清熱利濕、解痙止痛灌腸方治療潰瘍性結腸炎的臨床觀察

付小燕 徐長青

（1.陜西中醫藥大學第二附屬醫院，陜西 咸陽712000；2.咸陽職業技術學院醫學院，陜西 咸陽712000）

清熱利濕、解痙止痛灌腸方治療潰瘍性結腸炎的臨床觀察

付小燕1徐長青2

（1.陜西中醫藥大學第二附屬醫院，陜西 咸陽712000；2.咸陽職業技術學院醫學院，陜西 咸陽712000）

目的觀察清熱利濕、解痙止痛灌腸方治療潰瘍性結腸炎的臨床療效及對血清白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）炎癥因子水平的影響并探討其機制。方法將患者110例按隨機數字表法分為治療組和對照組各55例，兩組均給予維持水電解質、酸堿平衡、改善營養等基礎治療，治療組給予自擬清熱利濕、解痙止痛灌腸方配合美沙拉嗪腸溶片治療，對照組給予0.2%甲硝唑溶液100mL加地塞米松5mg加谷氨酰胺顆粒1包加錫類散1.5 g溶于100mL生理鹽水，混合均勻后保留灌腸，每日1次，30 d為1療程；1療程后對兩組臨床療效、疾病活動度指數總積分和血清IL-6、CRP炎癥因子水平變化進行對比分析。結果治療組和對照組的總有效率分別為96.36%和81.92%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后疾病活動度指數總積分比較差異有統計學意義 （P＜0.05）；治療前治療組和對照組炎癥因子腫瘤壞死因子-α、IL-6水平一致 （P＞0.05）；治療后兩組炎癥因子水平均下降（P＜0.05）。結論清熱利濕、解痙止痛灌腸方通過保留灌腸使藥物直達病灶，改善腸道菌群失調、降低致炎因子水平，促進病變組織修復達到治療疾病的目的，臨床療效滿意，不良反應較少。

潰瘍性結腸炎 清熱利濕 解痙止痛 保留灌腸 臨床療效 炎癥因子

潰瘍性結腸炎是一種主要侵襲直腸、結腸黏膜的慢性非特異性潰瘍性結腸炎（UC），該病具有病程長、反復發作的特點，常伴有腸息肉、穿孔、出血等疾病[1-2]。發病的主要原因與遺傳因素、免疫因素、感染因素、環境因素有關，現代病理學研究發現，主要與腸道炎癥引起的腸道菌群失調，使抑炎因子水平下降、致炎因子水平上升，導致腸道的惡性循環[3]。UC在我國的發病率逐年上升，臨床上給予的糖皮質激素、氨基水楊酸類、免疫抑制劑由于存在較大副作用、費用較貴、患者依存性差等問題，該治療方案在臨床中逐漸被醫師和患者拒絕。中醫中藥臨床運用靈活多變，根據中醫學辨證論治并且結合患者個體化原則，療效滿意。本研究給予自擬清熱利濕、解痙止痛灌腸方配合美沙拉嗪腸溶片治療UC并臨床療效，探討該方案治療的可行性有優勢及其機制，為臨床探究提供循證醫學依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年10月至2016年12月接診的UC患者110例，按照隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各55例，所有入選患者均符合UC相關診斷標準[4]及鏡下診斷標準[5]。排除腸道感染引起的感染性結腸炎或放射性結腸炎；有嚴重腸梗阻、腸穿孔、結腸癌、直腸癌等嚴重并發癥；嚴重心腦血管疾病和肝腎造血系統疾病；妊娠或哺乳期婦；嚴重精神障礙患者；對中藥制劑過敏且依存性差患者，所有患者均接受我科治療方案并簽署知情同意書，自愿參加本次臨床研究。男性42例，女性68例；年齡40～65歲，平均（54.38±10.24）歲；病程1～5年，平均（4.02±2.16）年；Truelove分級[6]：Ⅰ級34例；Ⅱ級60例；Ⅲ級16例；病變部位54例；乙狀結腸36例；降結腸20例；兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 所有納入患者入院后積極完善相關檢查，給予維持水/電解質、酸堿平衡、改善營養等基礎治療。治療組給予自擬清熱利濕、解痙止痛灌腸方配合美沙拉嗪腸溶片治療。清熱利濕、解痙止痛灌腸方主要藥物為黃柏10 g，連翹10 g，黃連10 g，白頭翁10 g，金銀花10 g，仙鶴草10 g，敗醬草10 g，地榆炭10 g，五倍子10 g，延胡索10 g，郁金10 g。由本院藥房統一煎制成100mL灌腸溶液，每晚睡前排空大便后保留灌腸30min，30 d為1個療程。美沙拉嗪腸溶片（0.25 g/粒，批準文號為國藥準字H19989148，葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產），每次1 g，每日3次。對照組給予0.2%甲硝唑溶液100 mL加地塞米松5 mg加谷氨酰胺顆粒1包加錫類散1.5 g溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液，混合均勻后保留灌腸。兩組治療過程中均告知患者清淡、易消化飲食，保持情緒穩定，樹立戰神疾病的信心。

