許小敏,盧志偉,王 磊,張利英,安方玉,何進鵬,華君瑞,張艷輝,劉永琦,2
(1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院,甘肅省高校重大疾病分子醫(yī)學(xué)與中醫(yī)藥防治研究省級重點實驗室,甘肅 蘭州 730000;2. 敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化省部共建教育部重點實驗室,甘肅 蘭州 730000;3. 河西學(xué)院醫(yī)學(xué)院中醫(yī)藥系,甘肅 張掖 734000;4. 甘肅省空間輻射生物學(xué)重點實驗室,中國科學(xué)院近代物理研究所,甘肅 蘭州 730000;5. 甘肅省嘉峪關(guān)市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科,甘肅 嘉峪關(guān) 735100)
當(dāng)歸多糖防護X線對大鼠骨髓及脾臟損傷的研究
許小敏1,3,盧志偉5,王 磊1,張利英1,安方玉1,何進鵬4,華君瑞4,張艷輝1,劉永琦1,2
(1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院,甘肅省高校重大疾病分子醫(yī)學(xué)與中醫(yī)藥防治研究省級重點實驗室,甘肅 蘭州 730000;2. 敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化省部共建教育部重點實驗室,甘肅 蘭州 730000;3. 河西學(xué)院醫(yī)學(xué)院中醫(yī)藥系,甘肅 張掖 734000;4. 甘肅省空間輻射生物學(xué)重點實驗室,中國科學(xué)院近代物理研究所,甘肅 蘭州 730000;5. 甘肅省嘉峪關(guān)市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科,甘肅 嘉峪關(guān) 735100)
目的探討當(dāng)歸多糖對X線輻射所致SD大鼠骨髓及脾臟損傷的防護作用。方法將40只♂ SD大鼠隨機分為空白組、模型組、當(dāng)歸多糖低劑量組(63.5 mg·kg-1)、中劑量組(127 mg·kg-1)、高劑量組(254 mg·kg-1)。藥物組每日以不同濃度的當(dāng)歸多糖2 mL灌胃1次,空白組及模型組用等量的蒸餾水代替,連續(xù)給藥 7 d后,分別對除空白組以外的各組大鼠進行全身 X 線照射,連續(xù)照射2 d,輻射總吸收劑量為 6 Gy,末次輻射后d 3,麻醉后采血處死大鼠。檢測各組大鼠一般生存質(zhì)量、骨髓有核細(xì)胞數(shù)量、血常規(guī),檢測各組大鼠脾臟指數(shù),顯微鏡觀察脾臟病理變化,檢測血清中γ-干擾素(interferon-γ, IFN-γ)和白介素-4(interleukin-4,IL-4)的含量。結(jié)果與空白組比較,模型組大鼠生存質(zhì)量、骨髓有核細(xì)胞數(shù)量、白細(xì)胞數(shù)、脾臟指數(shù)、IFN-γ及IL-4表達(dá)量明顯降低,而紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HE染色可見脾小體萎縮明顯,生發(fā)中心、白髓和紅髓結(jié)構(gòu)紊亂,淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少。與模型組比較,當(dāng)歸多糖給藥組大鼠生存質(zhì)量、骨髓有核細(xì)胞數(shù)量、白細(xì)胞數(shù)、脾臟指數(shù)、IFN-γ及IL-4表達(dá)量明顯升高,而紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HE染色可見脾臟病理損傷有所減輕,脾小體依稀可見,生發(fā)中心、紅髓和白髓分界尚可見,淋巴細(xì)胞數(shù)量升高。結(jié)論當(dāng)歸多糖對輻射所致SD大鼠骨髓及脾臟損傷具有防護作用,其機制可能是通過減輕輻射對骨髓及脾臟造血細(xì)胞、免疫細(xì)胞的損傷,并補充機體血液及津液來實現(xiàn)的。
當(dāng)歸多糖;X線;骨髓;脾臟;輻射防護;大鼠
隨著核醫(yī)學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、放射診療技術(shù)的不斷提高及廣泛應(yīng)用,電離輻射引起的組織和器官損傷已經(jīng)不容忽視。電離輻射可引起基因組的不穩(wěn)定性、增加突變的可能性、誘發(fā)染色體畸變等,從而增加輻射致癌的可能性[1-2]。骨髓和脾臟因其具有活躍的造血能力以及免疫細(xì)胞分化能力,而對電離輻射高度敏感,是輻射損傷最常見的組織器官[3],因此,研究具有防護輻射對骨髓及脾臟損傷的藥物具有非常重要的意義。中藥當(dāng)歸乃補血圣藥,具有滋陰補血、潤腸通便等功效,而當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸的主要藥效成分之一,且有研究報道當(dāng)歸多糖具有促進造血[4]、提高免疫[5]、抗氧化損傷[6]等功效。本實驗通過輻射損傷的動物模型,探索當(dāng)歸多糖對輻射導(dǎo)致的骨髓及脾臟損傷的防護作用,為醫(yī)學(xué)上運用當(dāng)歸多糖防護輻射損傷提供科學(xué)依據(jù)。
