血清Mb、cTn I及炎癥因子IL-1β、TNF-α檢測對急性心肌梗死的臨床診斷意義

范金斌 ，李軍 ，朱丹

(1、宿遷市中醫院檢驗科，江蘇 宿遷 223800；2、宿遷市兒童醫院，江蘇 宿遷 223800)

血清Mb、cTn I及炎癥因子IL-1β、TNF-α檢測對急性心肌梗死的臨床診斷意義

范金斌1，李軍1，朱丹2

(1、宿遷市中醫院檢驗科，江蘇 宿遷 223800；2、宿遷市兒童醫院，江蘇 宿遷 223800)

目的考察血清肌紅蛋白(myoglobin，Mb)、肌鈣蛋白I(cardiactroponin I，cTnI)及白細胞介素1β(interleukin 1 beta，IL-1β)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)檢測對急性心肌梗死的臨床診斷意義。方法 收集本院自2015年6月至2016年6月急性心肌梗死患者53例，心絞痛54例和健康對照68例。檢測所有受試者外周血的Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α。結果 與對照組比，心絞痛組和急性心肌梗死組的Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α均明顯增高(P＜0.05)，與心絞痛組比，急性心肌梗死組的 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 在發病 4～24h 均明顯增高(P＜0.05)，發病 48h，除 Mb，cTnI、IL-1β 和 TNF-α 均明顯增高(P＜0.05)。急性心肌梗死組的Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α在發病4～8h呈高表達(P＜0.05)，隨著發病時間延長，逐漸降低(P＜0.05)。 四個指標之間均在明顯的正相關關系，Mb 和 cTnI(r=0.72，P＜0.05)，Mb 和 IL-1β(r=0.61，P＜0.05)，Mb 和 TNF-α(r=0.57，P＜0.05)，cTnI和 IL-1β(r=0.52，P＜0.05)，cTnI和 TNF-α(r=0.65，P＜0.05)，IL-1β 和 TNF-α(r=0.67，P＜0.05)。結論 同時檢測外周血Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α有助于診斷急性心肌梗死，發病4-8h上述指標達峰值。

肌紅蛋白；肌鈣蛋白I；炎癥因子；急性心肌梗死；診斷

急性心肌梗死 (acutemyocardial infarction，AMI)是發作極其兇險且嚴重危害人民健康的心血管常見疾病，我國每年因心血管疾病死亡的患者約350萬，而急性心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因，近年來發現急性心肌梗死的發病呈年輕化趨勢，早期確診可及時挽救患者生命，顯著改善患者的預后[1]。雖然心電圖檢查是心肌梗死的常用方法，但約30%的病人沒有典型的胸痛表現，只有在發作時進行心電圖常才能檢出典型的心肌梗死特征性ST段改變，因此僅依賴臨床癥狀和心電圖診斷容易導致漏診和誤診。但經冠脈檢查造影確診為急性心肌梗死時，往往會延誤早期治療，影響預后[2，3]。 血清肌紅蛋白(myoglobin，Mb)、肌鈣蛋白 I(cardiactroponin I，cTnI)、白細胞介素 1β(interleukin 1 beta，IL-1β)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)可能與急性心肌梗死發生發展存在關聯，但較少人將上述指標聯合檢測探討在診斷急性心肌梗死方面的臨床價值，本課題擬從此切入，考察以上幾種指標在診斷急性心肌梗死的可能意義，現將結果匯報如下。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象經院內倫理委員會同意，收集本院自2015年6月至2016年6月就診且經臨床病史，心電圖，冠脈造影及超聲心電圖確診的急性心肌梗死患者53例為急性心肌梗死組，選擇同期確診為心絞痛54例為心絞痛組及體檢的健康人68例為對照組。其中急性心肌梗死診斷要點為ECG的ST段弓背太高，伴或不伴病理性Q波和R波降低[4]。心絞痛診斷要點為含服硝酸甘油緩解ECG一過性ST-T改變，包括ST水平降低或升高≥1mm，T波高尖或倒置T波直立[5]。三個組別的一般情況具有可比性。急性心肌梗死患者的病程0.5～3.8h，平均病程2.1±1.7h。所有患者均簽署知情同意書。1.2排除標準合并惡性腫瘤，痛風和血栓性疾病者；合并嚴重的肝，腎和腦等器官功能障礙者。

