高尿酸血癥：不可不知的三大危害

尿酸由飲食攝入和體內分解的嘌呤化合物在肝臟中產生，約2/3尿酸通過腎臟排泄，其余由消化道排泄。正常情況下，人體內尿酸的生成和排泄保持平衡，凡導致尿酸生成過多和（或）排泄減少的因素均可導致高尿酸血癥。近年來，隨著人們生活方式和飲食結構的改變，我國高尿酸血癥的患病率持續上升，患病年齡呈年輕化趨勢。目前，高尿酸血癥已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。

在正常情況下，機體的尿酸代謝處于平衡狀態。當環境或遺傳因素使尿酸代謝平衡失調時，就會引發高尿酸血癥。由于高尿酸血癥多無明顯不適，很容易被忽視，很多患者是在體檢時才被發現有血尿酸升高。日常飲食情況下，非同日兩次空腹血尿酸水平高于420微摩/升，可診斷為高尿酸血癥。

高尿酸血癥的危害不容小覷，它不僅可引起痛風，更是腎臟疾病、心血管疾病和內分泌代謝性疾病等的“幫兇”。眾多研究證實，血尿酸水平升高與高血壓、冠心病、糖尿病等疾病的發生密切相關，血尿酸水平越高、持續時間越長，并發癥越嚴重。因此，高尿酸血癥應及早干預。

危害一：腎臟“首當其沖”

復旦大學附屬華山醫院腎病科 關楠 郝傳明（主任醫師）

高尿酸血癥是腎臟病的獨立危險因素

臨床上，5%～15%的高尿酸血癥患者會發展為痛風。痛風是尿酸鹽沉積于骨關節等部位引發的急慢性炎癥和組織損傷，患者常有家族史。血尿酸升高時，尿酸鹽沉積在腎臟，可導致慢性尿酸鹽腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎結石。腎臟疾病會影響尿酸的排泄，導致繼發性高尿酸血癥，而高尿酸血癥又會導致或加重腎臟疾病。因此，高尿酸血癥已被證實是慢性腎臟病的獨立危險因素。

1. 慢性尿酸鹽腎病 起病隱匿，進展緩慢，好發于40歲以上男性和絕經后女性。早期可表現為輕度腰痛、夜尿增多、水腫、蛋白尿等，晚期可出現腎小球濾過率下降和慢性腎功能衰竭。

2. 急性尿酸性腎病 常見于腫瘤放化療后，因大量尿酸生成而引起急性腎損傷。急性尿酸性腎病若能得到及時干預，病變通常可逆，重在預防。

3. 尿酸性腎結石 多見于40歲以上男性，主要表現為腰痛和血尿，若發生慢性結石梗阻，則可能進展為慢性腎功能衰竭。大多數尿酸結石經藥物治療后可痊愈；若藥物治療無效，往往需要進行外科手術治療。

防治腎損害：早期監測、早期干預

對血尿酸水平進行早期監測和干預可以預防腎損害的發生，并延緩其進展。有證據表明，即使是無癥狀的高尿酸血癥患者，接受降尿酸治療也可減少腎損害的發生。而已經進展至慢性腎臟病，甚至終末期腎臟病者，除采取降尿酸治療外，還需要啟動腎臟疾病“一體化”治療方案，包括降血壓、維持鈣磷平衡、防治貧血等，必要時，應進行規律透析治療。需要注意的是，痛風反復發作，尤其是已有腎功能損害的患者，應在醫生的指導下用藥，以免因長期反復應用某些藥物（如解熱鎮痛藥）而加重腎臟損傷，

危害二：心臟“在劫難逃”

復旦大學附屬中山醫院心內科副主任醫師 戴宇翔

高尿酸血癥是心血管病的獨立危險因素

高尿酸血癥是心血管疾病的獨立危險因素，同時與許多傳統的心血管病危險因素（如老年、男性、高血壓、糖尿病、高酯血癥、肥胖、胰島素抵抗等）相互作用，共同參與心血管疾病的發生、發展及轉歸。