1.1材料
1.1.1實驗動物 SPF級SD ♂大鼠40只,3月齡,體質(zhì)量(200±20)g,由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供,許可證號:SCXK(軍)2012-0007。實驗過程中對動物的處置嚴(yán)格按照實驗動物學(xué)對實驗動物的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進行。
1.1.2藥物與試劑 當(dāng)歸購于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院;當(dāng)歸多糖,經(jīng)甘肅中醫(yī)藥大學(xué)科研中心中藥藥理與毒理實驗室采用水提醇沉法提取有效成分,提取得率2.69%,純度為66.7%,當(dāng)歸多糖按當(dāng)歸的用量同比換算成相對劑量,即當(dāng)歸多糖高劑量(254 mg·kg-1)、中劑量(127 mg·kg-1)和低劑量(63.5 mg·kg-1)。大鼠IL-4 ELISA檢測試劑盒(批號:ERC002)、大鼠IFN-γ ELISA檢測試劑盒(批號:ERC101g),均購于深圳欣博盛生物科技有限公司。
1.1.3儀器 X 射線儀PRECISION X-RAY(美國),分光光度計(型號:VIS-723N,北京瑞利儀器公司),酶標(biāo)儀(型號:IMARK,美國 Bio-Rad),全自動動物血球分析儀(型號:Abacus5,蘭橋醫(yī)療)。
1.2方法
1.2.1動物分組 將40只♂ SD大鼠隨機分為空白組、模型組、當(dāng)歸多糖低劑量組(63.5 mg·kg-1)、中劑量組(127 mg·kg-1)、高劑量組(254 mg·kg-1),每組8只。藥物組每日以不同濃度的當(dāng)歸多糖2 mL灌胃1次,空白組及模型組用等量的蒸餾水代替,連續(xù)給藥 7 d后,分別對除空白組以外的各組大鼠進行全身 X 線照射,連續(xù)照射2 d,每天3 Gy,輻射總吸收劑量為 6 Gy,輻射劑量率為92.26 cGy·min-1,距離皮源為70 cm,末次輻射后d 3,麻醉后采血處死大鼠,檢測相應(yīng)指標(biāo)。其中模型組大鼠死亡2只, 當(dāng)歸多糖低、中劑量組大鼠各死亡1只。
1.2.2大鼠生存質(zhì)量的檢測 第1次輻射后,記錄各組大鼠輻射前后的體質(zhì)量變化、飲食情況、精神狀態(tài)及活動度,并進行生存質(zhì)量評分。體質(zhì)量:升高5 g以上為2分,體質(zhì)量升高或降低不超過5 g為1分,體質(zhì)量降低超過5 g為0分;飲食:平均每只大鼠超過20 g為2分,平均每只大鼠在10~20 g為1分,平均每只大鼠小于10 g為0分;精神狀態(tài)及活動度:反應(yīng)迅速、精神狀態(tài)好為2分,反應(yīng)較慢、精神狀態(tài)一般為1分,反應(yīng)遲鈍、精神狀態(tài)差為0分。
1.2.3血常規(guī)的檢測 抗凝管取血1 mL,輕晃抗凝管使其充分混勻,防止凝血,將全血轉(zhuǎn)入1.5 mL的EP管中,上機檢測,檢測的指標(biāo)為白細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量。
1.2.4脾臟指數(shù)的檢測 麻醉后處死大鼠,分離脾臟,分析天平測量脾臟質(zhì)量,計算各組大鼠的脾臟指數(shù):脾臟指數(shù)=脾臟質(zhì)量(mg)/體質(zhì)量(g)。
1.2.5骨髓有核細(xì)胞的計數(shù) 方法參照文獻(xiàn)[7]。麻醉后處死大鼠,分離各組大鼠的左股骨,用剪刀沿股骨頸將股骨頭剪掉,用10 mL 3%的冰醋酸通過5 mL的注射器,將骨髓全部沖出,并用移液槍輕輕吹打使細(xì)胞吹散,用血球計數(shù)板計數(shù)有核細(xì)胞的數(shù)量。
1.2.6脾臟的病理學(xué)變化 HE染色觀察脾臟病理變化,每張切片選取3個視野進行脾臟病理評分,評分原則為,0分:脾臟的脾小體明顯萎縮,生發(fā)中心不明顯,白髓和紅髓結(jié)構(gòu)紊亂,無明顯界限,不能識別,脾竇擴張,間質(zhì)出血嚴(yán)重,存在明顯的淤血,淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少;1分:脾臟的脾小體模糊,生發(fā)中心、紅髓和白髓分界尚清晰,可見一定的淤血,炎性細(xì)胞浸潤;2分:脾臟的脾小體可見,生發(fā)中心、紅髓和白髓分界尚清晰,未見明顯的淤血,炎性細(xì)胞浸潤減輕;3分:紅髓、白髓分界清楚,生發(fā)中心、邊緣區(qū)清晰,未見異常,無增生、萎縮及玻璃樣變。
1.2.7血清中IL-4和IFN-γ的檢測 股動脈取血,室溫靜置 1 h 后,3 000 r·min-1離心10 min,用移液器吸取血清,按照 ELISA 試劑盒說明書操作,于酶標(biāo)儀450 nm波長處測定各孔 OD值,并計算數(shù)值。

