肝臟腫瘤射頻消融術圍術期血清CXCL10和CXCL12水平的變化及其臨床意義

劉輝，高峻

(1、鄭州市中醫院檢驗科，河南 鄭州 450007；2、汝州市人民醫院普通外科，河南 汝州467500)

肝臟腫瘤射頻消融術圍術期血清CXCL10和CXCL12水平的變化及其臨床意義

劉輝1，高峻2

(1、鄭州市中醫院檢驗科，河南 鄭州 450007；2、汝州市人民醫院普通外科，河南 汝州467500)

目的 探討肝臟腫瘤射頻消融術圍術期血清趨化因子配體10（CXCL10）和趨化因子配體12（CXCL12）水平的變化及其臨床意義。方法 選取2012年12月至2015年12月期間我院確診治療的肝臟腫瘤射頻消融術患者100例，依據術后1年是否發生復發分為復發組（n=30例）和無復組（n=70例），采用酶聯免疫吸附法檢測血清CXCL10和CXCL12水平，統計分析所有患者復發和圍術期血清CXCL10、CXCL12水平。結果 復發組術前術后血清CXCL10、CXCL12水平明顯高于無復組，且復發組和無復組患者術后血清CXCL10、CXCL12水平明顯低于術前，差異有統計學意義（P＜0.05）；Logistic回歸性分析法結果顯示，術前高血清CXCL10、CXCL12水平是患者術后復發的獨立影響因素 （P＜0.05）。結論 射頻消融術圍術期血清CXCL10和CXCL12水平與肝臟腫瘤患者復發密切相關，且高血清CXCL10和CXCL12水平是復發的獨立影響因素，提示其水平變化對評估患者復發具有重要的參考價值。

肝臟腫瘤；射頻消融術；趨化因子配體10；趨化因子配體12

肝臟腫瘤是臨床上常見的疾病之一，指發生在肝臟部位的腫瘤病變，其良性病變較少見，其惡性病變病因尚未明確，患者在早期一般無臨床癥狀亦難以察覺，臨床確診時多已至中晚期，導致無法接受手術切除治療。而射頻消融術是臨床上一種新型的治療方法，具有創傷小、安全性高等特點，已逐漸被應用于肝臟腫瘤治療中，但其臨床療效仍存在較大的爭議[1]。而趨化因子配體10（CXCL10）和趨化因子配體 12（CXCL12）是CXC家族中的成員，可發揮趨化和促進炎性反應的生物學作用，與多種肝臟疾病的發生發展有關，主要與炎癥、腫瘤等病理改變有關[2，3]。對此，本研究通過檢測肝臟腫瘤射頻消融術圍術期血清CXCL10、CXCL12水平，探討其水平變化及其臨床意義，以為該療法提供科學依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料選取2012年12月至2015年12月期間河南省鄭州市中醫院確診治療的肝臟腫瘤射頻消融術患者100例，納入標準：⑴經CT或超聲、病理學等檢查證實為原發性肝臟惡性腫瘤[4]，⑵術前1個月無抗炎、免疫制劑、激素、抗感染等藥物治療史，⑶患者或其家屬簽署知情同意書；排除標準：⑴有心、肝、腎等原發性嚴重性疾病，⑵妊娠期、哺乳期等特殊人群，⑶拒絕或中途退出本次研究；依據術后1年是否發生復發分為復發組（n=30 例）和無復組（n=70 例），復發組：年齡 32～76歲、體質量指數（BMI）值 18.36～28.46kg/m2、腫瘤最大直徑 4～10cm，無復組：年齡 31～78歲、體質量指數（BMI）值 18.27～28.52kg/m2、腫瘤最大直徑 4～10cm，本次研究已經我院倫理委員會審批且通過。

1.2 方法所有患者于術前、術后平靜狀態下抽取上臂靜脈血4m l置入無菌抗凝試管中，常規分離血清（3000r/min，10min）后采用酶聯免疫吸附法檢測血清CXCL10和CXCL12水平，試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司，所有操作均嚴格依據說明書相關規定進行，統計分析所有患者復發和圍術期血清CXCL10、CXCL12水平。

1.3 統計學數據處理采用SPSS 20.0統計軟件處理數據，對計數資料比較采用χ2檢驗，對計量資料采用t檢驗，血清CXCL10、CXCL12水平與患者術后復發的關系采用Logistic回歸性分析，在P＜0.05時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較復發組和無復組患者在性別、年齡、BMI、腫瘤最大直徑、Child-Pugh分級等比較基本相同，差異無統計學意義 （P＞0.05），見表 1。

2.2 兩組患者術前術后血清CXCL12水平比較復發組術前術后血清CXCL12水平明顯高于無復組，且復發組和無復組患者術后血清CXCL12水平明顯低于術前，見表2。

