阿帕替尼聯合FOLFOX化療方案治療晚期胃癌的療效觀察

段洪瑞　宋巖　姜曉艷

【摘要】 目的 探討阿帕替尼聯合FOLFOX化療方案治療晚期胃癌的臨床療效。方法 60例晚期胃癌患者， 隨機分為觀察組（32 例）和對照組（28例）。觀察組采用阿帕替尼聯合FOLFOX方案治療， 對照組單純采用FOLFOX方案治療， 比較兩種治療方法的臨床療效。結果 觀察組治療總有效率為71.88%， 高于對照組的53.57%， 但差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者血液毒性（白細胞減少、血小板下降、血紅蛋白減少）及非血液毒性（消化道反應、高血壓、手足綜合征、腎功能異常、心律失常、脫發）不良反應比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 阿帕替尼與FOLFOX方案聯合治療晚期胃癌與單用化療治療相比， 近期療效提高， 且安全性好， 有臨床應用價值。

【關鍵詞】 阿帕替尼；FOLFOX方案；晚期胃癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.092

胃癌在我國的惡性腫瘤中發病率占第2位[1]。早期胃癌臨床表現并不明顯， 往往發現時已處晚期， 患者的治療必須依賴以化療為主的綜合治療。近年來， 抗血管治療在腫瘤的治療中越來越占據著重要的地位。多項研究表明， 恩度聯合化療較單獨運用化療對晚期胃癌的治療效果更好[2]。但恩度需要采用持續靜脈滴注的方式治療， 給患者的治療帶來不便。阿帕替尼（Apatinib， 艾坦?）是一種口服的抗血管生成藥物， 目前其療效在晚期胃癌中已得到證實[3]。本研究初步探討阿帕替尼聯合FOLFOX方案對晚期胃癌的臨床治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年1月～2016年12月收治的經病理學證實的60例晚期胃癌患者， 按TNM分期標準， 均屬于Ⅲ～Ⅳ期。將患者隨機分為觀察組（32 例）和對照組（28例）。觀察組男12例， 女20例， 年齡40～73歲， 平均年齡（63.2±9.5）歲；對照組男10例， 女18例， 年齡43～75歲， 平均年齡（64.7±9.9）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 選取FOLFOX方案進行化療：奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司， 國藥準字H20050962， 100 ml∶0.1 g）80 mg/m2， 靜脈滴注， 第1天；亞葉酸鈣注射液[Pfizer （Perth） Pty Limited， 注冊證號 H20120434， 規格：10 ml：

100 mg]200 mg/m2， 靜脈滴注， 2 h內滴完， 第1， 2天；5-氟

尿嘧啶注射液（南通精華制藥股份有限公司， 國藥準字H32022246， 10 ml∶0.25 g）400 mg/m2， 靜脈滴注， 第1天。每3周

為1個治療周期。

1. 2. 2 觀察組 在對照組基礎上加用阿帕替尼（國藥準字H20140105， 規格425 mg）850 mg， 口服， 1次/d， 餐后30 min服用。服藥終點為疾病進展或出現不可耐受的嚴重不良反應。

1. 3 觀察指標及療效評定標準 兩組患者治療4周后開始進行評價療效， 評定標準為國際抗癌聯盟實體瘤療效標準[4]， 依次分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）。總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%。不良反應評價按照世界衛生組織抗腫瘤藥物不良反應評分標準進行評價。

1. 4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者近期臨床療效比較 觀察組中CR 1例（3.13%）、PR 22例（68.75%）、SD 9例（28.13%）、PD 0例， 總有效率為71.88%。對照組中CR 0例、PR 15例（53.57%）、SD 12例（42.86%）、PD 1例（3.57）， 總有效率為53.57%， 觀察組治療總有效率高于對照組， 但差異無統計學意義（P=0.142>0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應比較 兩組患者血液毒性（白細胞減少、血小板下降、血紅蛋白減少）及非血液毒性（消化道反應、高血壓、手足綜合征、腎功能異常、心律失常、脫發）不良反應比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

