示年齡是NT-proBNP水平的獨立影響因素(P=0.006)。③多元回歸分析顯示，LAD、LVEF、NYHA心功能分級及AF是NT-proBNP水平的獨立影響因素(P<0.005)，而性別對NT-proBNP水平無影響(P>0.10)。結論血漿NT-proBNP水平受腎功能、BMI的影響，腎功能減退是老年患者NT-proBNP水平升高的主要機制之一。

氨基末端腦鈉肽前體；腎功能；腎小球濾過率；體重指數

血漿腦鈉肽(BNP)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)由心室和心房細胞合成，在心臟負荷過重或心臟擴大時分泌增加，能反映心臟的功能狀態，可以用于心力衰竭的診斷和預后判斷〔1〕。但是BNP、NT-proBNP還受其他多種因素影響，如體重指數(BMI)〔2，3〕、腎功能〔4～6〕，國內尚缺乏這方面的研究。本文探討腎功能、BMI等因素對血漿NT-proBNP水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年1月至2013年2月至淮河醫院心內科門診就診或住院的患者228例，男162例，女66例；年齡(61.91±14.25)歲；左心室內徑〔(LAD)，(46.24±10.30)mm〕，左心室射血分數(LVEF，0.53±0.16)，BMI(23.76±3.87)kg/m2，心房顫動(AF)78例(34.21%)，估測的腎小球濾過率(eGFR，78.76±28.19)ml·min-1·1.73 m-2。紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級106例，Ⅱ級42例，Ⅲ級58例，Ⅳ級22例。慢性心力衰竭(CHF)患者(140例)lg(NT-proBNP)水平為(3.254±0.643)ng/L，非CHF患者(88例)lg(NF-proBNP)為(2.372±0.554)ng/L。心力衰竭患者臨床病情穩定，排除急性心力衰竭患者或慢性心力衰竭急性加重患者，單純右心衰竭患者或者以右心衰竭為主要表現、中等量以上心包積液或心包疾病、起搏器植入術后及年齡<18歲的患者。

1.2血漿NT-proBNP水平、腎功能及BMI的測定 清晨空腹采血5 ml，4℃儲存，于2 h內離心取血漿，以酶聯免疫吸附法測定NT-proBNP水平〔7〕。分析儀器為 Elecsys 2010電化學全自動免疫分析儀(美國Roche 公司)，試劑由美國Roche公司提供。測得患者血肌酐(Scr，單位mg/dl)水平，采用簡化的MDRD公式〔8，9〕計算eGFR，測量患者身高和體重，計算BMI。

1.3超聲心動圖測量 應用GE VIDVID7超聲儀，采用3.5 MHz探頭。取標準胸骨旁左室長軸觀，測量收縮末期左房內徑(LAD)，在心尖四腔圖依據Simpson法計算左室射血分數(LVEF)。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行Shapiro-Willc W檢驗，單因素線性相關分析，多元逐步回歸分析。

2 結 果

2.1腎功能對NT-proBNP水平的影響 單因素相關分析顯示，eGFR與NT-proBNP水平負相關(r=-0.249，P=0.000 1)，見圖1。多因素相關分析，校正了年齡、性別、LAD、LVEF、NYHA心功能分級、BMI、AF等因素后，仍顯示eGFR是NT-proBNP水平的獨立影響因素(P<0.001)，見表1。

2.2年齡對NT-proBNP水平的影響 單因素相關分析顯示，年齡與NT-proBNP水平不相關(P=0.145)，但與LVEF(r=0.152，P=0.022)負相關，提示入選患者中，年輕者LVEF較低，LVEF可能混雜了年齡與NT-proBNP水平的相關性，需行多因素分析進行校正。但是，以 eGFR、性別、LAD、LVEF、NYHA心功能分級、BMI、AF等因素為自變量的多元回歸分析并未發現年齡與NT-proBNP水平獨立相關(P>0.10)，若將eGFR從自變量中剔除，再行多元回歸分析，可發現年齡與NT-proBNP水平獨立相關(P=0.001)，見表2。

2.3BMI對NT-proBNP水平的影響 單因素分析顯示BMI與NT-proBNP水平負相關(r=-0.157，P=0.018)，見圖2，多因素分析中亦發現BMI與NT-proBNP水平獨立相關(P=0.001)，見表1。

表1 多元回歸分析NT-proBNP水平的獨立影響因素(自變量包含eGFR)的結果

圖1 NT-proBNP水平與eGFR的關系

因素系數標準系數t值P值年齡0.0060.1292.7500.006LAD0.0100.1352.6510.009LVEF-1.351-0.283-4.781<0.001NYHA分級0.2730.3786.274<0.001BMI-0.023-0.145-2.7890.006AF0.3520.2274.843<0.001

