中藥穴位熱熨防治大腸癌術后化療相關性惡心嘔吐的臨床觀察*

蔣著椿 廖文倫 盧樹乾 羅春艷

（廣西壯族自治區賀州市中醫醫院，廣西 賀州542899）

中藥穴位熱熨防治大腸癌術后化療相關性惡心嘔吐的臨床觀察*

蔣著椿 廖文倫 盧樹乾 羅春艷

（廣西壯族自治區賀州市中醫醫院，廣西 賀州542899）

目的觀察中藥吳茱萸加小茴香穴位熱熨防治大腸癌術后化療相關性惡心嘔吐（CINV）的療效并探討其機制。方法將45例大腸癌術后FOLFOX4方案化療患者隨機分為A、B、C 3組，每組15例（觀察第1、3、6次化療，各45例次）。各組均在化療前給予昂丹司瓊注射液8mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL靜滴。治療組（A組）采用吳茱萸加小茴香熱熨神闕穴、中脘穴及臍周四穴；第一對照組（B組）化療前用地塞米松10mg加0.9%氯化鈉注射液20mL靜推；第二對照組（C組）分別在化療前及化療后給予地塞米松5mg單側交替足三里穴位注射，每日2次。比較3組患者化療用藥第1日和2～3 d惡心嘔吐的控制效果（總有效率和完全控制率）及其他不良反應發生率。結果化療第1日和2～3 d，A組對CINV總有效率及完全控制率均高于B組及C組（P＜0.05），A組其他不良反應發生率低于B組及C組（P＜0.05）。結論吳茱萸加小茴香穴位熱熨療法防治大腸癌術后急性及遲發性CINV療效均顯著，總有效率及完全控制率高，安全，無創傷，不良反應少。

吳茱萸加小茴香 穴位熱熨 大腸癌術后 化療相關性嘔吐

大腸癌近年發病率呈上升趨勢。手術是目前大腸癌主要治療手段，綜合文獻報道，一半左右的大腸癌患者會出現復發，且手術治療不徹底，淋巴結陰性的早期大腸癌也有25%左右出現復發轉移[1]，是影響5年生存率最重要因素?；熓浅中g外的主要治療手段之一，能有效降低大腸癌術后復發及轉移率，提高5年存活率。但化療除對患者造成身體上的不良反應外還帶來心理上的恐懼，甚至引起相應并發癥及影響化療的順利進行。中醫藥在治療腫瘤不良反應方面具有多靶點、療效持久、個性化、副作用少等特點[2]。本研究通過中藥穴位熱熨與常規止嘔方案防治大腸癌術后化療相關性惡心嘔吐（CINV）的臨床療效和不良反應對比，而觀察中藥穴位熱熨的治療優勢。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：經病理組織學證實需接受聯合化療的大腸癌（結腸癌及直腸癌）術后患者，參照NCCN腫瘤學臨床實踐指南[3]及結腸癌規范化診療指南（試行）制定[4]；高危Ⅱ期結直腸癌術后患者，定義為預后較差者，包括T4（ⅡB、ⅡC期）、組織學分化差（3/4級不包括MSI－H者）、脈管浸潤、神經浸潤、腸梗阻、腫瘤部位穿孔、切緣陽性或情況不明、切緣安全距離不足、送檢淋巴結不足12枚；Ⅲ期結直腸癌術后患者不愿接受或不耐受放射治療者；經手術切除的晚期或轉移性結直腸癌不愿接受或不耐受放射治療者；KPS≥70分，無化療禁忌癥。排除標準：合并消化道梗阻或其他原因所致惡心、嘔吐者；合并嚴重器官和功能障礙者；上腹部及臍周皮膚破損或相關皮膚病不能耐受熱熨者；不能配合有關檢查和治療者；有化療禁忌者。中止、剔除標準：不能堅持治療者；未按治療方案執行者；出現嚴重不良事件或不良反應的受試者；治療過程中出現嚴重的其他并發疾病或病情惡化者。根據中止、剔除標準對部分收納的病例予以中止和剔除，并認真記錄中止和剔除的原因及與臨床研究的關系。

1.2 病例資料 選取賀州市中醫醫院2013年11月至2016年10月期間符合以上納入標準及排除標準的大腸癌術后化療患者45例，男性27例，女性18例；年齡36～68歲，平均（52.26±8.35）歲，按入院順序依次編號，隨機分為A、B、C 3組，每組15例（觀察第1、3、6次化療，各45例次）。各組資料即性別、年齡、腫瘤分期、KPS評分差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 各組臨床資料比較

