玉屏風(fēng)散對(duì)哮喘嬰幼兒血清EOS、TNF-α、IL-13及IFN－γ水平的影響

鐘偉

玉屏風(fēng)散對(duì)哮喘嬰幼兒血清EOS、TNF-α、IL-13及IFN－γ水平的影響

鐘偉

（德安縣人民醫(yī)院，江西 九江 330400）

目的 探討玉屏風(fēng)散對(duì)哮喘嬰幼兒血清EOS、TNF-α、IL-13及IFN－γ水平的影響。方法 選取本院收治的嬰幼兒哮喘患兒56例，均給予玉屏風(fēng)散治療，比較所有患兒均于治療前及治療后EOS、TNF-α、IL-13及IFN－γ水平。結(jié)果 56例患兒臨床總有效率為83.93%；治療前患兒PEF水平為（221.45±49.36）L/min，治療后PEF水平為（265.49±48.51）L/min，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)治療后，患兒EOS、TNF-α、IL-13水平均明顯降低，IFN－γ水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；所有患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 玉屏風(fēng)散可通過抑制炎性因子以及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多種機(jī)制減輕或阻斷嬰幼兒哮喘患兒氣道炎癥過程，改善臨床癥狀，且臨床用藥安全性較高。

玉屏風(fēng)散；哮喘；嬰幼兒；EOS；TNF-α；IL-13；IFN－γ

嬰幼兒哮喘屬于呼吸道綜合征的一種，具有喘息樣癥狀，主要是由于平滑肌收縮以及氣道壁水腫導(dǎo)致小氣道狹窄。患兒反復(fù)發(fā)作通常伴有免疫力下降，嚴(yán)重影響兒童的生長發(fā)育和身心健康。西醫(yī)對(duì)該疾病的治療主要是采用糖皮質(zhì)激素，雖能有效緩解臨床癥狀，但在呼吸道感染方面無明顯改善。

玉屏風(fēng)散屬于中藥名方，具有斂汗固表之功效，可有效調(diào)節(jié)人體免疫力。本研究回顧性分析96例哮喘患兒臨床資料，通過觀察哮喘嬰幼兒各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，從細(xì)胞因子角度評(píng)價(jià)玉屏風(fēng)散的臨床療效，為玉屏風(fēng)散在嬰幼兒哮喘患者中的應(yīng)用提供理論依據(jù)，為臨床提供安全有效的治療方式，改善患兒預(yù)后。現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年5月～2017年1月收治的嬰幼兒哮喘患兒56例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～3歲；符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；近3個(gè)月未服用茶堿類、H1受體拮抗劑、β2受體激動(dòng)劑等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)嚴(yán)重的心、肝、腎等重要?dú)夤芗膊≌撸唤?jīng)檢查為支氣管擴(kuò)張等其他肺部疾病；中途放棄治療者。56例患兒中男39例，女17例；年齡14～35個(gè)月，平均（21.85±9.71）個(gè)月；病程 6～18個(gè)月，平均病程（10.20±4.27）個(gè)月。

1.2 方法 所有患兒均給予玉屏風(fēng)散治療，具體方藥組成：黃芪9～12 g、白術(shù)6～9 g、黨參6～9 g、防風(fēng)3～6 g、甘草3 g，藥物劑量均根據(jù)依患兒年齡和體質(zhì)量進(jìn)行調(diào)整，其中食欲不振者加麥芽、神曲、山楂；汗多者加山茱萸、龍骨。所有藥物混合水煎，口服，2次/d，1劑/d，共治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患兒均于治療前及治療后7 d檢測(cè)血清嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）及干擾素 γ（INF-γ）水平，具體方法：采集清晨空腹外周靜脈血2mL，離心5min，轉(zhuǎn)速設(shè)置為4 000 r/min，取上層血清待檢。其中采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)TNF-α、IL-13及IFN－γ水平，采用常規(guī)法檢測(cè)外周血嗜酸性粒細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)評(píng)定EOS水平，均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，試劑盒主要購自北方免疫試劑研究所和北京晶美生物制品有限公司。同時(shí)觀察患兒治療期間的不良反應(yīng)以及治療結(jié)束后檢測(cè)最大呼氣流量（PEF）。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)[2]治愈：治療后1年內(nèi)未復(fù)發(fā)哮喘；有效：治療后哮喘每年復(fù)發(fā)次數(shù)≤3次；無效：治療后哮喘每年復(fù)發(fā)次數(shù)≥5次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效結(jié)果 56例患兒中治愈29例，有效18例，無效9例。臨床總有效率為83.93%。

2.2 治療前后PEF水平比較 治療前患兒PEF水平為（221.45±49.36）L/min，治療后 PEF水平為（265.49±48.51）L/min，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ水平比較 經(jīng)治療后，患兒EOS、TNF-α、IL-13水平均明顯下降，IFN-γ水平明顯提高，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ水平比較（x±s）