1.高血壓 血尿酸水平是高血壓發病、長期血壓變化及預后的獨立預測因子。血尿素氨水平每增加60微摩/升，高血壓發生風險增加15%～23%。

2.冠心病 血尿酸水平升高，男性和女性冠心病患者的死亡率均顯著升高，女性冠心病發病風險升高更為顯著。高尿酸血癥是女性全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素。

3.心力衰竭 血尿酸水平升高與慢性心力衰竭的嚴重程度相關。心力衰竭程度越重，血尿酸水平越高，這可能與心衰時機體炎性反應增強、氧化代謝受損有關。血尿酸水平是慢性心力衰竭患者心功能損害程度和臨床轉歸的客觀評價指標，合并高尿酸血癥的慢性心力衰竭患者往往預后不佳。急性失代償性心力衰竭患者的血尿酸水平與短期預后（院內死亡）和長期預后（心源性死亡和心衰再次入院）均相關。

預防心臟損害“三措施”

由于高尿酸血癥會增加高血壓、冠心病及心力衰竭的發生風險，導致不良預后，故所有高尿酸血癥患者均須高度警惕心血管疾病的發生。高尿酸血癥一經確診，應立即采取預防措施。

1. 及時進行生活方式干預，控制嘌呤攝入量、多飲水、戒煙限酒、適量運動、控制體重，控制血尿酸水平。

2. 密切關注血壓，定期隨訪心電圖、心臟超聲等檢查，警惕高血壓和心功能不全發生；若同時合并糖耐量異常、糖尿病和脂代謝紊亂等冠心病危險因素，須進一步完善檢查（如冠狀動脈CT），警惕冠心病發生。

3. 血尿酸水平在420～540微摩/升的無癥狀高尿酸血癥患者，可暫時不服藥，先進行生活方式干預，定期隨訪血尿酸水平即可。血尿酸水平高于540微摩/升者，無論是否有癥狀，均應立即開始降尿酸藥物治療。合并高血壓、心力衰竭、冠心病、糖尿病、血脂異常者，血尿酸水平高于480微摩/升即應開始降尿酸藥物治療。高尿酸血癥及痛風患者宜使用黃嘌呤氧化酶抑制劑（別嘌醇和非布司他）、苯溴馬隆等降尿酸藥物均可降低心血管事件發生率，別嘌醇和非布司他在降尿酸的同時，還能改善血管內皮功能，減少氧化應激，調節心肌能量代謝，改善心臟血流動力學、功能及結構，降低收縮壓和舒張壓，從而進一步降低心血管事件發生率。

用藥“三注意”

利尿劑 利尿劑是心力衰竭的重要治療藥物，但長期使用利尿劑（尤其是噻嗪類利尿劑）會降低腎臟的尿酸清除率，誘發或加重高尿酸血癥。心力衰竭患者宜首選非噻嗪類利尿劑，避免使用噻嗪類利尿劑。

降壓藥 氯沙坦鉀具有促尿酸排泄作用，可優先考慮使用；合并缺血性卒中者宜選用氨氯地平。endprint

3. 阿司匹林 阿司匹林對尿酸代謝的影響具有計量特異性。大劑量阿司匹林（>3克/天）具有促進尿酸排泄的作用；中等劑量阿司匹林（<1～2克/天）會影響腎臟對尿酸的排泄，造成血尿酸水平升高。冠心病患者使用的是小劑量阿司匹林（0.075～0.15克/天），僅輕度升高血尿酸水平，不需要停用，但應監測血尿酸水平，同時應多飲水。

血糖“岌岌可危”

復旦大學附屬中山醫院內分泌科主任醫師 林寰東 高鑫

高尿酸血癥與2型糖尿病密切相關

高尿酸血癥與糖代謝紊亂存在密切的聯系。高尿酸血癥可增加2型糖尿病的發生風險，約25%的糖尿病患者合并有高尿酸血癥，是普通人群的2～3倍。當血尿酸水平超標時，尿酸鹽沉積于胰島組織，會損害胰島B細胞功能，誘發和加重胰島素抵抗，引發糖代謝紊亂，最終可導致糖尿病。研究顯示，血尿酸水平每升高1毫克/分升（60微摩/升），糖尿病的發生風險增加17%。

