乳腺癌分子分型在乳腺癌化療后前哨淋巴結活檢中的臨床意義

陳 軍 曹亞麗 吳曉波 丁景弦 胡平華 歐陽倩雯

(南昌市第三醫院乳腺一科，江西 南昌 330009)

乳腺癌分子分型在乳腺癌化療后前哨淋巴結活檢中的臨床意義

陳 軍 曹亞麗 吳曉波 丁景弦 胡平華 歐陽倩雯

(南昌市第三醫院乳腺一科，江西 南昌 330009)

目的探討乳腺癌分子分型在乳腺癌新輔助化療后前哨淋巴結活檢(SLNB)中的臨床意義。方法根據乳腺腫塊空心針穿刺活檢病理診斷為非特殊性浸潤性癌，腋窩淋巴結經細針穿刺診斷為轉移性癌及免疫組化分子分型，分為Luminal A型組112例，Luminal B型組94例，Her-2過表達型組34例及三陰型組50例。結果不同分子分型的乳腺癌患者新輔助化療后敏感程度相近，差異無統計學意義(P>0.05)；各組PCR率有統計學差異(P<0.05)；各組新輔助化療后SLNB成功率、假陰性率、敏感性數據比較無顯著差異(P>0.05)。各組腋窩淋巴結進行清掃后，以陽性前哨淋巴結為唯一轉移的比例相近(P>0.05)。結論乳腺癌分子分型在乳腺癌新輔助化療后SLNB中具有重要的臨床意義。

乳腺癌；分子分型；新輔助化療；前哨淋巴結活檢

乳腺癌前哨淋巴結活檢術(SLNB)已經成為臨床腋窩淋巴結陰性乳腺癌患者腋窩淋巴結處理的標準模式。但接受新輔助化療后腋窩SLNB的時機目前尚有爭議，但對初診時臨床腋窩淋巴結陰性的患者新輔助化療前后均可行SLNB 是有共識的〔1～3〕。由于不同分子分型的乳腺癌對新輔助化療方案的反應不同，且目前尚缺少可有效預測和評估化療療效的指標，本項目通過對臨床腋窩淋巴結陽性的乳腺癌患者經術前病理診斷及免疫組化分子分型后行術前新輔助化療，化療后行SLNB及腋窩淋巴結清掃，比較不同分子類型患者腋窩前哨淋巴結與腋窩淋巴結清掃后轉移情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2015年12月南昌市第三醫院接診的T2-3N1-2M0乳腺癌患者240例，年齡39～62〔平均(42.5±8.3)〕歲。其中Ⅱb 112例，Ⅲa 94例，Ⅲb 34例。納入標準：①化療前均行乳腺腫塊空心針穿刺活檢病理診斷為非特殊性浸潤性癌；②腋窩淋巴結經細針穿刺診斷為轉移性癌；③根據免疫組化分子分型，分為Luminal A型112例，Luminal B型94例，Her-2過表達型34例；三陰型50例；④患者知情同意，并經倫理委員會批準。排除標準：①炎性乳腺癌；②有較重基礎疾病不能耐受新輔助化療患者；③懷孕期乳腺癌患者；④轉移性乳腺癌。

1.2方法

1.2.1新輔助化療方案 患者均給予術前新輔助化療6個周期，TAC方案化療(CTX：500 mg/m2，多柔吡星50 mg/m2，多西他賽75 mg/m2)，化療后常規給以預防性應用集落刺激因子(CSF)處理。每2周期影像學評估化療效果。根據化療效果評估為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進展(PD)。比較四種不同分子亞型的化療敏感性。

1.2.2腋窩淋巴結清掃 最后周期化療結束后2 w內全部患者先行腋窩前哨淋巴結活檢后即刻行乳腺癌改良根治術或保乳術+腋窩淋巴結清掃。

1.2.3SLNB的檢出方法 于患側乳暈皮下4點及腫塊外側皮下2點組織內注射1%亞甲藍對比SLNB與腋窩清掃術后病理淋巴結情況。根據前哨淋巴結活檢及腋窩清掃后淋巴結切口比較四種不同分子亞型前哨淋巴結的檢出成功率、假陰性、準確率。參照路易斯威爾大學SLNB評價標準計算SLNB技術檢測前哨淋巴結檢出率。精確度=SLN真陰性和真陽性數結合成功的前哨淋巴結活檢總數；靈敏度=SLN陽性淋巴結數目在腋窩淋巴結數×100%；假陰性率=腋窩淋巴結轉移的數目；特異性=SLN負數+SLN假陽性數×100%。

1.3統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1不同分子分型乳腺癌患者的I臨床病理特征比較 見表1。Luminal A型、B型、HER-2過表達型和三陰性乳腺癌患者的年齡、家族史、月經情況、淋巴結轉移情況、腫瘤大小、臨床分期、是否有淋巴癌栓及組織學均無統計學意義 (P>0.05)。

表1 新輔助化療前不同分子分型乳腺癌患者臨床病理特征〔n(%)〕

續表1 新輔助化療前不同分子分型乳腺癌患者臨床病理特征〔n(%)〕

2.2新輔助化療后不同分子分型乳腺癌患者的療效、治療方式的比較 經過新輔助化療后，三陰乳腺癌患者中pCR高者達11例，明顯高于其他分子分型組(P=0.050)，HER-2過表達型乳腺癌患者的復發轉移率為67.6%，明顯高于其他分子分型組(P=0.020)，不同分子分型的乳腺癌患者的手術方式、有無放療，無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同分子分型患者療效及治療方式比較〔n(%)〕

