膽汁淤積對血清糖類抗原19-9檢測結果的影響

丘麗萍

(福建省立金山醫院（福建省立醫院南院）檢驗科，福建 福州 350028)

膽汁淤積對血清糖類抗原19-9檢測結果的影響

丘麗萍

(福建省立金山醫院（福建省立醫院南院）檢驗科，福建 福州 350028)

目的 探討膽汁淤積對血清糖類抗原19-9（CA19-9）檢測結果的影響。方法 根據血清總膽汁酸（TBA）水平將75例膽總管結石癥患者分為膽汁淤積組、非膽汁淤積組，另并選取同期66例健康體檢者為對照組。對比分析三組研究對象的血清CA19-9、TBA水平，并分析膽總管結石癥患者血清CA19-9與TBA的相關性。結果 3組研究對象血清CA19-9、TBA水平相比差異有統計學意義(P＜0.05)，膽汁淤積組血清CA19-9、TBA水平顯著高于非膽汁淤積組、對照組(P＜0.05)，非膽汁淤積組血清CA19-9、TBA水平顯著高于對照組(P＜0.05)。膽總管結石癥患者血清CA19-9與TBA呈顯著正相關(r=0.551，P＜0.01)。結論 膽總管結石患者膽汁淤積會引起血清CA19-9升高。

糖類抗原19-9；膽總管結石；總膽汁酸

糖類抗原19-9（CA19-9）屬低聚糖類抗原，是由單克隆抗體116-NS19-9識別的抗原成分，即涎酸化的Lewis a血型抗原，屬于黏膜細胞的組成部分[1，2]，正常成年人肝臟、胃、結腸、胰、膽管細胞、唾液腺上皮細胞均可表達，其血清正常值小于37U/m l[3]。在臨床上，血清CA19-9異常升高與多種腫瘤相關，79%胰腺癌、58%結腸癌、49%肝癌、67%胃癌、67%膽囊癌、10%肺癌及乳腺癌患者血清CA19-9可異常升高[4]。目前許多研究顯示肝臟及膽道系統的良性病變和炎癥也會導致CA19-9的升高[5，6]。本研究即旨在探討膽汁淤積對血清CA19-9水平的影響，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 標本來源選取2015年5月-2017年5月來福建省立金山醫院就診的75例膽總管結石患者，排除合并影響血清CA19-9水平的其他疾病，如惡性腫瘤，胰腺炎，嚴重心、腎功能不全等。根據血清總膽汁酸（TBA）水平將上述75例膽總管結石癥患者分為膽汁淤積組 （30例）、非膽汁淤積組（45例），膽汁淤積組血清TBA水平≥15μmol/L，非膽汁淤積組血清TBA水平＜15μmol/L。膽汁淤積組男、女各 15 例，年齡（62.53±15.31）歲；非膽汁淤積組男 23例、女 22例，年齡（65.44±15.63）歲。 此外，選取66例健康體檢者作為對照組，男33例、女33例，年齡（60.76±9.88）歲。三組研究對象性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法所有檢測者均空腹12h后于次日清晨抽取靜脈血，離心分析血清行CA19-9、TBA測定。CA19-9測定采用電化學發光，德國羅氏公司生產的Cobas 8000全自動免疫分析儀及配套試劑。TBA測定采用循環酶速率法，德國羅氏公司生產的Cobas c702生化分析系統及配套試劑。

1.3 統計學方法應用SPSS 17.0軟件，非正態分布資料采用M（P25～P75）表示，多組間非正態分布資料比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，兩兩比較采用Nememyi檢驗，相關分析采用Spearman秩相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象血清CA19-9及TBA水平的比較3組研究對象血清CA19-9、TBA水平相比差異有統計學意義(P＜0.05)，膽汁淤積組血清CA19-9、TBA水平顯著高于非膽汁淤積組、對照組 (P＜0.05)，非膽汁淤積組血清CA19-9、TBA水平顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 三組研究對象血清CA19-9及TBA水平的比較[M（P25～P75）]

2.2 膽總管結石癥患者血清CA19-9與TBA的相關性分析Spearman相關分析結果顯示，膽總管結石癥患者血清CA19-9與TBA呈顯著正相關 (r=0.551，P＜0.01)。

3 討論

CA19-9是細胞膜上的一種糖類蛋白，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，曾被認為是胰腺癌首選的腫瘤標志物[7]。值得注意的是，血清CA19-9升高可出現在多種消化系統良性疾病中，可見CA19-9對于診斷胰腺癌及其他幾種消化道惡性腫瘤的特異性還不夠理想[8]。在臨床工作中，許多膽管結石并發膽汁淤積患者血清CA19-9水平會明顯升高，尤其伴有急性炎癥時，血清CA19-9水平升高更為明顯，而當患者經過解除梗阻、抗炎治療后，血清CA19-9水平也會逐漸降到至正常[9，10]。