2.3 兩組患者術前術后血清CXCL10水平比較復發組術前術后血清CXCL10水平明顯高于無復組，且復發組和無復組患者術后血清CXCL10水平明顯低于術前，見表3。

2.4 血清CXCL10、CXCL12水平與患者術后復發的Logistic回歸性分析Logistic回歸性分析法結果顯示，術前高血清CXCL10、CXCL12水平是患者術后復發的獨立影響因素（P＜0.05），見表4。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者術前術后血清CXCL12水平比較（pg/m l）

表3 兩組患者術前術后血清CXCL10水平比較（pg/m l）

3 討論

射頻消融術是一種全新的局部毀損腫瘤的微創療法，通過熱化學反應，可使腫瘤短時間內發生溶解壞死，近年來已逐漸被應用于肝臟腫瘤治療中，尤其是對肝內多發病灶或者伴發肝硬化等因素導致無法接受手術切除治療的中晚期患者，可有效局部徹底殺滅腫瘤細胞并使之脫落，進而起殺傷腫瘤細胞的治療性作用，但其臨床療效仍存在較大的爭議[5，6]。

表4 血清CXCL10、CXCL12水平與患者術后復發的Logistic回歸性分析

而CXCL10、CXCL12是CXC家族中的成員，均為炎癥趨化因子，CXCL10在肝內主要由間質細胞分泌，在Th1介導的細胞免疫反應中起重要作用，與其受體CXC亞族趨化因子受體3結合后，可趨化炎癥細胞增殖、浸潤，引起肝臟的炎癥損傷，并促進促纖維化因子的釋放，導致肝纖維化進程加劇，最終導致肝硬化，嚴重增加肝癌的發生風險[7，8]；CXCL12在肝內主要由膽管上皮細胞分泌，可介導修復受損肝臟、募集淋巴細胞中起重要作用，與其受體CXC亞族趨化因子受體4結合后，可調節血管生成而活化腫瘤細胞，誘導白細胞向腫瘤組織浸潤而引導腫瘤細胞遷移，可增強惡性腫瘤細胞增殖、浸潤、侵襲等生物學行為[9，10]。

對此，本研究通過檢測肝臟腫瘤射頻消融術圍術期血清CXCL10、CXCL12水平，發現復發組和無復組患者術后血清CXCL10、CXCL12水平明顯低于術前，且復發組術前術后血清CXCL10、CXCL12水平明顯高于無復組，Logistic回歸性分析法結果顯示，術前高血清CXCL10、CXCL12水平是患者術后復發的獨立影響因素，表明射圍術期血清CXCL10和CXCL12水平與肝臟腫瘤患者復發密切相關，其水平變化對評估患者復發具有重要的參考價值；這可能是由于在復發患者中，其高血清CXCL10水平可趨化炎癥細胞增殖、浸潤，使肝臟出現炎癥損傷而加快肝纖維化進程，甚至導致肝腫瘤細胞的出現，同時，其高血清CXCL12水平則可調節血管生成而活化腫瘤細胞，誘導白細胞向腫瘤細胞浸潤，使活化后的肝腫瘤細胞可經損傷肝組織部位向周圍組織遷移，進而再次形成肝腫瘤組織，從而導致復發的發生。而在射頻消融術治療中，其可能通過高頻電流使電極周圍的組織產生熱量并使局部腫瘤細胞發生蛋白質變性、細胞膜崩解、凝固壞死[11，12]，使腫瘤細胞對肝臟的損害作用下降，肝功能恢復，使肝內間質細胞、膽管上皮細胞等細胞功能逐漸恢復，進而使CXCL10、CXCL12等炎癥趨化因子分泌減少[13，14]，有利于調節腫瘤部位的局部炎癥趨化反應，抑制肝惡性腫瘤細胞增殖、浸潤、侵襲等生物學行為[15]，從而達治療的效果；但高血清CXCL10和CXCL12水平患者治療后，可能由于上述炎癥趨化因子水平下降不顯著，其內間質細胞、膽管上皮細胞等細胞功能仍未恢復，易引起上述一系列的肝組織炎癥損害，導致肝腫瘤細胞增殖復發，影響患者的預后。

綜上所述，射頻消融術圍術期血清CXCL10和CXCL12水平與肝臟腫瘤患者復發密切相關，且高血清CXCL10和CXCL12水平是復發的獨立影響因素，提示其水平變化對評估患者復發具有重要的參考價值，值得臨床作進一步推廣。

[1]武金玉，林淑芝，吳薇，等.超聲引導射頻消融治療鄰近肝表面的原發性肝癌[J].中華腫瘤雜志，2015，37(12)：933-937.

[2]李艷麗，劉寧，趙丹彤，等.自身免疫性肝炎患者血清趨化因子水平與生物化學指標的相關性 [J].中華肝臟病雜志，2013，21(4)：299-303.