2.3四組化療敏感程度的比較 不同分子分型的乳腺癌患者新輔助化療后敏感程度相近(P>0.05)。見表3。

表3 四組不同分子分型乳腺癌患者新輔助化療敏感程度的比較〔n(%)〕

2.4乳腺癌分子分型在乳腺癌新輔助化療后前哨淋巴結情況 不同分子分型的乳腺癌患者新輔助化療后前哨淋巴結檢出成功率，假陽性率，假陰性率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 乳腺癌分子分型在乳腺癌新輔助化療后前哨淋巴結情況〔n(%)〕

3 討 論

新輔助早期治療只針對局部晚期乳腺癌，最近的研究表明這種治療對于早期乳腺癌患者是可行的明顯地減少體內的微腫瘤，減少原發性腫瘤的體積，減少腫瘤的臨床階段，增加外科切除和手術切除的數量乳房保存的機會〔4,5〕。SLNB主要適用于早期乳腺癌患者，對于新輔助化療后降期的乳腺癌患者，是否能夠通過SLNB來判驗認為多病灶乳腺癌患者若有任何一病灶直徑>5 cm，應該直接行腋窩淋巴結清掃術。有研究對60例原發性乳腺癌新輔助化療后病例進行SLNB，并對 SLN 進行常規病理檢查和免疫組織化學檢查〔6,7〕，SLNB 后常規腋窩淋巴結清掃。結果 SLN 檢測成功率 95%(57/60)。SLN 轉移陽性 23 例(40%)，其中18 例為常規病理檢查轉移陽性(78%)，5 例為免疫組織化學檢出的微轉移(22%)。23例SLN發生轉移的患者中，9例患者均存在其他腋窩淋巴結轉移，另外14例為唯一的轉移淋巴結。1例SLN患者轉移假陰性。靈敏度 96%(23/24)，準確性 98%(56/57)，特異度 100%(33/33)，假陰性率4.3%(1/23)，陰性預測值 97%(36/37)，陽性預測值 100%(24/24)，藍染料檢測方法對原發性乳腺癌新輔助化療后進行SLNB 同樣適用。

隨著對于乳腺癌患者分子生物學機制的深入研究，相應對于乳腺癌患者的診療了也有了新的進展，對于乳腺癌分子分型的明確有助于指導患者的診療及預后。在腫瘤學年鑒雜志《圣加侖早期乳腺癌專家共識》研究中，發現即使病理類型相同的乳腺癌患者，由于其在分子遺傳學上的變化，使得在分子水平上存在高度的異質性，最終導致患者對于治療的療效及預后存在差異。

因此，根據乳腺癌患者基因表達及基因芯片的狀況，明確患者腫瘤生物學的行為，有利于給予患者個性化的治療方式進行治療〔8，9〕。并且，根據患者的分子分型狀況，制定系統化個體治療方案進行治療。本研究結果證實新輔助化療后行SLNB中對三陰型乳腺癌患者的診斷有重要意義。

1曹明麗.基于分子分型的乳腺癌流行病學新認識〔J〕.中國腫瘤臨床,2017;44(9):449-51.

2Yao K,Goldschmidt R,Turk M,etal.Molecular subtyping improves diagnostic stratification of patients with primary breast cancer into prognostically defined risk groups〔J〕.Breast Cancer Res Treat,2015;154(1):81-8.

3Casadonte R,Kriegsmann M,Zweynert F,etal.Imaging mass spectrometry to discriminate breast from pancreatic cancer metastasis in formalin-fixed paraffin-embedded tissues〔J〕.Proteomics,2014;14(7-8):956-64.

4陳 鑫.老年不同分子分型乳腺癌的臨床特點、預后及影響預后的相關因素〔J〕.中國老年學雜志,2016;36(8):1910-2.

5何偉麗,王寧霞.乳腺癌的分子分型及其臨床意義〔J〕.臨床與實驗病理學雜志,2012;28(5):550-2.

6程洪濤.中國婦女乳腺癌分子分型和臨床病理特點及預后的聯系〔D〕.武漢：華中科技大學博士論文,2012.

7康宇娟,劉 思,宋 健,等.乳腺癌分子分型的研究進展〔J〕.中華實驗外科雜志,2016;33(4):1158-60.

8段 瑜.乳腺癌不同分子分型的臨床病理特征及預后分析〔D〕.銀川：寧夏醫科大學碩士論文,2013.

9鮑萍萍,彭 鵬,顧 凱,等.不同分子分型乳腺癌長期預后及治療對預后的影響:上海乳腺癌生存研究〔J〕.中華外科雜志,2015;53(12):928-34.

〔2017-07-13修回〕

(編輯 袁左鳴)

R737.9

A

1005-9202(2017)19-4887-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.090

江西省科技計劃項目(No.2015ZBBG70003)

陳 軍(1977-)，男 ，碩士， 主治醫師， 主要從事乳腺疾病綜合診治研究。