0.00 0.00 IL-13（pg/mL）IFN－γ（pg/L）64.12±13.34 570.48±54.71 24.26±7.42 933.49±36.58 19.54 41.28

2.4 不良反應(yīng) 所有患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為小兒哮喘病機(jī)主要為本虛標(biāo)實(shí)，本虛是指先天肺、脾、腎三臟功能不足易感外邪。小兒肺臟嬌嫩、御外無力；脾虛則運(yùn)化無力；腎虛則出納失職。標(biāo)實(shí)是指痰飲伏內(nèi)易受外因誘發(fā)而發(fā)病。人體水液的新陳代謝主要為肺、脾、腎主導(dǎo)。三臟功能虛弱，則水濕停運(yùn)成痰濁貯于肺，遇到外邪侵犯觸動(dòng)內(nèi)伏痰飲而發(fā)病。兩者關(guān)系密切，互為因果，往復(fù)循環(huán)。大多數(shù)哮喘患兒按照診療規(guī)范進(jìn)行治療，臨床癥狀均得到有效控制或緩解，但相關(guān)研究表明經(jīng)治療后50%～70%患兒仍可反復(fù)發(fā)作哮喘，其中40%患兒可持續(xù)發(fā)展為支氣管哮喘[3]。

玉屏風(fēng)散具有益氣，固表，止汗的功效，藥物組成包括由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)三味中藥，其中黃芪、白術(shù)均具有扶固正氣功效，二藥合用，可以補(bǔ)益脾胃之氣助運(yùn)化而實(shí)肌表。防風(fēng)主要具有解表祛風(fēng)之功效，以祛邪為主，諸藥共同作用可起到健脾補(bǔ)肺固表的作用。此外，本研究在以上三味藥的基礎(chǔ)上加用黨參和甘草，加強(qiáng)整個(gè)藥方的補(bǔ)益功能。現(xiàn)代藥理研究表明[4]，玉屏風(fēng)散治療可以顯著改善氣道炎癥，促進(jìn)IFN-r因子的表達(dá)，抑制Th2細(xì)胞及因子分泌從而改善炎癥反應(yīng)。玉屏風(fēng)散應(yīng)用于哮喘患兒中，可提高機(jī)體的免疫反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，協(xié)調(diào)Th1/Th2水平的平衡。黃芪經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[5]，其對(duì)濾泡性口腔炎病毒、柯薩奇病毒、腦心肌炎病毒等多種病毒均有抑制作用。此外，黃芪、白術(shù)、防風(fēng)三種藥物均可抑制IgE的產(chǎn)生，抵抗過敏介質(zhì)。本研究結(jié)果顯示56例患兒臨床總有效率為83.93%，與李小娟[6]等人研究結(jié)果一致。

臨床用于評(píng)估療效主要包括肺通氣功能，但由于該方法為侵襲性檢查，不適合兒童。氣道炎癥在嬰幼兒哮喘的疾病發(fā)展過程中起到重要作用，其中有多種介質(zhì)參與其中。本研究選取患兒EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ等四項(xiàng)細(xì)胞因子作為觀察指標(biāo)。其中EOS為炎性細(xì)胞中的一種，在機(jī)體中被激活后可促進(jìn)炎性因子的釋放，參與氣道的炎性反應(yīng)，破壞氣道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增高。TNF-α在正常生理情況下可促進(jìn)細(xì)胞的生成分化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，但在哮喘患兒體內(nèi)，病毒抗原可刺激巨噬細(xì)胞分泌TNF-α，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)。哮喘患兒氣道管腔縮小，可促進(jìn)細(xì)胞活化生成IL-13，而IL-13可通過間接途徑調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化和功能，促進(jìn)黏液的分泌和氣道高反應(yīng)性，形成一個(gè)惡性循環(huán)。INF-γ為1型及2型輔助性淋巴細(xì)胞亞群的代表因子，INF-γ水平分泌不足，直接或間接誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)及慢性氣道炎癥，促進(jìn)支氣管哮喘疾病的發(fā)展。顧珺等[7]將玉屏風(fēng)散用于卵白蛋白致敏和激發(fā)的過敏性鼻炎小鼠，結(jié)果證實(shí)玉屏風(fēng)散對(duì)Th2介導(dǎo)的上氣道非特異性炎癥反應(yīng)有較好的治療作用。魏慶宇等[8]人實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示加味玉屏風(fēng)散可以通過降低哮喘大鼠IL-5和TNF-α水平從而改善氣管炎癥狀況。

本研究中，經(jīng)治療后，患兒PEF水平為明顯升高（P＜0.05），EOS、TNF-α及IL-13水平明顯下降，IFN－γ水平明顯增高，且患兒治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。由此提示玉屏風(fēng)散治療嬰幼兒哮喘效果顯著，其機(jī)制可能是通過抑制炎性因子以及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，由此達(dá)到改善臨床癥狀的目的，且臨床用藥安全性較高。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.29.025

2016年江西省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃（普通）課題（2016B154）