2.1各組大鼠生存質(zhì)量評分的比較如Fig 1所示,與空白組比較,在輻射后的3 d內(nèi),模型組大鼠生存質(zhì)量評分明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與模型組比較,在輻射后的3 d內(nèi),當(dāng)歸多糖中、高劑量組大鼠生存質(zhì)量評分明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

Fig 1 Changes of quality of life score in ratsin each group after radiation 3d
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2.2各組大鼠血常規(guī)的比較由Tab 1可見,與空白組比較,模型組大鼠白細(xì)胞計數(shù)明顯降低,紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白含量明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與模型組比較, 當(dāng)歸多糖低、中、高劑量組白細(xì)胞計數(shù)明顯升高,紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白含量明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

Tab 1 Changes of blood routine in rats of each group(±s)
*P<0.05vsblank;#P<0.05vsmodel
2.3各組大鼠脾臟指數(shù)及骨髓有核細(xì)胞數(shù)量的比較由Tab 2可見,與空白組比較,模型組大鼠脾臟指數(shù)及骨髓有核細(xì)胞數(shù)明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與模型組比較,當(dāng)歸多糖中劑量組大鼠脾臟指數(shù)升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),當(dāng)歸多糖低、中、高劑量組大鼠骨髓有核細(xì)胞計數(shù)明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

Tab 2 The spleen index and number of nucleated cellsin bone marrow of rats in each group(±s)
*P<0.05vsblank;#P<0.05vsmodel
2.4各組大鼠脾臟的病理形態(tài)變化正常組大鼠脾臟被膜完整,紅髓、白髓分界清楚,生發(fā)中心、邊緣區(qū)清晰,未見異常,無增生、萎縮及玻璃樣變;模型組大鼠脾臟的脾小體明顯萎縮,生發(fā)中心不明顯,白髓和紅髓結(jié)構(gòu)紊亂,無明顯界限,不能識別,脾竇擴張,間質(zhì)出血嚴(yán)重,存在明顯的淤血,淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少;當(dāng)歸多糖低、中、高劑量組大鼠脾臟組織的病理損傷有所減輕,脾臟的脾小體可見,生發(fā)中心、紅髓和白髓分界尚可見,未見明顯的淤血,炎細(xì)胞浸潤減輕(Fig 2、Tab 3)。

Fig2Pathologicalchangesofspleentissueofratsineachgroup(HE, ×200)
A: Blank group;B:Model group;C:Low dose group;D:Medium dose group;E:High dose group
2.5各組大鼠血清中IL-4和IFN-γ含量的變化由Tab 4可見,與空白組比較,模型組大鼠血清中IL-4及IFN-γ的含量明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與模型組比較,當(dāng)歸多糖中、高劑量組大鼠血清中IL-4的含量升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),當(dāng)歸多糖低、高劑量組大鼠血清中IFN-γ的含量明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

Tab 3 Comparison of pathological scores ofspleen in rats of each group(±s)
*P<0.05vsblank;#P<0.05vsmodel

Tab 4 Changes of serum IL-4 and IFN-γ
*P<0.05vsblank;#P<0.05vsmodel
