沙格列汀聯合二甲雙胍在初發2型糖尿病中的應用

張艷麗+王麗云+張操

[摘要] 目的 探究沙格列汀聯合二甲雙胍聯合使用在初發2型糖尿病的應用效果以及安全性。方法 隨機選擇該院2015年6月—2016年12月收治的60例初發2型糖尿病患者，按照體重指數[BMI：體重（kg）/身高（m）2]分為兩組，BMI<25 kg/m2的患者為對照組，BMI≥25 kg/m2的患者為觀察組，兩組患者均給予沙格列汀與二甲雙胍聯合使用，觀察治療12周之后對比分析患者治療前后的空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（PBG），糖化血紅蛋白（HbA1c），胰島β細胞功能指數（HOMA-β）以及抵抗指數（HOMA-IR）等的變化。結果 兩組患者治療之后FBG，2 hPBG，HbA1c，HOMA-β，HOMA-IR水平均顯著低于治療之前（P<0.05），且觀察組患者下降的水平相對更低，但與對照組之間的差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療效果經對比發現，觀察組患者的療效相對更佳，但兩組患者療效差異無統計學意義（P>0.05）。結論 沙格列汀與二甲雙胍聯用來治療初發2型糖尿病應用效果顯著，使血糖得到有效控制的同時改善胰島功能以及抵抗作用，尤其對于BMI≥ kg/m2初發2型糖尿病患者中效果更顯著，為臨床治療提供一定的參考價值。

[關鍵詞] 沙格列汀；二甲雙胍；聯用；初發2型糖尿病；應用

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）06（a）-0099-02

初發2型糖尿病是最常見的一種糖尿病類型，臨床上主要表現為胰島素分泌延遲[1]，伴隨胰島素水平顯著降低[2]；或者是胰島素分泌不足，伴隨胰島素抵抗。糖尿病發病的有兩個重要的發病機制是胰島β細胞功能障礙以及胰島素抵抗[3]。胰島素抵抗會貫穿整個病發的過程中，而胰島β細胞功能障礙一般在糖尿病診斷中有一半發生[4]，并隨著病情惡化進一步逐漸衰退，使得自身血糖調節不斷喪失[5]。目前大多數患者的發病年齡為30歲，80%以上的患者有體重過重情況，同時具有遺傳傾向。現臨床上多用沙格列汀與二甲雙胍聯合治療初發2型糖尿病并取得一定效果，該次研究將對該種治療方式所產生的效果做進一步的探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院2015年6月—2016年12月收治的60例初發2型糖尿病患者，經診斷后均符合ADA2型糖尿病診斷標準（2010），根據體重指數（BMI）分為對照組和觀察組各30例，其中對照組患者（BMI）<25 kg/m2，男性15例，女性15例，年齡為35～75歲，平均年齡為（58.5±9.3）歲，糖化血紅蛋白（HbA1c）7.5%～10%；觀察組患者BMI≥25 kg/m2，男性14例，女性16例，年齡為35～74歲，平均年齡為（59.3±10.5）歲，糖化血紅蛋白（HbA1c）7.3%～9.5%。所有患者均無慢性或急性糖尿病并發癥，慢性或者急性胰腺炎，無嚴重的心、腎或者肝功能不全或者甲狀腺等病史，且入選患者未使用其他降糖類藥物。兩組患者在性別，年齡，糖化血紅蛋白水平等一般資料方面差異無統計學意義（P>0.05）。所有參與研究的患者對該次研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有參與研究的患者口服沙格列汀5 mg/d，1次/d，二甲雙胍口服1 000～2 000 mg/d，根據患者的病情逐漸加量，如此連續治療12周。在治療期間分別檢測兩組患者治療前后的空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2 hPBG），糖化血紅蛋白（HbA1c），胰島β細胞功能指數（HOMA-β）以及抵抗指數（HOMA-IR）等的變化。