2.4其他因素對NT-proBNP水平的影響 多元回歸分析顯示，LAD、LVEF、NYHA心功能分級及AF是NT-proBNP水平的獨立影響因素(P<0.005)，見表1，而性別對NT-proBNP水平無影響(P>0.10)。從標準相關系數值的大小可知，各因素與NT-proBNP水平相關性由強到弱依次為：NYHA分級、LVEF、AF、eGFR、LAD及BMI。

圖2 NT-proBNP水平與BMI的關系

3 討 論

研究顯示，BNP、NT-proBNP與患者心功能狀態相關，可用于心力衰竭診斷和預后判斷〔1〕。相對于BNP，NT-proBNP 半衰期較長，血中濃度較高〔10〕，體內穩定性較好〔11〕，因此NT-proBNP 被認為是較好的能反映心臟功能的生化標志物〔12〕。但是BNP、NT-proBNP還受其他多種因素影響。國外研究顯示，性別及年齡〔13，14〕、BMI〔2，3〕、腎功能〔4～6〕、AF〔15，16〕等均可影響NT-proBNP的水平。研究〔8，9〕顯示，簡化的MDRD公式估計腎功能受損不嚴重患者的GFR有較高準確性，故本研究采用簡化的MDRD公式來評價患者腎功能。本研究顯示無論單因素及多因素分析均顯示，eGFR與NT-proBNP水平正相關，這與國外研究〔4～6〕結果一致。腎功能受損患者NT-proBNP水平升高可能與NT-proBNP的腎清除減少、腎小管分泌增加有關〔4，5〕，也可能與腎功能受損者心臟結構及功能改變較普遍、血容量負荷較大有關〔5〕。自變量包含eGFR的多因素分析顯示年齡與NT-proBNP水平并不獨立相關，但未對eGFR進行校正的多因素分析則顯示年齡是NT-proBNP水平獨立的獨立影響因素。這可能是因為eGFR與NT-proBNP水平相關性更好，掩蓋了年齡與NT-proBNP水平相關性，提示腎功能減退是老年人NT-proBNP水平升高的主要機制之一〔17〕。與本研究不同，許多研究中〔7，13～16〕并未對GFR進行校正，故可發現年齡與NT-proBNP水平相關性。實際上國外研究〔18～20〕顯示，在用NT-proBNP來診斷心力衰竭時，若已經考慮到年齡因素，則可以不必對腎功能進行校正，這是因為，年齡與腎功能有很強相關性，較正了年齡后基本已校正了腎功能。

本研究單因素及多因素分析均顯示，BMI與NT-proBNP水平相關，這與國外研究結果一致〔2，3〕。國外研究〔3〕顯示，BMI每增加1 kg/m2，lg(NT-proBNP)降低0.027 g/L，我們結果為BMI每增加1 kg/m2，lg(NT-proBNP)降低0.028 g/L，提示肥胖對國人NT-proBNP水平影響與國外人相近。為何NT-proBNP水平與BMI相關尚不清楚，可能與肥胖者NT-proBNP合成〔21〕、釋放〔22〕減少有關。本研究BMI對NT-proBNP水平影響較小。因此，在用血漿NT-proBNP水平來診斷或排除心力衰竭時，可不必對BMI進行校正〔20，23〕。

本研究還顯示，LAD、LVEF、NYHA心功能分級及AF是NT-proBNP水平的獨立影響因素，各因素與NT-proBNP水平相關性由強到弱依次為：NYHA分級、LVEF、AF、eGFR、LAD及BMI。與其他一些研究〔7，13，14〕不一致的是，筆者未發現性別與NT-proBNP水平相關，可能為入選患者平均年齡較大(61.91±14.25)歲。本研究提示，在中老年人群中，用NT-proBNP水平來診斷和排除心力衰竭時，可不考慮性別的影響。

1Daniels LB，Maisel AS.Natriuretic peptides〔J〕.J Am Coll Cardiol，2007；50(25)：2357-68.

2Daniels LB，Clopton P，Bhalla V，etal.How obesity affects the cut-points for B-type natriuretic peptide in the diagnosis of acute heart failure.Results from the breathing not properly multinational study〔J〕.Am Heart J，2006；151(5)：999-1005.

3Krauser DG，Lloyd-Jones DM，Chae CU，etal.Effect of body mass index on natriuretic peptide levels in patients with acute congestive heart failure：a ProBNP Investigation of Dyspnea in the emergency department(PRIDE)substudy〔J〕.Am Heart J，2005；149(4)：744-50.