1.3 指標檢測分別采集患者發病后 4h、6h、8h、12h、24h和48h的靜脈血，對照組僅抽取一次空腹靜脈血5ml，分別檢測所有血樣中血清的Mb、cT-nI、IL-1β和TNF-α， 其中Mb和cTnI采用化學發光法檢測，炎癥因子采用放射免疫分析法檢測，試劑盒均購于深圳新產業有限公司。并嚴格按試劑盒使用說明書操作。

1.5 統計學處理采用SPSS 19.0統計學軟件包對本研究相關數據進行分析，計量數據采用均值±標準差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，計數數據采用例數或百分比表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三個組別的一般情況比較三個組別的年齡、性別比和體重指數等一般情況具有可比性 (P＞0.05)，參見表 1。

表1 三個組別的一般情況比較

2.2 三個組別的 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 檢測本次研究無死亡案例。與對照組比，心絞痛組和急性心肌梗死組的 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 均明顯增高(P＜0.05)，與心絞痛組比，急性心肌梗死組的Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 在發病 4-24h均明顯增高(P＜0.05)，發病 48h，除 Mb，cTnI、IL-1β 和 TNF-α均明顯增高(P＜0.05)。急性心肌梗死組的 Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α在發病4-8h呈高表達 (P＜0.05)，隨著發病時間延長，逐漸降低(P＜0.05)，參見表2。

2.3 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 的線性關系四個指標之間均在明顯的正相關關系，Mb和cTnI(r=0.72，P＜0.05)，Mb 和 IL-1β (r=0.61，P＜0.05)，Mb 和TNF-α (r=0.57，P＜0.05)，cTnI和 IL-1β (r=0.52，P＜0.05)，cTnI 和 TNF-α (r=0.65，P＜0.05)，IL-1β 和TNF-Α(r=0.67，P＜0.05)。

3 討論

急性心肌梗死的病因在于冠狀動脈內粥樣斑塊破裂及血栓形成，導致冠狀動脈阻塞，產生局部心肌缺血性損傷和壞死，患者可表現為胸骨后壓榨性疼痛，嚴重者可伴休克、心律失常或心力衰竭，伴隨心肌酶顯著增高和心電圖改變[6]。研究顯示，因急性心肌梗死的心肌細胞受損時，細胞中多種化學物質進入血液，從血液中檢測如肌酸激酶(CK)，肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)等心肌損傷標志物，但研究顯示這些心肌損傷標記物的診斷準確性較低，不足50%，而且這些標志物并非心肌獨有，因此還可造成假陽性。雖然影像學檢查可提供確診信息，但檢測時間往往較長，一定程度會延遲急救時間。可見尋找敏感的標志物對于早期診斷急性心肌梗死具有緊迫性[7，8]。

表2 三個組別的Mb、cTn I、IL-1β和TNF-α檢測

Mb作為結合蛋白，廣泛存在人的心肌和骨骼肌。生理狀況下，血液中的Mb水平較低，但當心肌受損，Mb可迅速釋放入血，心肌壞死后1～3h明顯增高，6～9h可達高峰，24h后逐漸降低直至恢復，Mb在排除心肌梗死的陰性預測度可高達97.4%，可見Mb的靈敏度較高。但Mb的變化較快，當檢測到Mb達峰值時，提示患者已再次發生急性心肌梗死[9-11]。本課題結果顯示，急性心肌梗死患者外周血中Mb水平可出現在發病8h內，與對照組(56.84±19.54μg/L vs 205.11±70.16μg/L～275.43±78.62μg/L) 和 心 絞 痛 組(73.54±22.39μg/L vs 205.11±70.16μg/L～275.43±78.62μg/L) 比較明顯增高，進一步佐證Mb可作為診斷急性梗死的敏感指標。