1.3 療效判定

患者治療效果共分為3個層次：①顯效，FPG<6.1 mmol/L，2 hPBG<7.8 mmol/L，或者血糖濃度相比治療之前下降30%，患者癥狀基本消除；②有效，FPG<7.0 mmol/L，2 hPBG<11.1 mmol/L，或者血糖濃度相比治療之前下降10%～30%；③無效，患者癥狀無明顯改善，血糖濃度變化不大。

1.4 統計方法

該次研究采用SPSS 15.0統計學軟件對研究數據分析，計量資料（x±s）實施t檢驗，計數資料[n（%）]實施χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖變化情況

兩組患者治療之后FBG，2 hPBG，HbA1c，HOMA-β，HOMA-IR水平均顯著低于治療之前（P<0.05），且觀察組患者下降的水平相對更低，但與對照組之間的差異無統計學意義（P>0.05）。具體見表1。

2.2 治療效果對比

兩組患者治療效果經對比發現觀察組患者的療效相對更佳，但兩組患者療效差異無統計學意義（P>0.05），具體見表2。

2.3 安全性

所有治療的患者中不良反應多發生在治療的前兩周，而后會自動緩解；出現惡心，胃部不適，嘔吐等上消化道不適的癥狀的患者有3例，出現上呼吸道感染的患者占有4例。無低血糖事件發生。

3 討論

二甲雙胍為國際上治療2型糖尿病治療的一線口服降糖藥物，該藥在抑制肝糖原輸出的同時還可以改善胰島素的抵抗；沙格列汀是一種特異性的二肽酰酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑[6]，可增加循環中的胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）的水平，從而可以降糖的同時保護β細胞[7]。因而將兩種藥物聯合使用治療2型糖尿病，可以同時達到保護β細胞和胰島素分泌功能改善的目的。

該次研究發現，兩組患者治療之后FBG，PBG，HbA1c，HOMA-β，HOMA-IR水平均顯著低于治療之前（P<0.05），且觀察組患者下降的水平相對更低，但與對照組之間的差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療效果經對比發現觀察組患者的療效相對更佳，但兩組患者療效差異無統計學意義（P>0.05）。由此可見，二甲雙胍聯合沙格列汀治療2型糖尿病可以達到顯著的降糖效果，同時可以看出在某種程度上，對于BMI≥25 kg/m2的患者療效更顯著。治療過程中所出現的上消化道感染以及上消化道反應癥狀考慮是由于體內廣泛DPP-4存在，在使用沙格列汀之后使呼吸道中趨化因子降解能力減弱以及沙格列汀的使用升高了體液循環中GLP-1水平使得胃排空延緩。

綜上所述，沙格列汀與二甲雙胍聯用來治療初發2型糖尿病應用效果顯著，使血糖得到有效控制的同時改善胰島功能以及胰島素抵抗作用，尤其在BMI≥25 kg/m2的初發2型糖尿病患者中效果更顯著，為臨床治療提供一定的參考價值。

[參考文獻]

[1] 李娟娟，劉傳梅，董曉云，等. 沙格列汀和（ 或） 二甲雙胍治療對初診2 型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J].中國醫藥科學，2013，21（3）：16-18.

[2] 王穎崢，路敏，周穎，等.沙格列汀聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病有效性和安全性的meta分析[J].藥物不良反應雜志，2012，14（5）：277-281.

[3] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南： 2010年版 [M]. 北京： 北京大學醫學出版社： 2011.

[4] 黃建權，王觀春.DPP-4 抑制劑的構效關系研究進展[J].藥品評價，2011，8（21）：14-20.

[5] 岑興鳴. 磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2 型糖尿病的臨床觀察[J].當代醫學， 2014， 4（16）：143-144.

[6] 丁雪梅， 朱鐵虹. 唐力治療初發2 型糖尿病50 例療效觀察[J].當代醫學， 2007，11（15）：14-16.

[7] 何莉穎， 方明. 沙格列汀聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效及安全性評價[J].現代實用醫學，2014，3（2）：299-300.

（收稿日期：2017-03-13）endprint