重度子癇前期患者血清 sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18及IL-10的水平變化分析

畢書琴，張歡歡

(1、濮陽市中醫院婦產科，河南 濮陽 457000；2、十堰市婦幼保健院產科，湖北 十堰 442000)

重度子癇前期患者血清 sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18及IL-10的水平變化分析

畢書琴1，張歡歡2

(1、濮陽市中醫院婦產科，河南 濮陽 457000；2、十堰市婦幼保健院產科，湖北 十堰 442000)

目的探討重度子癇前期患者血清中可溶性酪氨酸激酶受體1（sFlt 1）、胎盤生長因子（PLGF）、血管性血友病因子（vWF）、血小板反應蛋白1（TSP-1）、白細胞介素-18（IL-18）及白細胞介素-10（IL-10）的水平變化及其意義。方法 選取我院診治的110例子癇前期患者（子癇組）（2013年1月至2015年12月）進行研究，其中輕度子癇前期患者63例、重度子癇前期患者47例，選擇正常孕婦40例作為對照組，對比各組血清中sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18及IL-10的水平。結果 重度組患者的血清中sFlt1、vWF、TSP-1、IL-18水平均顯著的高于輕度組（P＜0.05）；重度組患者血清中PLGF、IL-10水平低于輕度組（P＜0.05）；重度組患者的血清中 sFlt1、IL-18 水平與 β2-MG、ALT、AST、尿蛋白水平呈顯著的正相關（P＜0.05），PLGF 與β2-MG、ALT、AST、尿蛋白水平呈顯著的負相關性（P＜0.05），vWF 與患者 β2-MG、AST、尿蛋白水平呈顯著的正相關（P＜0.05），TSP-1與β2-MG、尿蛋白水平呈顯著的正相關關系（P＜0.05）。討論 重度子癇前期患者血清中sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18及IL-10的水平發生顯著的改變，并且與患者肝腎功能損傷有關。

子癇前期；酪氨酸激酶受體1；胎盤生長因子；血管性血友病因子；血小板反應蛋白1；白細胞介素-18；白細胞介素-10

重度子癇前期的發生發展，可以導致患者不良妊娠結局的發生，特別是在發病時間較早、血壓控制較差的患者中，重度子癇前期的病情預后更差[1]。流行病學研究顯示重度子癇前期的發病率可達 135～323/10 萬人左右[2]。

在探討重度子癇前期的發病機制的過程中發現，不同的生物學因子可以通過影響到胎盤血管的螺旋化、胎盤血流動力學或者胎盤絨毛膜組織的氧化應激損傷等，導致血壓波動、血管內皮損傷等的發生，并促進重度子癇前期患者肝腎功能惡化。可溶性酪氨酸激酶受體1（serum soluble tyrosine kinase receptor 1，sFlt 1）、 胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF）、 血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、 血小板反應蛋白 1（thrombospondin 1，TSP-1）等，可以通過加劇炎癥反應、血管病變等，參與到子癇的發生發展過程中[3-5]。為了進一步揭示重度子癇前期的發病機制，本研究選取我院診治的110例子癇前期患者，探討了不同生物學因子的異常表達及其與患者肝腎功能的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院診治的110例子癇前期患者（子癇組）（2013年1月至2015年12月）進行研究，選擇正常孕婦40例作為對照組。子癇組110例，年齡 22～39 歲，平均 29.9±7.9 歲，孕周 27.8±2.7周，孕次 2.1±1.3次，產次 1.0±0.4次，其中輕度子癇（輕度組）63例、重度子癇（重度組）47例。對照組 40例，年齡 22～39歲，平均 29.1±7.4 歲，孕周27.5±2.2 周，孕次 2.4±1.2 次，產次 0.9±0.5 次。子癇組和對照組孕婦的年齡、孕周、孕次、產次比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準⑴孕婦年齡范圍22～39歲；⑵子癇前期的診斷標準參考《婦產科學》第八版中的標準；⑶在我院健康時孕周＜12周；⑷均為單胎妊娠；⑸本研究獲得研究對象的知情同意。

1.2.2 排除標準⑴既往具有吸毒、酗酒等成癮藥物使用史；⑵孕前伴有糖尿病、高血壓、肝腎功能疾病、心腦血管疾病、甲狀腺功能疾病；⑶低置胎盤或前置胎盤；⑷婦科腫瘤疾病。

1.3 指標檢測方法入院后24h內常規采集患者肘部靜脈血3ml，加入抗凝劑2ml，1000r/min離心（離心半徑10cm）5min，采用生物酶聯免疫吸附實驗檢測相關指標，sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18及IL-10檢測試劑盒購自羅氏生物檢測應用公司，配套試劑及儀器購自南京伯斯金生物科技有限公司。

1.4 統計學方法數據統計分析采用SPSS 16.0進行處理，所有計量指標均采用均數±標準差（x±s）進行統計描述，兩組間比較采用t檢驗；相關性分析法采用Pearson法；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象的血清中 sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18及IL-10比較 子癇組患者的血清中sFlt1、vWF、TSP-1、IL-18 水平均顯著的高于對照組（P＜0.05）；子癇組患者血清中 PLGF、IL-10 水平低于對照組（P＜0.05）；（表 1）。