[3]李劍萍，關玉娟，梁旭競，等.慢性丙型肝炎患者血清趨化因子CXCL12、CXCL10、CXCL8的檢測及其臨床意義[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2014，1(4)：442-443，446.

[4]叢文銘，步宏，陳杰，等.原發性肝癌規范化病理診斷指南（2015年版）[J].解放軍醫學雜志，2015，40(11)：865-872.

[5]林介軍，吳偉，蔣曉芬，等.射頻消融聯合肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌的臨床療效[J].中華腫瘤雜志，2013，35(2)：144-147.

[6]Perlis N，Zlotta AR，Beyene J，et al.Immediate post-tran-surethral resection of bladder tumor intravesical chemo-therapy prevents non-muscle-invasive bladder cancer re-currences：an updated meta-analysis on 2548 patients and quality-o～evidence review[J].Eur Urol，2013，64(3)：421-430.

[7]李汨，聶青和.CXC趨化因子配體10在丙型肝炎發病機制和抗病毒治療中的作用 [J].臨床肝膽病雜志，2015，31(11)：1820-1824.

[8]Hilborn E，Sivik T，Fornander T，et al.C-X-C ligand I0 and C-XC receptor 3 status can predict tamoxifen treat-ment response in breast cancer patients[J].Breast Cancer Res Treat，2014，145(1)：73-82.

[9]姚志成，鄔杰忠，熊志勇，等.肝癌來源間充質干細胞對肝癌細胞侵襲能力的影響[J].中華肝臟外科手術學電子雜志，2016，5(6)：404-408.

[10]Saiman Y，Agarwal R，Hickman DA，et al.CXCL12 induces hepatic stellate cell contraction through a calcium-independent pathway[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2013，305(5)：G375-G382.

[11]賀長斌，朱勇，張建軍，等.CT導引下射頻消融聯合肝動脈化療性栓塞治療肝癌的臨床價值[J].微創醫學，2013，8(3)：279-282.

[12]Bedognetti D，Spivey TL，Zhao Y，et al.CXCR3/CCR5 path-ways in metastatic melanoma patients treated with adoptive therapy and interleukin-2[J].Br JCancer，2013，109(9)：2412-2423.

[13]熊書君.肝癌患者血清趨化因子12和IL-6水平與其轉移復發的關系[J].實用癌癥雜志，2017，32(1)：27-29.

[14]Jawa RS，Quist E，Boyer CW，et al.Mesenteric ischemia-reperfusion injury up-regulates certain CC，CXC，and XC ehemokines and results in multi-organ injury in a time-de-pendentmanner[J].Eur Cytokine Netw，2014，24(4)：148-156.

[15]辛琪，張勤，張娜，等.趨化因子配體12、趨化因子受體7在腸型胃癌中的表達與淋巴結和肝臟轉移的關系 [J].中華消化雜志，2016，36(11)：740-745.

the change and its clinical significance of perioperative serum CXCL10 and CXCL12 levels in patients with liver tumor undergoing radiofrequency ablation

LIU Hui1，GAO Jun2.
1.Zhengzhou Hospital of traditional Chinese Medicine，Henan，Zhengzhou 450007，China；2.Departmentof General Surgery，Ruzhou Municipal People’s Hospital，Henan Ruzhou 467500，China.

Objective To investigate the change and its clinical significance of perioperative serum chemokine ligand 10(CXCL10)and chemokine ligand 12(CXCL12)level in patients with liver tumor undergoing radiofrequency ablation.M ethods One hundred liver cancer patientswith radiofrequency ablation were selected from December 2012 to December 2015 in our Hospital.According to the recurrence 1 year after the operation，all patients were divided into recurrence group and non-recurrence group.The level of serum CXCL10 and CXCL12 was detected by Enzyme-linked immunosorbentmethod，and analyzed by statistical method.Results The preoperative and postoperative serum CXCL10 and CXCL12 level of recurrence group patientswere significantly lower than those of non-recurrence group，and the postoperative serum CXCL10 and CXCL12 level of recurrence group and non-recurrence group patientswere significantly lower than those of the preoperative(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the preoperative high serum CXCL10 and CXCL12 were independent factors for postoperative recurrence(P＜0.05).Conclusions Radiofrequency ablation perioperative serum CXCL10 and CXCL12 levels are closely associated with recurrence of liver cancer patients，and the high level of serum CXCL10 and CXCL12 were independent factors of recurrence.Prompt assess to the change of above indexes’level have an important reference value for patientswith recurrence.

Liver tumor；Radiofrequency ablation；Chemokine ligand 10；Chemokine ligand 12

R735.7，R446.62

A

1674-1129(2017)05-0684-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.015

劉輝，男，1977年生，大學本科，主管檢驗技師，主要研究方向：臨床生化檢驗，血液學檢驗，郵箱：13526836375@163.com

2017-07-25；

2017-09-13)