4Chenevier-Gobeaux C，Claessens YE，Voyer S，etal.Influence of renal function on N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)in patients admitted for dyspnoea in the Emergency Department：comparison with brain natriuretic peptide(BNP)〔J〕.Clin Chim Acta，2005；361(1-2)：167-75.

5Anwaruddin S，Lloyd-Jones DM，Baggish A，etal.Renal function，congestive heart failure，and amino-terminal pro-brain natriuretic peptide measurement：results from the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department(PRIDE)study〔J〕.J Am Coll Cardiol，2006；47(1)：91-7.

6van Kimmenade RR，Januzzi JJ，Baggish AL，etal.Amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，renal function and outcomes in acute heart failure：redefining the cardiorenal interaction〔J〕.J Am Coll Cardiol，2006；48(8)：1621-27.

7潘柏申，蔡乃繩，李 清，等.表面健康人群氨基末端B型利鈉肽參考范圍調查〔J〕.中華檢驗醫學雜志，2006；29(1)：23-6.

8K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation，classification and stratification〔J〕.Am J Kidney Dis，2002；39(2 Suppl 1)：S1-266.

9唐 琦，史 浩，王偉銘，等.三種腎小球濾過率檢測方法與99mTc-DTPA清除率的比較與分析〔J〕.中華腎臟病雜志，2005；21(10)：589-92.

10Yeo KT，Wu AH，Apple FS，etal.Multicenter evaluation of the roche NT-proBNP assay and comparison to the biosite triage BNP assay〔J〕.Clin Chim Acta，2003；338(1-2)：107-15.

11Downie PF，Talwar S，Squire IB，etal.Assessment of the stability of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in vitro：implications for assessment of left ventricular dysfunction〔J〕.Clin Sci(Lond)，1999；97(3)：255-8.

12Emdin M，Passino C，Prontera C，etal.Comparison of brain natriuretic peptide(BNP)and amino-terminal ProBNP for early diagnosis of heart failure〔J〕.Clin Chem，2007；53(7)：1289-97.

13Wang TJ，Larson MG，Levy D，etal.Impact of age and sex on plasma natriuretic peptide levels in healthy adults〔J〕.Am J Cardiol，2002；90(3)：254-58.

14Raymond I，Groenning BA，Hildebrandt PR，etal.The influence of age，sex and other variables on the plasma level of N-terminal pro brain natriuretic peptide in a large sample of the general population〔J〕.Heart，2003；89(7)：745-51.

15潘文志，宿燕崗，舒先紅，等.緩慢心律失常對血漿腦鈉素前體水平的影響〔J〕.中華心律失常學雜志，2008；12(1)：55-6.

16周京敏，周 俊，潘文志，等.左室收縮功能正常的心房顫動患者血清NT-pro-BNP水平的變化及影響因素探討〔J〕.中國臨床醫學，2007；14(2)：129-31.

17Mccullough PA，Duc P，Omland T，etal.B-type natriuretic peptide and renal function in the diagnosis of heart failure：an analysis from the breathing not properly multinational study〔J〕.Am J Kidney Dis，2003；41(3)：571-9.

18Defilippi C，van Kimmenade RR，Pinto YM.Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide testing in renal disease〔J〕.Am J Cardiol，2008；101(3A)：82-8.

19Defilippi CR，Seliger SL，Maynard S，etal.Impact of renal disease on natriuretic peptide testing for diagnosing decompensated heart failure and predicting mortality〔J〕.Clin Chem，2007；53(8)：1511-9.

20Januzzi JL，van Kimmenade R，Lainchbury J，etal.NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure：an international pooled analysis of 1256 patients：the International Collaborative of NT-proBNP Study〔J〕.Eur Heart J，2006；27(3)：330-7.

21Licata G，Volpe M，Scaglione R，etal.Salt-regulating hormones in young normotensive obese subjects.Effects of saline load〔J〕.Hypertension，1994；23(1 Suppl)：I20-4.

22Morabito D，Vallotton MB，Lang U.Obesity is associated with impaired ventricular protein kinase C-MAP kinase signaling and altered ANP mRNA expression in the heart of adult Zucker rats〔J〕.J Investig Med，2001；49(4)：310-8.

23Bayes-Genis A，Defilippi C，Januzzi JJ.Understanding amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide in obesity〔J〕.Am J Cardiol，2008；101(3A)：89-94.

〔2016-01-13修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R589

A

1005-9202(2017)19-4884-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.089

何瑞利(1965-)，女，主任醫師，主要從事冠心病介入治療研究。 程冠昌(1961-)，男，主任醫師，主要從事心血管疾病介入治療研究。

李彥明(1981-)，男，主治醫師，講師，博士，主要從事冠心病介入治療研究。