本研究選取膽總管結石癥患者為研究對象，這類患者常伴有不同程度的膽道梗阻，從而引起血清膽紅素、TBA水平升高。本研究結果顯示，3組研究對象血清CA19-9、TBA水平相比差異有統計學意義(P＜0.05)，進一步兩兩比較膽汁淤積組血清CA19-9、TBA水平顯著高于非膽汁淤積組、對照組(P＜0.05)，非膽汁淤積組血清 CA19-9、TBA 水平顯著高于對照組(P＜0.05)，這說明膽總管結石引起的膽汁淤積時，血清CA19-9水平升高更為明顯。進一步相關性分析提示，膽總管結石癥患者血清CA19-9 與 TBA 呈顯著正相關(r=0.551，P＜0.01)，這說明在膽道梗阻引起的膽汁淤積可能是血清CA19-9水平升高的一個重要相關影響因素。究其原因，可能有如下幾個方面：其一，CA19-9是一種位于細胞膜上的單涎酸神經節苷酯，當組織損傷和分解時，其他類型具有相同半抗原(戊糖)的神經節苷酯也會釋放，而單克隆抗體只識別半抗原，由于交叉免疫反應，臨床上就會出現CA19-9的假性升高[6]；其二，膽汁淤積導致膽管細胞的炎癥，膽管壁的通透性增加、膽汁排泄受阻，膽汁及炎癥因子對膽道黏膜上皮細胞的刺激引起的CA19-9分泌增加，另外膽管壁的通透性增加、膽汁排泄受阻使膽汁 CA19-9 逆流入血[11，12]；其三，炎癥、黃疸等因素引起機體對CA19-9的廓清能力下降，導致血清CA19-9水平進一步升高[13，14]。上述因素導致血清CA19-9升高的機制均與膽道炎癥損傷相關，故血清CA19-9升高是非持續性的，在梗阻解除膽道炎癥損傷好轉后，血清 CA19-9也明顯下降[11，15]。由此可見，血清CA19-9水平可以作為部分膽總管結石患者臨床療效的一個輔助觀察指標。

綜上所述，CA19-9是一種非特異的腫瘤標志物，膽石癥患者血清CA19-9升高時，尤其在TBA升高的情況下，應動態觀察，以利于鑒別良惡性病變。

[1]Fong ZV，Winter JM.Biomarkers in pancreatic cancer：diagnostic，prognostic，and predictive[J].Cancer J，2012，18(6)：530-538.

[2]游永強，林發全，龔道元，等.CEACAM1、CA242和 CA19-9單項和聯合檢測對胰腺癌的診斷價值 [J].實驗與檢驗醫學，2011，9(3)：239-241.

[3]Dogan B，GümürdülüY G，Lge N，et al.Relationship of CA19-9 with choledocholithiasis and cholangitis[J].Turk JGastroenterol，2011，22(2)：171-177.

[4]孔憲濤.腫瘤特異抗原和相關抗原的研究現狀及檢測[J].中華檢驗醫學雜志，2000，23(1)：56-58.

[5]Ito S，Gejyo F.Elevation of serum CA19-9 levels in benign diseases[J].Intern Med，1999，38(11)：840-841.

[6]鄧輝洲，周載平，陳宏，等.阻塞性膽道疾病中血清CA19-9水平分析[J].中華普通外科學文獻電子版，2008，2(4)：46-47.

[7]熊陽瓊，桂明，彭桂紅，等.血清CEA、CA19-9和MG-Ag等聯合檢測對診斷胃癌的臨床意義 [J].實驗與檢驗醫學，2015，33(4)：501-503.

[8]劉少鋒，袁鶴鳴.血清CA19-9檢測對肝膽胰疾病診斷價值的再評價[J].醫學理論與實踐，2009，22(12)：1417-1419.

[9]熊會玲，范彥，胡美，等.血清CA19-9對良惡性膽道疾病的意義[J].臨床消化病雜志，2013，25(6)：327-329.

[10]Marrelli D，Caruso S，Pedrazzani C，et al.CA19-9 serum levels in obstructive jaundice：clinical value in benign and malignant conditions[J].Am JSurg，2009，198(3)：333.

[11]徐惠明，周靜.血清CA199、膽系酶、膽紅素在不同膽系良性疾病中的水平研究[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20(11)：183-184.

[12]楊洪濤，陸才德.胰腺癌早期診斷分子標志物研究進展[J].現代實用醫學，2012，24(2)：238-239.

[13]宋惠雯，蔣義貴，張生君，等.血清CA19-9與膽管結石及膽管炎的關系[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22(12)：1267-1268.

[14]劉勇，竇竹梅，申昌軍.良性膽道疾病CA19-9升高的臨床分析[J].中國現代普通外科進展，2012，15(2)：239-241.

[15]劉的劍，王芳，劉加紅.血清糖類抗原19-9在阻塞性黃疸中升高的分析[J].國際檢驗醫學雜志，2016，37(3)：338-339.

R446.62，R575.7

A

1674-1129(2017)05-0709-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.025

2017-05-22；

2017-07-13)