電離輻射能夠引起機體組織器官的嚴(yán)重?fù)p傷,而機體的各個組織器官對輻射的敏感性是有差異性的,其中尤以骨髓、脾臟、胃腸道及生殖系統(tǒng)的敏感性最高[8]。骨髓是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所,是機體重要的中樞免疫及造血器官[9]。骨髓中富含白細(xì)胞、紅細(xì)胞和各系統(tǒng)不同分化階段的幼稚細(xì)胞,而骨髓中有核細(xì)胞的數(shù)量可以直接反映機體的造血功能。脾臟是機體重大的免疫器官,含有大量的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,是機體細(xì)胞免疫和體液免疫的中心,同時脾臟也是機體血液儲存的重要器官。研究表明[10],馬的脾臟存儲了馬體內(nèi)大約30%的紅細(xì)胞。我們實驗的初期觀察到,SD大鼠經(jīng)X線輻照后,生存質(zhì)量明顯降低,而當(dāng)歸多糖給藥組生存質(zhì)量明顯較模型組升高。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[11],當(dāng)歸多糖能改善小鼠脾臟的萎縮,并能促進小鼠脾細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖,且當(dāng)歸多糖能促進小鼠的細(xì)胞免疫與體液免疫。此外,當(dāng)歸多糖能夠明顯增加血虛模型小鼠的外周血紅蛋白,同時能夠促進骨髓細(xì)胞DNA的合成[12]。因此,我們猜想輻射導(dǎo)致了SD大鼠骨髓和脾臟的急性損傷,引起機體造血及免疫系統(tǒng)的崩潰,從而降低了SD大鼠的生存質(zhì)量;提前給予當(dāng)歸多糖后,能夠提高骨髓和脾臟的抗輻射能力,從而表現(xiàn)出生存質(zhì)量較模型組升高的趨勢。因此,我們進一步檢測了各組SD大鼠的血常規(guī)、脾臟指數(shù)、骨髓有核細(xì)胞數(shù)、脾臟的病理情況及血清中IL-4和IFN-γ的含量,進一步揭示當(dāng)歸多糖防護輻射對SD大鼠骨髓及脾臟的損傷,進而提高生存質(zhì)量的機制。
實驗結(jié)果顯示,在血常規(guī)方面,當(dāng)歸多糖各組能夠明顯防護輻射導(dǎo)致的白細(xì)胞數(shù)減少;但在紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量上與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對當(dāng)歸多糖的藥理學(xué)認(rèn)識是相悖的,而我們認(rèn)為產(chǎn)生這種結(jié)果的原因是由于輻射屬于一種強烈的致病因素,具有火熱毒邪的特點,故輻射后的3 d內(nèi),機體處于嚴(yán)重的傷津耗氣狀態(tài),火邪灼燒津液血液,導(dǎo)致機體津液與血液的大量耗損,使血液處于一個濃縮的狀態(tài),故與空白組比較,模型組血常規(guī)中紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量是升高的。而提前給予當(dāng)歸多糖干預(yù)后,機體血液、津液得到一定補充,可能是當(dāng)歸多糖具有緩解輻射引起的津液耗損等作用,故紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量較模型組降低,這雖然與某些研究報道當(dāng)歸多糖具有提高紅細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白含量相悖[13],但也驗證了中藥當(dāng)歸具有滋陰養(yǎng)血的作用。在脾臟指數(shù)與骨髓有核細(xì)胞計數(shù)上,當(dāng)歸多糖能明顯升高輻射導(dǎo)致的脾臟指數(shù)及骨髓有核細(xì)胞計數(shù)的降低;脾臟病理切片提示,當(dāng)歸多糖能減輕輻射導(dǎo)致的脾臟損傷;在IL-4和IFN-γ的含量方面,當(dāng)歸多糖能升高輻射導(dǎo)致的IL-4和IFN-γ含量的下降。因此,我們得出結(jié)論,當(dāng)歸多糖能防護輻射導(dǎo)致的SD大鼠骨髓及脾臟的損傷,從而改善輻射引起的生存質(zhì)量降低。
在中醫(yī)學(xué)上,輻射導(dǎo)致的損傷歸屬于火毒熱邪的范疇[14]。火熱毒邪致病最易傷津耗氣,而引起機體的干燥及神疲體倦。而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“精血同源”與“津血同源”,精氣、血液、津液三者之間是相互化生的,再者髓由精生,故補益機體的精氣、血液、津液可以提高髓的化生。當(dāng)歸多糖為中藥當(dāng)歸的主要藥效成分之一,中藥當(dāng)歸為補血圣藥,歸肝、心、脾經(jīng),具有滋陰補血、潤燥活血的功效。因此,當(dāng)歸補血的同時,也使機體血液、津液得補,則輻射這一“火熱毒邪”導(dǎo)致津虧的病理特征可得到極大的改善。這與現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,當(dāng)歸多糖具有改善血液活力、抗氧化、抗腫瘤、提高機體免疫的作用是一致的[15-17]。