藥物治療是晚期胃癌主要的治療方式， 目前我國尚無晚期胃癌標準的治療方案。FOLFOX化療方案被證實在晚期胃癌的治療中有效， 由于腫瘤細胞的耐藥性和化療存在較為嚴重的毒副反應， 晚期胃癌患者的生存期和生活質量并未明顯提高[5]。

近年來， 晚期胃癌的抗血管治療越來越受到人們的關注。目前， 已有貝伐單抗、重組人血管內皮抑制素注射液（恩度）、阿帕替尼等抗血管藥物運用于胃癌的治療。廖成文[2]觀察比較了恩度聯合FOLFOX方案和單獨FOLFOX方案治療晚期胃癌的效果， 發現恩度聯合FOLFOX方案的有效率高達60%， 且不良反應可耐受。但恩度需要采用持續靜脈滴注的方式進行治療， 并沒有給患者帶來治療便利性。阿帕替尼是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）， 是抗血管生成藥物。有研究表明[6， 7]， 阿帕替尼治療二線及二線以上治療失敗的晚期胃癌有較好的疾病控制及生存獲益，并且阿帕替尼采取口服的方式給藥， 給患者的治療帶來了一定的便利性。

本研究觀察比較了阿帕替尼聯合FOLFOX組和FOLFOX組患者接受治療后的近期療效和不良反應。研究結果表明， 觀察組采用阿帕替尼聯合FOLFOX方案治療的總有效率為71.88%， 優于對照組采用FOLFOX方案的53.57%， 但差異無統計學意義（P>0.05）， 這可能與本研究樣本量小相關， 可知FOLFOX方案聯合阿帕替尼能提高晚期胃癌患者的近期療效。與相關研究結果相符[8， 9]。兩組血液毒性（白細胞減少、血小板下降、血紅蛋白減少）及非血液毒性（消化道反應、高血壓、手足綜合征、腎功能異常、心律失常、脫發）不良反應比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。說明機體對阿帕替尼的耐受性較好， 并不明顯增加化療方案的不良反應。endprint

綜上所述， 阿帕替尼聯合FOLFOX化療方案治療胃癌晚期患者， 臨床療效優于單用FOLFOX化療方案， 且并不明顯增加不良反應， 值得臨床推廣應用。但本研究樣本量小， 可信度較低， 因此需要增大臨床樣本量及臨床進一步加大隨訪以更深入的探討阿帕替尼聯合化療方案在晚期胃癌治療中的優勢。

參考文獻

[1] 王博， 宋麗杰， 牛鵬云，等. 阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及預后. 世界華人消化雜志， 2016（5）：759-764.

[2] 廖成文. 恩度聯合FOLFOX方案治療晚期胃癌的臨床研究. 長江大學學報（自科版）， 2011， 8（2）：147-149.

[3] 秦叔逵， 李進. 阿帕替尼治療胃癌的臨床應用專家共識. 臨床腫瘤學雜志， 2015（9）：841-847.

[4] Kozloff M， Yood MU， Berlin J， et al. Clinical outcomes associated with bevacizumab-containing treatment of metastatic colorectal cancer： the BRiTE observational cohort study. Oncologist， 2009， 14（9）：862-870.

[5] Li J， Qin S， Xu J， et al. Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer： results from a randomized， placebo-controlled， parallel-arm， phase II trial. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology， 2013， 31（26）：3219.

[6] 呂麗婷， 茅國新. 阿帕替尼治療晚期胃癌的近期效果及不良反應. 交通醫學， 2017， 31（1）：53-55.

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[8] 姚藝瑋， 何義富， 胡冰，等. 阿帕替尼治療晚期胃癌臨床觀察. 中華腫瘤防治雜志， 2017， 24（6）：389-393.

[9] 葉維. 阿帕替尼治療晚期胃癌臨床療效及安全性的臨床研究. 醫藥衛生（引文版）， 2016（8）：181.

[收稿日期：2017-07-07]endprint