cTnI具有調節心肌與橫紋肌的收縮作用，僅存在于心房與心室肌中，是心肌的特異性抗原。在生理狀態下，外周血液中含有極少量的cTnI，甚至不能檢出，但當心肌受損，大量的cTnI可釋放至血，在心肌梗死患者血液中顯著增高，在心肌損傷檢測方面具有較高的特異性。研究認為將癥狀發作9h內的疑似急性心肌梗死患者，聯合檢測cTnI和Mb，可提高診斷敏感性超過90%[12]。上世紀90年代，臨床研究已驗證了cTnI在診斷急性心肌梗死及判斷危險分層的重要作用，同期歐洲與美國的心臟病協會強調急性心肌梗死的診斷標準為反映心肌損傷或壞死的標志物尤其是cTnI的升高。Mb作為結合蛋白，廣泛存在人的心肌和骨骼肌[13，14]。本課題結果顯示，急性心肌梗死患者外周血中cTnI水平可出現在發病8h內，與對照組和心絞痛組比較明顯增高，同時與Mb呈正相關關系，提示cTnI可作為診斷急性梗死的指標。

越來越多的研究證實，急性心肌梗死不是簡單的冠狀動脈內粥樣斑塊破裂，局部或全身慢性炎癥在急性心肌梗死的發生發展起到重要作用，單核細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞均在斑塊成分中呈高表達，心肌梗死發生時，由免疫導致的炎癥反應激活，激活的炎癥細胞可分泌多種細胞因子，如 IL-1β、TNF-α、IL-8 和 TNF-α 等 ，IL-1β 和TNF-α可抑制平滑肌細胞膠原分泌，加速纖維帽膠原降解，阻止纖維帽的膠原修復，使斑塊不穩定，最終導致急性心肌梗死發生，IL-1β和TNF-α等炎癥因子大量釋放導致肝細胞產生如C-反應蛋白等大量急性時相反應物，致使心肌重塑和疤痕形成，進一步加重心肌損傷和擴大心肌梗死的范圍，同時，IL-1β和TNF-α增高還可加重急性心肌梗死的抑郁癥狀[15-17]。可見IL-1β和TNF-α可用于評估急性心肌梗死的發生發展過程。

本課題的不足⑴除了心肌，Mb也存在于人的骨骼肌，當橫紋肌受損時，Mb也可顯著增高，一定程度地影響了診斷急性心肌梗死的特異性，提示當獲得Mb升高的結果時，仍需與其他同期的檢測結果進行比對再給出診斷結果。⑵從結果可見，患者發病4～8h時，各個指標已處于較高水平，可見在發病0～4h期間存在一個升高的過程，如Mb在心肌壞死3h已顯著增高，而找到升高過程變化度最高的點，可能對于急救急性心肌梗死并改善預后具有重要意義。⑶本課題收集標本是通過患者或患者家屬主述發病時間來收集，檢測時間與實際可能存在偏差，造成結果也可能存在偏差，因此未來的研究應納入更多樣本，將時間偏差的因素影響降至最低。

綜上所述，同時檢測疑似急性心肌梗死外周血 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 有助于診斷急性心肌梗死，發病4-8h上述指標達峰值。降低外周血Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 水平或可為研究治療急性心肌梗死的藥物提供思路。

[1]陳麗俐，喻偉成.急性心肌梗死患者檢測血清降鈣素原的臨床價值分析[J].實驗與檢驗醫學，2015，33(6)：773-775.