2.2 不同病情患者血清中 sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18及 IL-10比較重度組患者的血清中sFlt1、vWF、TSP-1、IL-18 水平均顯著的高于輕度組（P＜0.05）；重度組患者血清中 PLGF、IL-10 水平低于輕度組（P＜0.05）；（表 2）。

2.3 不同病情患者肝腎功能指標比較重度組患者的β2-MG、ALT、AST、尿蛋白水平均顯著的高于輕度組（P＜0.05）；（表 3）。

表 1 兩組研究對象的血清中 sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18 及 IL-10 比較（x±s）

表2 不同病情子癇前期血清中sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18及IL-10比較（x±s）

2.4 相關性分析重度組患者的血清中sFlt1、IL-18水平與β2-MG、ALT、AST、尿蛋白水平呈顯著的正相關（P＜0.05），PLGF 與 β2-MG、ALT、AST、尿蛋白水平呈顯著的負相關性 （P＜0.05），vWF與患者β2-MG、AST、尿蛋白水平呈顯著的正相關 （P＜0.05），TSP-1與β2-MG、尿蛋白水平呈顯著的正相關關系（P＜0.05）；（表 4）。

3 討論

重度子癇前期的發生，主要考慮與長期的胎盤血管的病變、血管內皮的損傷等有關，特別是在具有相關高血壓家族史的人群中，其發病率更高，可較一般性對照人群增加55%～75%左右[6，7]。臨床上重度子癇前期的發生，可以導致孕產婦早產、胎膜早破、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、產后出血及產褥期感染等并發癥的發生，臨床預后較差。一項包含了334例重度子癇前期的臨床治療隨訪研究發現，其治療的臨床總體有效率不足25%，治療后病情的緩解率不高[8]。而通過對于重度子癇前期發病過程中相關生物學機制的研究，可以為其治療提供新的生物學靶點。

表3 不同病情患者肝腎功能指標比較（x±s）

表4 相關性分析結果

sFlt1等生物學因子，其羧基末端結構上包含了多個重復的糖蛋白結合配體，可以通過在結合胎盤血管內皮細胞的基礎上，促進胎盤血管螺旋化或者重塑性的功能異常，促進胎盤血流動力學的紊亂[9-11]；vWF、TSP-1 等因子，能夠在誘導血小板聚集、促進局部血管微血栓的形成等方面發揮作用，并可以加劇氧化應激損傷，影響到子癇患者的肝腎功能[12，13]；PLGF、IL-10 在子癇前期的發病過程中具有一定的保護性作用，其可以局部誘導T淋巴細胞免疫，提高T淋巴細胞的免疫監察作用，避免過度的炎癥反應對于胎盤血管或者其他部分微小動脈血管的損傷。

本次研究發現，不同的生物學因子在子癇患者組血清中存在明顯的異常表達，其中sFlt1、vWF、TSP-1、IL-18等生物學因子的表達明顯上升，而PLGF、IL-10的表達明顯下降，差異具有統計學意義，表明不同的指標可能均參與到了子癇的發生發展過程中。PLGF、IL-10等保護性因素的表達缺失，失去了其對于胎盤血管內皮氧化應激損傷的保護性作用，促進了炎癥反應對于患者病情的影響，而 sFlt1、vWF、TSP-1、IL-18 等生物學因子的上升，能夠在誘導下游炎癥信號通路ROCH激活的基礎上，加劇單核細胞或者巨噬細胞對于胎盤血管內皮組織的浸潤，促進患者的血壓波動。周忠義等[14，15]研究者在探討重度子癇前期發病機制的過程中發現，sFlt1、vWF、TSP-1、IL-18 等生物學因子在病例組患者血清中存在明顯的異常表達，其中IL-18等因子的上升程度可達55%以上，且子癇前期患者的血壓波動越為明顯、臨床預后越差，患者的血清中不同因子的異常表達越為嚴重。而在不同的病情患者中，sFlt1、vWF、TSP-1、IL-18等因子的表達同樣具有明顯的差異性，病情越為嚴重，sFlt1、vWF、TSP-1、IL-18 等因子的表達越高，PLGF、IL-10 水平表達越低。β2-MG、ALT、AST、尿蛋白是評估患者肝腎功能的重要指標，重度組患者血清中不同的肝腎功能指標水平均顯著的高于輕度組，而相關關系分析也可見，sFlt1、IL-18水平與β2-MG、ALT、AST、尿蛋白水平呈顯著的正相關，sFlt1、IL-18等因子對于肝腎功能的損傷促進作用，考慮可能與其對腎小球入球小動脈、腎小球基底膜的損傷有關，而PLGF與β2-MG、ALT、AST、尿蛋白水平呈顯著的負相關性，則考慮PLGF對于肝臟或者腎小球上皮細胞的保護作用有關。另外，vWF或者TSP-1等與患者的肝腎功能同樣具有一定的關系，但具體的機制仍然需要后續研究的進一步探討。

綜上所述，重度子癇前期患者血清中sFlt1、PLGF、vWF、TSP-1、IL-18 及 IL-10 的水平發生顯著的改變，并且與患者肝腎功能損傷有關。

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R714.24+5，R446.62

A

1674-1129(2017)05-0776-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.051

張歡歡。

2017-04-07；

2017-08-14)