1.3 治療方法 各組病例均采用FORFOX4化療方案。 第1日：奧沙利鉑85mg/m2，靜脈滴注（2 h），day1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜滴（2 h），days1+2；氟尿嘧啶400mg/m2，靜滴（CF后），days1+2；氟尿嘧啶600mg/m2，持續靜滴（46 h）。各組患者化療前30min均常規使用昂丹司瓊8 mg加0.9%氯化鈉注射液10 mL靜推，同時予護肝、水化、抑酸劑等基礎治療，除預定藥物外不采用任何止嘔、鎮靜或精神類藥物及外治法治療。治療組（A組）將吳茱萸與小茴香各250 g混合后置于微波爐專用碗，放入微波爐中火加熱3～4 min，散發芳香藥氣時取出，待溫度降至60～70℃時將藥物裝入專人專用布袋內，溫度降至50～60℃，治療者手掌試藥袋溫度后再請患者試溫，待患者覺溫度適宜后先在臍周四穴順時針循行熱熨，待患者適應后將藥袋攤敷于神闕、中脘穴及臍周四穴，熱熨30 min，分別于化療前后使用，每日2次。第一對照組（B組）：化療前加用地塞米松10 mg加0.9%氯化鈉注射液20 mL靜推；第二對照組（C組）給予地塞米松針劑單側交替足三里穴位注射：在犢鼻穴（外膝眼）下3寸，距脛骨前緣一橫指尖處（同身寸法）取足三里穴，消毒局部皮膚。繃緊皮膚后將注抽有地塞米松針劑5 mg的射器針頭迅速刺入穴位并上下提插，得氣并回抽無回血后將藥液緩慢注入，拔出針頭并消毒。分別在化療前及化療后使用，每日2次。

1.4 觀察指標 觀察比較各組患者的惡心嘔吐的控制效果（總有效率和完全控制率）、不良反應及化療前后生活質量評分（卡氏評分）。

1.5 療效標準1）療效評定標準參照《臨床腫瘤內科手冊》[5]擬定。完全控制：化療以后出現0級反應。有效：化療以后出現Ⅰ級反應。無效：化療以后出現Ⅱ級以上反應?？傆行б酝耆刂?有效計。2）分級標準按NCI－CTCAEV3.0[6]。惡心、嘔吐分級為0級：無惡心、嘔吐。Ⅰ級：輕微惡心、嘔吐，每日1次，不影響進食。Ⅱ級：惡心較重且頻繁，影響進食或明顯嘔吐，2～5次/d。Ⅲ級：持續嚴重惡心，不能進食或重度嘔吐，＞5次/d。Ⅳ級：難以控制的惡習、嘔吐，危及生命。

1.6 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組化療后惡心嘔吐療效比較 見表2。結果示A組化療后第1日及2～3 d的總有效率及完全控制率均高于B組及C組（P＜0.05），說明治療組對大腸癌術后急性及遲發性CINV療效均優于對照組。

表2 各組化療后惡心嘔吐療效比較（n）

2.2各組其他不良反應比較 見表3。結果示A組不良反應發生率明顯低于B組及C組（P＜0.05）。

表3 各組其他不良反應比較（n）

2.3 各組生活質量評分比較 見表4。第1次化療前A組評分與B組及C組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；第6次化療后各組評分均較本組第1次化療前下降，B組及C組下降更明顯（P＜0.05），而A組評分與化療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；化療后A組評分分別與B組及C組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），A組評分較高。說明化療能導致生活質量評分下降，治療組能減輕化療藥物對生活質量評分的影響。

表4 各組生活質量評分比較（分，±s）

表4 各組生活質量評分比較（分，±s）

與本組化療前比較，*P＜0.05；與B組及C組化療后比較，△P＜0.05。

組 別n第1次化療前 第6次化療后A組15 81.40±9.07 79.83±8.26△B組15 82.67±8.19 71.37±9.08*C組15 82.45±7.84 75.49±8.67*

3 討 論

化療相關性CINV機理主要是與化療藥物損傷胃腸道黏膜以及腸黏膜的嗜鉻細胞釋放5-羥色胺 （5-HT3）有關[7]。 目前，國內外對CINV治療方法主要是5-HT3受體拮抗劑、皮質類固醇激素、NK受體拮抗劑及鎮靜藥物等，有效率在50%～70%，但也會出現相應的毒副作用[8]。NCCN指南[3]推薦5-HT3受體拮抗劑加用地塞米松為一線方案，但該方案對延遲性嘔吐效果欠佳，在多次化療過程中效果會下降，且常伴有乏力、頭暈、頭痛、便秘等不良反應[9]，臨床有使用地塞米松導致精神興奮、煩躁、難以入睡的報道。故單純西藥對CINV的療效不理想，中西醫結合是控制CINV的發展趨勢。