[2]Bulluck Heerajnarain，Rosmini Stefania，Abdel-Gadir Amna，et al.Impact of microvascular obstruction on semiautomated techniques for quantifying acute and chronic myocardial infarction by cardiovascularmagnetic resonance[J].Open heart，2016，3(2)：e000535.

[3]Wang Yun，Li Tong，Liu Wu，et al.Ischemic postconditioning before percutaneous coronary intervention for acute ST-Segment elevation myocardial infarction reduces contrast-induced nephropathy and improves long-term prognosis[J].Arch Med Res，2016，47(6)：483-488.

[4]Dubey G，Verma SK，Bahl VK.Primary percutaneous coronary intervention for acute ST elevation myocardial infarction：Outcomes and determinants of outcomes：A tertiary care center study from North India[J].Indian Heart J，2017，69(3)：294-298.

[5]Zhang J，Long M，Yu Y.The effects of additional ezetimibe treatment to baseline rosuvastatin on circulating PCSK9 among patients with stable angina[J].JThorac Dis，2017，9(5)：1226-1233.

[6]何彪，邱振華，許發珍，等.心肌型脂肪酸結合蛋白在急性心肌梗死再灌注的臨床應用價值[J].實驗與檢驗醫學，2015，33(1)：66-68.

[7]Danese Elisa，Montagnana Martina.An historical approach to the diagnostic biomarkers of acute coronary syndrome[J].Annals of translationalmedicine，2016，4(10)：194.

[8]劉曉晨，劉東升，姜立清.急性心肌梗死患者早期血清鉀及炎癥因子濃度臨床分析 [J].中華醫院感染學雜志，2014，24(19)：4810-4812.

[9]Jin JY，Chen M，Li YJ，et al.Detecting acute myocardial infarction by Diffusion-Weighted versus T2-Weighted imaging and myocardial necrosismarkers[J].Texas Heart Institute Journal，2016，43(5)：383-391.

[10]Pyati K，Devaranavadagi B，Sajjannar L，et al.Heart-Type fatty Acid-Binding protein，in early detection of acute myocardial infarction：comparison with CK-MB，troponin Iand myoglobin[J].Indian JClin Biochem，2016，31(4)：439-445.

[11]陳玲玲.急性心肌梗死患者血清肌紅蛋白肌鈣蛋白以及超敏C-反應蛋白含量動態監測的臨床意義 [J].安徽醫學，2012，33(9)：1224-1226.

[12]Mccord James，Nowak M，Hudson P，et al.The prognostic significance of serial myoglobin，troponin I，and creatine kinase-MB measurements in patients evaluated in the emergency department for acute coronary syndrome[J].Ann Emerg Med，2003，42(3)：343-350.

[13]Wang Ling，Xu Mujuan，Huang Ruolan，et al.ADual-Label Time-Resolved fluorescence immunoassay for the simultaneous determination of cardiac troponin T and myoglobin[J].JSlas tech，2017，22(2)130.

[14]Pyati K，Devaranavadagi B，Sajjannar L，et al.Heart-Type fatty Acid-Binding protein，in early detection of acute myocardial infarction：comparison with CK-MB，troponin Iand myoglobin[J].Indian JClin Biochem，2016，31(4)：439-445.

[15]Ye Yumei，Birnbaum D，Perez-Polo R，et al.Ticagrelor protects the heart against reperfusion injury and improves remodeling after myocardial infarction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2015，35(8)：1805-1814.

[16]Meng Cong，Liu Chuan，Liu Yuanwei，et al.Oxysophoridine attenuates the injury caused by acute myocardial infarction in rats through anti-oxidative，anti-inflammatory and anti-apoptotic pathways[J].Mol Med Rep，2015，11(1)：527-532.

[17]KoenigW.High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease：From improved risk prediction to risk-guided therapy[J].Int JCardiol，2013，168(6)：；，5126-5134.

R542.2+2，R446.11+2，R446.62

A

1674-1129(2017)05-0724-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.032

2017-04-14；

2017-08-04)