1.3 觀察指標 血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測，分別于患者治療前及治療后空腹抽取外周靜脈血5mL左右，采用酶聯免疫吸附法以3000 r/min離心15min后提取200μL血清，置于零下80℃保存檢測。血清IL-6、TNF-α炎癥因子水平采用ELISA嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 療效標準 綜合療效標準依據文獻[7]擬定。完全緩解：臨床癥狀消失，腸鏡下黏膜病變基本消失，腸黏膜病變的活動指數總分值降低≥95%。顯效：臨床癥狀明顯緩解，腸鏡下黏膜病變明顯減輕，腸黏膜病變活動指數總分值降低＜95%且≥70%。有效：臨床癥狀有所緩解，腸鏡下黏膜病變有所緩解，腸黏膜病變活動指數總分值降低＜70%且≥30%。無效：臨床癥狀無緩解，甚至有加重趨勢，腸鏡下黏膜病變未見緩解，腸黏膜病變活動指數總分值降低＜30%。療效指數=[（治療前疾病活動指數積分-治療后疾病活動指數積分）÷治療前疾病活動指數積分]×100%。

1.5 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，等級資料用Ridit分析，組間采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。治療組總有效率高于對照組（P＜0.01）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療后疾病活動度指數總積分比較 見表3。治療前兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組和對照組經治療后疾病活動度指數總積分均明顯改善（P＜0.05），而治療組改善更為明顯（P＜0.01）。

表3 兩組治療前后疾病活動度指數總積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后疾病活動度指數總積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組 別n治療前 治療后治療組55 7.39±2.45 2.36±1.54*△△對照組55 7.98±2.52 4.01±2.31*

2.3 兩組治療前后TNF-α、IL-6水平比較 見表4。治療前治療組和對照組炎癥因子TNF-α、IL-6水平相當（P＞0.05）；治療后兩組炎癥因子水平均下降（P＜0.05），而治療組下降更為顯著（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后TNF-α、IL-7水平比較（±s）

表4 兩組治療前后TNF-α、IL-7水平比較（±s）

組 別 時 間TNF-α（pg/mL）IL-6（ng/L）治療組 治療前201.32±19.85 142.25±15.38（n＝55） 治療后183.42±17.54*△98.68±16.24*△△對照組 治療前210.02±17.85 146.37±15.27（n＝55） 治療后194.28±18.70*110.35±14.73*

3 討 論

UC反復發作，WTO將該病列入難治性疾病之一，發病原因與炎癥因子失衡、促炎因子增加有關[8]。UC是大腸癌的高危誘發因素，主要治療原則為早發現、早治療[9]；TNF-α是以介導單-巨噬細胞產生IL-6增強MHCII類抗原為主要表達而引起UC發病，研究證實[10]，活動期UC患者血清中TNF-α與IL-6水平與UC發病的嚴重程度呈正相關性。保留灌腸是治療UC的重要手段之一，可以使藥物有效成分直接接觸與病變部位，增強藥物的生物療效，從而發揮局部用藥的臨床療效，促進局部微循環，改善局部營養狀況，提高機體免疫力，達到治療疾病的目的。