中醫藥在改善惡性腫瘤患者不適癥狀、提高生存質量、延長生存期等方面的優勢已經得到腫瘤治療界的普遍認可[10]。中醫將化療藥物所導致的惡心嘔吐歸因于“藥毒”及“藥邪”，屬于“納呆”“嘔吐”的范疇，辨證多屬脾胃不和及脾氣虧虛，治療以和胃止嘔等為主，但化療期間患者脾胃虛弱，不易中藥口服，宜選擇外治減輕CINV[11]。 清·吳師機在《理瀹駢文》中說“外治之理即內治之理，外治之藥即內治之藥，所異者，法耳”。查閱近年文獻，中醫外治對CINV的防治取得一定進展，臨床報道主要是針灸治療及中藥穴位敷貼，其中以足三里穴位注射較常用。但總體而言中醫藥參與率低，且針灸治療對操作技術有一定要求，對不耐針刺者無法施用。穴位敷貼則存在取穴及用藥的難統一性，進而可能對療效有不確定性影響。

藥物熱熨療法是中醫常用外治法之一，屬于灸療法。灸療的作用是溫熱作用、藥物作用與腧穴的特殊作用相結合而產生的一種綜合效應[12]，該療法具有安全、簡便、有效、易于操作且無疼痛不適而易于被接受的優勢。中藥吳茱萸具有理氣和中、止嘔止痛作用，實驗發現吳茱萸湯的止嘔作用可能與拮抗乙酰膽堿（Ach）、5-HT、組胺受體有關[13]，作用機理與CINV機理一致，方中吳茱萸為君藥，既能溫胃暖肝以散寒，又善和胃降逆以止嘔?！皡擒镙侵挡⒂秘灤┠[瘤臨證應用始終，降濁陰而升清陽，調節臟腑功能適得其平；辛降苦降，降胃逆而止嘔吐”[14]。此外吳茱萸還具有抗腫瘤及利尿作用[15]。小茴香具有理氣和中止嘔功效，現代藥理研究證明小茴香具有調節胃腸機能、保肝、利尿、促滲透、抗腫瘤及減輕癌藥副作用的功效[16]。因二藥均含有揮發油成分，能穿透皮膚腠理，可被肌肉組織中吸收，直接達到病所，而達熱熨治療的目的，符合“膏中之藥必得氣味具厚者方能得力”的外用藥原則。臨床上被廣泛外用于促進調節胃腸功能。吳茱萸及小茴香均歸脾胃經、有溫中止嘔作用，結合兩味藥物上述現代藥理研究，該研究借助熱效應將二藥運用于大腸癌術后CINV有充分的中醫藥理論基礎及現代藥理研究支持。

取穴中臍周四穴能調節胃腸機能，中脘穴有健脾胃、助消化、補中氣、安神及調節胃腸功能作用[17]，神闕穴位于臍中，臍通過奇經八脈與十二經脈相通，任、督、沖、帶脈直接至臍，四脈脈氣相通，共同縱橫貫穿于十二經之間，具有調節正經氣血的作用。臍部表皮角質層最薄，屏障功能較差，皮膚筋膜和腹膜直接相連，滲透性強，藥物分子較易透過臍部皮膚的角質層，進入細胞間質，迅速彌漫入血而通達全身，被吸收進入血液循環而產生療效[18]。

綜上所述，吳茱萸加小茴香穴位熱熨是以中醫基本理論為指導，將藥物現代研究與經穴理論相結合的中醫外治法，該療法對大腸癌術后急性及遲發性CINV總有效率及完全控制率均高于地塞米松靜推組及穴位注射組，其不良反應較兩對照組均低，且安全、操作簡便、易規范普及。但其作用機理及靶點不明確，對其他系統腫瘤CINV的防治作用及治法本身是否有抗腫瘤作用均不確定，有待多領域及深層次研究。

[1]Young PE，Womeldorph CM，Johnson EK，et al.Early detection of colorectal cancer recurrence in patients undergoing surgery with curative intent：current status and challenges[J].J Cancer，2014，5（4）：262-271.

[2]張康樂，司文濤，邵宏敏.中醫藥治療在腫瘤化療不良反應中的應用[J].中國中醫急癥，2015，24（7）：1212-1214.

[3]鄭樹，黃彥欽.NCCN結腸癌臨床指南解讀[J].實用腫瘤雜志，2007，22（3）：206-207.

