某綜合醫院骨科住院患者鹽酸克林霉素注射劑使用合理性評價Δ

顏銘，滕韋衛，崔嵐（1.昆明醫科大學第二附屬醫院藥學部，昆明650101；.昆明醫科大學藥學院，昆明650500）

·用藥分析與評價·

某綜合醫院骨科住院患者鹽酸克林霉素注射劑使用合理性評價Δ

顏銘1＊，滕韋衛2，崔嵐1#（1.昆明醫科大學第二附屬醫院藥學部，昆明650101；2.昆明醫科大學藥學院，昆明650500）

目的：為鹽酸克林霉素注射劑的臨床合理使用提供依據。方法：回顧性調查分析某“三甲”綜合醫院2013－2015年骨科住院患者使用鹽酸克林霉素注射劑的情況，并制訂合理性評價標準，對其用藥合理性進行評價。結果：共189例骨科住院患者使用了鹽酸克林霉素注射劑，用藥不合理的患者有152例，其中治療性用藥不合理的有16例，預防性用藥不合理的有136例；不合理用藥類型主要為用法用量不適宜（86.18%）、遴選藥物不適宜（44.74%）和藥物更換不適宜（15.79%）。有2例患者發生藥品不良事件，分別為皮疹和惡心，經停藥并對癥處理后均好轉，其中1例用藥不合理。結論：鹽酸克林霉素注射劑在骨科的應用存在不合理現象，需進一步規范用藥行為，保障用藥安全有效。

鹽酸克林霉素注射劑；骨科；住院患者；合理用藥

骨和關節感染由病原菌侵入引起，以血源性感染常見，也可因創傷、手術或鄰近組織感染蔓延所致[1]。克林霉素對葡萄球菌屬、鏈球菌屬和厭氧菌均具有良好的抗菌活性，能廣泛分布在組織和體液中，尤其在骨和關節組織中可達較高濃度，可抑制細菌黏附及生物膜形成，可用于治療敏感菌引發的骨髓炎、混合性骨髓感染和化膿性感染等[2]。對β-內酰胺類抗菌藥物過敏的患者，可選擇克林霉素作為圍術期預防用藥，且無需進行皮膚敏感試驗[3]。為了解鹽酸克林霉素注射劑的使用情況，現對某“三甲”綜合醫院2013－2015年骨科住院患者鹽酸克林霉素注射劑使用的合理性進行評價，旨在為其臨床合理使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

采用回顧性調查方法，利用醫院信息系統提取該院2013－2015年骨科住院患者使用鹽酸克林霉素注射劑的相關資料。

1.2 方法

根據患者病歷號進行編號，采用Excel 2016軟件設計使用鹽酸克林霉素注射劑記錄表，主要包括患者的基本信息（性別、年齡、身高、體質量、過敏史等）、臨床診斷、手術情況（手術時間、切口類型、失血量等）、抗菌藥物使用情況（用法用量、聯合用藥、療程及藥品不良事件等）和輔助檢查等，并對患者基本信息、用藥情況等項目進行分類統計與分析。

1.3 制訂評價標準

以藥品說明書、《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）》（以下簡稱《指導原則》）[4]、《衛生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》[3]、《中國藥典·臨床用藥須知》（2010年版）[5]為依據，制訂鹽酸克林霉素注射劑臨床使用評價標準，詳見表1。

表1 鹽酸克林霉素注射劑臨床使用評價標準Tab 1Evaluation standard of clinical application of Clindamycin hydrochloride injection

2 結果

2.1 基本情況

共納入使用鹽酸克林霉素注射劑的骨科住院患者189例，其中男性110例（58.20%），女性79例（41.80%）；年齡5～83歲，平均年齡（43.13±18.09）歲（見表2）。治療性用藥28例（14.81%），非手術預防性用藥5例（2.65%），圍術期預防性用藥156例（82.54%），其中清潔手術（類切口）114例、清潔-污染手術（類切口）35例、污染手術（類切口）7例。

表2 患者年齡分布Tab 2Distribution of patients’age

2.2 合理性評價

統計結果顯示，用藥不合理的患者有152例，其中治療性用藥不合理16例，預防性用藥不合理136例（其中61例存在多種類別的不合理用藥情況）；不合理類型主要為用法用量不適宜（86.18%）、遴選藥物不適宜（44.74%）和藥物更換不適宜（15.79%）等，詳見表3。

表3 臨床不合理使用類型Tab 3Classification of irrational clinical application

2.3 藥品不良事件

189例患者中，有2例患者發生藥品不良事件，不良事件發生率為1.06%。其中1例為變態反應，表現為皮疹，該患者有破傷風抗毒素過敏史；1例為消化系統癥狀，表現為惡心。2例患者經停藥并對癥處理后好轉，關聯性評價均為很可能，其中1例為不合理用藥。

3 討論

3.1 適應證不適宜

表3顯示，有4例患者預防性用藥無用藥指征：患者年齡分布在23～52歲，均無基礎疾病，否認藥物過敏史，入院后行類切口手術（其中2例行清創縫合術，2例行踝關節松解術），手術時長30 min～2 h，失血量為10～100 mL，無感染危險因素但予以預防性用藥。類切口手術部位無污染，通常不需預防性用藥，僅在患者為感染高危人群（糖尿病、免疫功能低下、高齡等）或存在危險因素（手術時長＞2 h、出血量＞1 500 mL、行異物植入術等）時考慮預防性用藥[4]。不必要的預防性用藥可能會造成醫療資源的浪費[6]。