本實驗探索了當(dāng)歸多糖對輻射導(dǎo)致的骨髓及脾臟損傷的防護機制,其對X線誘發(fā)骨髓及脾臟損傷主要是通過提高外周循環(huán)血量、抵抗輻射對免疫細(xì)胞及造血細(xì)胞的損傷來實現(xiàn)的,在藥物作用上符合中醫(yī)學(xué)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對當(dāng)歸多糖的藥理學(xué)認(rèn)識[18]。雖然,目前還沒有研發(fā)出有效防護輻射引起的組織、器官損傷的藥物,但隨著對輻射生物學(xué)及抗輻射藥物的深入研究,未來輻射引起的副作用定能得到極大的降低,而放射治療、診斷等技術(shù)定能更好服務(wù)于社會的方方面面。
(致謝:本研究在甘肅中醫(yī)藥大學(xué)科研實驗中心、甘肅省高校重大疾病分子醫(yī)學(xué)與中醫(yī)藥防治研究省級重點實驗室完成,在此對實驗室各位老師的指導(dǎo)和幫助表示衷心的感謝! )
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ResearchofAngelicasinensispolysaccharide’sprotectionagainstbonemarrowandspleeninjuryofratsbyX-rayradiation
XU Xiao-min1,3, LU Zhi-wei5,WANG Lei1, ZHANG Li-ying1, AN Fang-yu1, HE Jin-peng4, HUA Jun-rui4, ZHANG Yan-hui1, LIU Yong-qi1,2
(1.CollegeofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,Provincial-LevelKeyLabforMolecularMedicineofMajorDiseasesandthePreventionandTreatmentwithTraditionalChineseMedicineResearchinGansuCollegesandUniversities,GansuUniversityofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou730000,China; 2.KeyLabofDunhuangMedicineandTransformationatProvincialandMinisterialLevel,Lanzhou730000,China; 3.DeptofTraditionalChineseMedicine,HexiUniversitySchoolofMedicine,ZhangyeGansu734000,China; 4.KeyLabofSpaceRadiobiology,InstituteofModernPhysics,ChineseAcademyofSciences,Lanzhou730000,China; 5.theFirstDeptofMedicine,JiayuguanTraditionalChineseMedicineHospitalofGansuProvince,JiayuguanGansu735100,China)
AimTo investigate the protective effects ofAngelicasinensispolysaccharides on bone marrow and spleen injury in SD rats induced by X-ray radiation.MethodsForty male SD rats were randomly divided into blank group, model group, low dose group of Angelica polysaccharide (63.5 mg·kg-1), Angelica polysaccharide middle dose group (127 mg·kg-1), and Angelica polysaccharide high dose group (254 mg·kg-1). The medicine group was treated daily with different concentrations of Angelica polysaccharide 2 mL gavage once, blank group and model group with an equal amount of distilled water instead. After a continuous administration of 7 d, X-ray irradiation was performed on rats except the blank group, with continuous exposure of 2 d, and the total radiation was at a dose of 6 Gy, then 3 d post the last radiation, the