高尿酸血癥還可增加糖尿病慢性并發癥的發生風險。血尿酸水平升高可導致尿酸鹽結晶沉積于動脈血管壁會損傷血管內膜，使血管平滑肌增生，微循環障礙，從而導致視網膜病變；可促進體內炎性反應，影響腎臟微循環，導致糖尿病腎病的發生和發展；可通過加重氧化應激反應，促進和加重2型糖尿病患者的神經病變；可加重胰島素抵抗，促進血管緊張素Ⅱ的生成，導致2型糖尿病患者發生高血壓或原有的高血壓難以控制；還可增加糖尿病大血管病變的發生風險。

此外，高胰島素血癥或嚴重的糖尿病腎病、腎功能不全等都會使腎臟排泄尿酸減少，從而造成糖尿病患者血尿酸水平升高。高尿酸血癥與糖尿病可相互影響，形成惡性循環。

合并代謝紊亂者須重視糖尿病預防

有學者認為，高尿酸血癥是2型糖尿病的早期預測指標。高尿酸血癥常伴隨肥胖、高血壓、血脂紊亂等代謝異常，胰島素抵抗是這些代謝異常共同的病理基礎。因此，合并肥胖、高血壓、高脂血癥等代謝紊亂的高尿酸血癥患者是糖尿病的高危人群，也是糖尿病預防的重點人群，應通過限制每日總熱量攝入、低嘌呤飲食、減輕體重、積極控制血壓、糾正脂代謝紊亂等措施，控制血尿酸水平，預防糖尿病的發生。

“兩招”應對高尿酸血癥

復旦大學附屬華山醫院腎病科 關楠 郝傳明（教授）

“基礎招”：改善生活方式

改善生活方式是高尿酸血癥最重要、最基礎的干預措施。

1. 低嘌呤飲食 人體內20%尿酸來源于食物。痛風患者應選擇低嘌呤飲食，嚴格限制動物內臟、海鮮、肉湯等高嘌呤食物的攝入，多攝入新鮮蔬菜、水果等富含維生素的食物，避免酒精類飲料（啤酒、黃酒等）的攝入。

高尿酸血癥飲食建議表

飲食建議 食物種類

鼓勵食用 蔬菜；低脂、脫脂奶及其制品；雞蛋

限制食用 牛肉、羊肉、豬肉、富含嘌呤的海鮮；糖、甜點、調味鹽（醬油和調味汁）；紅酒、果酒

避免食用 果糖飲料；動物內臟；黃酒、啤酒、白酒

2.大量飲水 心腎功能正常者需維持適當的體內水分，多飲水，維持每日尿量2000～3000毫升，增加尿酸排泄。可飲用牛奶及乳制品，避免飲用濃茶、咖啡，以及可樂、橙汁、蘋果汁等含果糖飲料等。水果富含鉀及維生素C，可降低痛風發作風險，高尿酸血癥患者宜食用含果糖較少的水果，如櫻桃、草莓、菠蘿、西瓜、桃等。

3. 規律運動 每周至少進行150分鐘（每天30分鐘以上、每周5天）中等強度【運動時心率在（220-年齡）×（50%～70%）】的有氧運動。應避免劇烈運動和突然受涼，誘發痛風急性發作。

4. 控制體重 肥胖增加高尿酸血癥患者發生痛風的風險，減輕體重可有效降低血尿酸水平。高尿酸血癥患者應將體重控制在正常范圍（體質指數18.5～23.9千克/平方米）

“加強招”：降尿酸藥物治療

高尿酸血癥患者在非藥物干預療效不佳時，應在醫生指導下接受藥物治療。臨床常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成（別嘌醇、非布司他）和促進尿酸排泄（苯溴馬隆）兩大類，需根據病因、合并癥及肝、腎功能合理選擇。接受降尿酸藥物，尤其是促尿酸排泄藥物治療的患者，應將尿液堿化，使尿pH值維持在6.2～6.9，以增加尿中尿酸的溶解度，主要藥物為碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽制劑等。

在藥物治療過程中，血尿酸水平是調整用藥的主要參考，故患者的自我管理及定期復查至關重要。endprint