[4]中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.結腸癌規范化診療指南 （試行）[J].中國醫學前沿雜志：電子版，2013，5（8）：47-51.

[5]U.S.national cancer institute.C tep，nci guidelines：adverse event reporting requirements[R].Effective：cancer therapy evaluation program，2005.

[6]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社，2007：147-149.

[7]Bunce KT，Tyer-MB.The role of 5-HT3，in postoperative nausea and vomiting[J].Br J Anaesth，1992，69（7suppl 1）：60.

[8]蘆凡，國華，林征，等.穴位按壓聯合艾灸減輕順鉑類化療藥物胃腸道反應的臨床研究[J].護士進修雜志，2014，29（17）：1546-1549.

[9]濮忠建，孫元鵬.針灸足三里防治化療所致惡心嘔吐的研究進展[J].中國醫藥現代遠程教育，2014，12（15）：164-165.

[10]楊常清，劉勇.自擬健脾益腎方提高中晚期惡性腫瘤化療后生活質量的臨床觀察[J].中國中醫急癥，2010，19（12）：2056.

[11]蘆殿榮，蘆殿香，魏萌，等.穴位注射對含順鉑化療患者化療相關惡心嘔吐影響的臨床試驗研究[J].針灸臨床雜志，2012，29（10），33-38.

[12]蔡亞紅，吳育紅，葉富英.艾鹽包熱熨中脘穴防治順鉑化療所致消化道反應的臨床研究 [J].中國針灸，2016，36（4）：405-408.

[13]張婷，王敏偉，陳思維.吳茱萸湯醇提各組分止嘔活性的研究[J].中國中藥雜志，2002，27（11）：862.

[14]林荔欽，朱世杰.吳茱萸腫瘤臨證應用心得[J].中醫藥信息，2014，31（4）：41-49.

[15]嚴春臨.中藥吳茱萸藥理作用研究概況[J].河北北方學院學報，2009，26（1）：77-79.

[16]付起鳳，張艷麗，許樹軍.小茴香化學成分及藥理作用的研究進展[J].中醫藥信息，2008，25（5）：24-26.

[17]荊朝俠.鹽炒小茴香穴位熱敷對婦科術后患者胃腸功能恢復的影響[J].陜西中醫，2014，35（7）：782-783.

[18]林偉茹，鄭芳，高雪偉.吳茱萸熱敷治療急性腹痛臨床觀察[J].吉林醫學，2013，34（24）：4933.

Clinical Study on Prevention and Treatment of Postoperative Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting in Patients with Colorectal Cancer Treated with Acupoint Hot Pressing with Traditional Chinese Medicine

JIANG Zhuchun，LIAO Wenlun，LU Shuqian，et al.Hezhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guang xi，Hezhou 542899，China.

Objective：To observe the traditional Chinese medicine acupoint Evodia and cumin hot ironing colorectal cancer postoperative chemotherapy related nausea and vomiting（CINV）and explore the effect and mechanism.Methods45 patients with colorectal cancer of FOLFOX4 chemotherapy were random ly divided into 3 groups，15 cases in each group（to observe 1st，3rd，6th chemotherapy for 45 cases）.Before chemotherapy，3 groups were given ondansetron injection 8 mg in 0.9%Sodium Chloride Injection 100 mL intravenous injection.The treatment group（group A）used evodia and cumin to hot press Shenque，Zhong wan and four acupuncture points around umbilicus.Before chemotherapy，the first control group（group B）

dexamethas one 10mg+0.9%Sodium Chloride Injection 20 mL static push，and the second control group（C group）were given dexamethasone 5mg unilateral alternate Zusanli acupoint injection，respectively before and after chemotherapy，twice a day.The control effect（total effective and complete control rate）and other adverse reaction rates of the 3 groups were compared on 1 d and 2～3 d.ResultsDuring hemotherapy 1 d and 2～3 d，the total effective rate and complete control rate of chemotherapy related vomiting in group A were higher than that of group B and group C（P＜0.05）.The incidence of other adverse reactions in group A was lower than that in group B and group C（P＜0.05）.ConclusionEvodia and cumin acupoint hot pressing therapy for prevention and treatment of colorectal cancer postoperative acute and delayed CINV has a significant curative effect.The total effective rate and complete control rate are high and safety，with no trauma and less adverse reactions.

Evodia and cumin；Acupoint hot pressing；Postoperative colorectal cancer；Chemotherapy-induced vomiting

R730.59

B

1004-745X（2017）10-1809-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.10.038

廣西壯族自治區衛生和計劃生育委員會中醫藥科技專項基金支助項目（GZLC16-70）

（投稿日期2017-02-18）