rats were sacrificed after anesthesia by bloodletting. The general quality of life, bone marrow nucleated cells, blood routine, spleen index, serum interferon gamma (IFN- γ ) and interleukin-4 (IL-4) contents in each group of rats were detected. Pathological changes of spleen were observed under microscope.ResultsCompared with the blank group, the quality of life, bone marrow nucleated cells of rats in the model group, the number of white blood cells, spleen index, INF-γ and IL-4 expression significantly decreased, but the number of erythrocytes and hemoglobin increased significantly, and the difference was statistically significant (P<0.05). HE staining showed the decrease in splenic corpuscle atrophy, germinal center, white pulp and red pulp structural disorder, and the number of lymphocytes. Compared with the model group, Angelica polysaccharide group’s survival quality, bone marrow nucleated cell number, the number of white blood cell, spleen index, INF-γ and IL-4 expression markedly increased, but the number of erythrocytes and hemoglobin decreased significantly, and the difference was statistically significant (P<0.05). HE staining showed that pathological injury of spleen was alleviated, spleen body was visible, germinal center, red pulp and white pulp boundaries were still visible, and the number of lymphocytes increased.ConclusionsAngelicasinensispolysaccharide can protect the bone marrow and spleen of SD rats induced by radiation, and the mechanism may be achieved by reducing the damage to hematopoietic cells and immune cells in the bone marrow and spleen, and replenishing blood and body fluid body.
Angelicasinensispolysaccharide; X-ray; bone marrow; spleen; radiation; rats
A
1001-1978(2017)11-1553-06
R-332;R284.1;R322.81;R322.21;R331.22;R852.7
時間:2017-10-10 10:05 網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20171010.1005.030.html
2017-08-09,
2017-09-08
國家自然科學(xué)基金資助項目(No 81473457);甘肅省高等學(xué)校科研項目(No 2015A-095);甘肅中醫(yī)藥大學(xué)研究生創(chuàng)新基金(No CX2016-16)
許小敏(1981-),女,碩士生,講師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤,E-mail:848674596@qq.com; 劉永琦(1973-),男,博士,教授,博士生導(dǎo)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤,通訊作者,E-mail:liuyongqi73@163.com
10.3969/j.issn.1001-1978.2017.11.015