胃癌組織中PD1的表達及其臨床病理意義分析

方超

【摘要】目的：對胃癌組織中PD1的表達及其臨床病理意義進行探討。方法：對66例胃癌確診患者（胃癌組）和66例同期健康體檢者（對照組）展開癌組織和正常胃黏膜組織中PD1的表達水平檢測，并對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：胃癌組織中PD1的表達水平顯著增加，明顯高于正常胃黏膜組織（P<0.05）；胃癌TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等對PD1的表達有明顯影響。結(jié)論：在胃癌組織中，PD1的表達水平的變化可為臨床診斷、預(yù)后評估等提供可靠的參考依據(jù)，能夠作為一種生物學標志物對胃癌疾病診療情況作出評估。

【關(guān)鍵詞】胃癌；程序性死亡受體1；臨床病理；預(yù)后

臨床上，胃癌屬于一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，關(guān)于胃癌的病理學研究不斷深入。程序性死亡受體1（PD1）屬于CD28的家族成員，其可以通過與其配體發(fā)生相互作用，誘發(fā)活化的T細胞凋亡，進而發(fā)揮其負向免疫調(diào)控效應(yīng)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，PD1在多種腫瘤組織的腫瘤浸潤淋巴細胞中呈現(xiàn)出高表達，進而影響到疾病預(yù)后[2]。本次研究中，對對胃癌組織中PD1的表達及其臨床病理意義進行探討，現(xiàn)匯報結(jié)果如下。

1資料與方法

研究對象包括：獲得臨床確診的66例胃癌確診患者（胃癌組）和同期健康體檢者66例（對照組），胃癌組中男36例，女30例，年齡27-76歲，平均（52.3±11.2）歲；對照中包括有男38例，女28例，年齡25-76歲，平均（53.1±13.2）歲。受試者自然指標比較，無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性，病情符合診斷標準[3]，患者自愿參與研究并簽知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2方法

兩組均進行癌組織和正常胃黏膜組織中PD1的表達水平檢測，采用免疫組化SP三步法進行染色，所需試劑包括PD1兔抗人多克隆抗體、通用型免疫組化試劑盒、3，3-二氨基苯聯(lián)氨顯色劑I抗稀釋液，對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析。。

1.3結(jié)果判定

細胞漿、細胞核、細胞膜出現(xiàn)黃色至黃褐色顆粒者為陽性，PD1在腫瘤浸潤淋巴細胞中，為細胞膜獲細胞漿陽性。

1.4數(shù)據(jù)處理

采取SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)（x±s）表示，進行統(tǒng)計學t檢驗，計數(shù)資料進行統(tǒng)計學X2檢驗，P<0.05時，差異存在統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1胃癌組與對照組PD1表達陽性率比較

胃癌患者癌組織中PD1表達陽性率為65.15%，對照組胃黏膜組織中PD1無表達，兩組PD1表達陽性率比較存在顯著統(tǒng)計學差異（P<0.05）。詳見表1。

2.2胃癌組織中PD1表達水平情況

PD1在腫瘤浸潤淋巴細胞中表達，在胃癌組織中，表達平均數(shù)目為（9.68±0.45），在總腫瘤浸潤淋巴細胞中所占比例平均為（29.46±0.31）%。

3討論

研究證實PD1屬于免疫球蛋白超家族成員，分子量為50-55kD，為Ⅰ型跨膜糖蛋白。其能夠在多種免疫細胞中被誘導(dǎo)表達，其中T細胞、B細胞、單核細胞、樹突細胞中比較常見。PD1對T細胞的增殖、功能具有顯著的負向調(diào)節(jié)作用。PD1信號多通過多種機制對T細胞免疫進行有效抑制。近幾年，關(guān)于PD1在癌細胞組織中的表達情況與臨床診療的關(guān)系的研究不斷深入。曾有學者指出，PD1在黑色素瘤中患者外周血、腫瘤組織中的TILs表面呈現(xiàn)出顯著高表達，造成效應(yīng)T細胞耗竭、功能障礙，拮抗抗腫瘤免疫反應(yīng)[3]。有文獻指出，利用PD1抗體阻斷PDl/PD-L1通路，能夠?qū)δ[瘤細胞的免疫逃逸進行有效抑制。國外有學者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，PD1不單單在免疫細胞上表達，其在高度免疫抑制的異種移植物受體小鼠模型黑色素瘤細胞亞群中也存在明顯表達。對胃癌細胞株中PD1的表達水平進行檢測，可以證實在多種人胃癌細胞株中，均會出現(xiàn)PD1表達情況。有文獻報道，在黑色素路細胞中，利用自身表達的PDl/PD-L1之間的相互作用，對下游mTOR通路產(chǎn)生活化作用，從而促進腫瘤發(fā)展。曾有學者對少量胃癌樣本中PD1表達水平進行檢測，但是因樣本量相對較少，因此對胃癌組織中PD1表達與胃癌患者的臨床病理的關(guān)系研究尚需深入。

本次研究中，對胃癌組織中PD1的表達及其臨床病理意義進行探討的結(jié)果顯示，胃癌組織中PD1的表達水平顯著增加，明顯高于正常胃黏膜組織；胃癌TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等對PD1的表達有明顯影響。這一結(jié)果與相關(guān)文獻[4]報道結(jié)果相似，由此證實，在胃癌組織中，PD1的表達水平的變化可為臨床診斷、預(yù)后評估等提供可靠的參考依據(jù)，能夠作為一種生物學標志物對胃癌疾病診療情況作出評估。

參考文獻

[1]魏潔，寇蓬，廉陽秧等.阻斷PD-L1/PD-1途徑增強順鉑化療效果的實驗研究[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（01）：47-50.

[2]吳介恒，楊安鋼，溫偉紅.PD-1/PD-L1參與腫瘤免疫逃逸的研究進展[J].細胞與分子免疫學雜志，2014， 30（07）： 777-780.

[3]潘佳佳，賈曉青，黃崗等，PD-1/PD-Ls信號通路及其抗體在腫瘤治療中的應(yīng)用[J].中國藥科大學學報，2016，47（01）：9-18.

[4]韓奕文，徐蓉蔓，陳志紅等.胃癌細胞株及胃癌組織程序性死亡受體一1的表達[J].江蘇大學學報（醫(yī)學版）， 2016， 26（05）： 449-451.