UC歸屬于中醫學 “痢疾”“腸風”“便血”等范疇，“濕熱濁毒內蘊”既是一種致病因素，又是一種病理產物。我們查閱大量文獻，結合目前人們的生活方式，給予清熱利濕、解痙止痛方治療；該方中黃柏清熱燥濕、解毒療瘡，藥理學研究發現所含有效成分小檗堿具有增強腸管張力，抗菌、抗潰瘍及抗病毒作用[11]；連翹為“瘡家圣藥”，具有疏散分熱、清熱解毒，水煎液所含有效成分連翹脂甙和連翹甙能夠抑制前列腺素E2、組胺、5-羥色胺（5-HT）的釋放達到抗炎止痛作用[12]；黃連清熱燥濕、瀉火解毒之效較強，外治濕疹，濕瘡，研究發現[13]，通過抑制IL-β、TNF-α 的和抑制因子活化蛋白（AP-1）的結合減少氧化酶-2（COX-2）表達、促進內皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的表達發揮對胃黏膜破壞產生保護作用，且鹽酸小檗堿能明顯增強肝臟超氧化物歧化酶的活性，提高機體抗氧化能力，促進酯類代謝，有效降低血清TG、TC水平；白頭翁涼血止痢，白頭翁醇提取物對腸上皮細胞能夠緊密連接蛋白調控，對腸黏膜屏障保護作用較強[14]；金銀花素有“中藥中的抗生素”之稱，所含藥理成分具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝、抗腫瘤等作用[15]；金銀花與連翹配伍既能透熱解表，又能清里熱，兩藥配伍后抗炎、止痛作用強；仙鶴草收斂止血、止痢、截瘧，藥理學研究發現[16]，有效成分提取物通過改善微循環、減輕腸道黏膜炎癥反應，加速粘膜修復達到治療UC目的；敗醬草消癰排膿，祛瘀止痛；能增強網狀細胞和白細胞的吞噬能力，促進抗體形成及提高血清溶菌酶的水平，從而達到抗菌消炎的目[17]；地榆炭涼血解毒止血，地榆炭中的碳素能夠吸附腸道黏膜的有害物質，減少對腸壁的刺激，降低血管通透性，達到止瀉之效果[18]；五倍子收斂止血、消腫生肌，水提物和醇提物能夠對機體外具有廣譜抗菌活性[19]；元胡善治諸身之痛癥；郁金涼血破瘀；諸方保留灌腸，清熱利濕、解痙止痛，避免肝臟的首過效應，減少對胃腸重吸收的刺激，使藥物直達病灶；該方治療UC的藥理學機制主要位調節機體免疫功能、調節腸道菌群動態平衡、改善局部的微環境、達到抗炎止痛之效果。

美沙拉嗪腸溶是臨床中較為常用的治療UC的水楊酸制劑，在緩解UC臨床癥狀方面療效確切，不良反應少。藥理學機制主要為抑制機體自然殺傷細胞的活性、抗體形成和白三烯及前列腺素樣物質的產生；清除自由基、阻止脂肪酸的氧化作用來產生療效[20]。清熱利濕、解痙止痛方配合美沙拉嗪腸溶片即可發揮中藥外治法的標本兼治，又可發揮西藥的快速臨床療效，最終獲得較為滿意的治療結果。TNF-α、IL-6等炎癥水平在治療后明顯下降，表明清熱利濕、解痙止痛方配合美沙拉嗪腸溶片能夠有效調節UC患者中的腸道菌群失調、減輕炎癥因子對機體的反應。

從表2、表3可以看出，治療組在臨床療效、疾病活動度指數總積分和炎癥因子TNF-α、IL-6水平方面明顯優于對照組，表明清熱利濕、解痙止痛方配合美沙拉嗪腸溶片治療，作用直接，療效滿意，無不良反應，同時也證實該治療方案為UC的治療提供新思路、新靶點，充分體現了中醫藥治療的優勢和特色。

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R574.62

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1004-745X（2017）10-1848-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.10.052

2017-01-07）