3.2 遴選藥物不適宜

表3顯示，有68例患者在無β-內酰胺類藥物過敏史的情況下，首選克林霉素預防性用藥，屬于遴選藥物不適宜。骨科手術疑似致病菌為金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌，一般應選用針對葡萄球菌有效且在骨組織中濃度足夠高的藥物，如第一、二代頭孢菌素[4]。克林霉素為抑菌劑，可與吸入性麻醉藥品發生相互作用，通常不作為預防性用藥的首選[5]；而對β-內酰胺類藥物過敏者，可考慮選擇克林霉素預防葡萄球菌、鏈球菌感染[4]。

3.3 用法用量不適宜

表3顯示，有131例患者用法用量不適宜，主要表現為給藥時機、術中追加、預防療程、給藥劑量、給藥頻次和溶劑用量不適宜（同一例患者可能出現多種用法用量不適宜的情況）。

3.3.1 給藥時機不適宜45例患者未按規定時機用藥，其中6例患者術前＞2 h給藥，13例患者術前＜0.5 h給藥，4例患者切皮之后給藥，22例患者術后回到病房才給藥。過早給藥（術前＞2 h）會錯過藥物達峰時間，影響預防效果；另外，克林霉素給藥需要足夠的滴注時間。過晚給藥（術前＜0.5 h或切皮后）不能保證暴露時藥物已達有效濃度，同時有增強吸入性麻醉藥品神經肌肉阻斷現象發生的風險。若術后再行預防，錯過殺滅術中沾染細菌的最佳時期，切口感染率明顯高于術前預防[7]。

根據《指導原則》，術前預防應在皮膚、黏膜切開前0.5～1 h內給藥，萬古霉素或喹諾酮類等由于輸注時間長應在術前1～2 h給藥，但對克林霉素給藥時機并無明確規定。文獻[8]調查了29所醫院4 472例手術患者，認為使用萬古霉素、克林霉素或喹諾酮類應提前1～2 h給藥；Bratzler DW等[9]則認為在術前60 min給予克林霉素是最佳預防時機。考慮用藥的安全有效性，建議克林霉素術前60 min給藥最宜。

3.3.2 術中追加不適宜42例患者未按規定追加給藥，其中30例患者手術時長在＞3 h～5 h但未追加，9例患者手術時長＞5 h未追加，1例患者失血量＞1 500 mL未追加，2例患者手術時長＞5 h且失血量＞1 500 mL未追加。為保證抗菌藥物能有效覆蓋整個手術過程，需要根據手術情況進行追加給藥。《指導原則》對圍術期追加給藥條件進行了規定，建議手術時長＞3 h或超過藥物2倍半衰期（t1/2）以上時應考慮術中追加。克林霉素的t1/2為3 h，追加間隔應為6 h，按術前1 h預防給藥計算，當手術時長＞3 h時，應考慮術中追加1劑[9]。

3.3.4 給藥劑量和給藥頻次不適宜61例患者單次給藥劑量過大，超出說明書常規用量，其中包括兒童6例、老年患者13例、肥胖患者2例等。兒童處于生長發育期，器官/系統功能尚未發育完全，使用通過肝代腎排的克林霉素時，t1/2較成人延長（2.5～3.4 h）[10]，故用藥劑量需要個體化。老年人因器官功能衰退，藥動學也易受到影響，使用克林霉素應按成人常規劑量酌情減量給藥。超劑量用藥可能引起血藥濃度過高或作用時間過久，增加不良反應發生的風險[11]。肥胖人群由于藥動學參數的改變，可造成血漿和組織濃度與正常體質量者不同，而肥胖也是術后切口感染的一個危險因素[9]。2例患者體質量＞75 kg，予1.2 g/次預防用藥，均超出說明書劑量。Bouazza N等[12]認為肥胖患者需要增大劑量來達到有效濃度，對體質量＞75 kg的患者建議增加至0.9 g/次；Alexander JW等[13]根據體質量將術前預防用藥劑量分為3級：體質量≤80 kg者，建議給予0.6 g/次；體質量為81～160 kg者，建議給予0.9 g/次；體質量≥161 kg者，建議給予1.2 g/次。肥胖患者單純依據體質量給藥，其合理性尚有爭議，也有學者指出根據體脂率評估更具科學性[7]。鑒于肥胖患者超劑量預防性用藥與術后切口感染發生率的相關性證據尚缺乏，故不建議對肥胖患者超說明書給予大劑量。

27例患者給藥頻次過低，每日僅予1次。根據藥物的藥動學/藥效學（Pharmacokinetics/Pharmacodynamics，PK/PD）參數，克林霉素屬于時間依賴性抗菌藥物，病原菌清除的關鍵取決于藥物濃度維持在MIC以上的時間，需要每日多次給藥才可保證抗菌療效最佳[14]。不合理地減少給藥頻次或增加單次劑量，均易導致不良反應的發生，且不利于體內有效血藥濃度的維持[11]。

3.3.5 溶劑用量不適宜28例患者溶劑用量選擇不適宜，將1.2 g克林霉素溶于100 mL輸液中，配制濃度過高。根據說明書規定，0.6 g克林霉素應加入不少于100 mL的輸液中，至少滴注20 min。克林霉素高濃度快速滴注給藥可能引發低血壓、心電圖變化，甚至引起心跳、呼吸停止，靜脈給藥時應嚴格按說明書要求配制，避免濃度過高[14]。

3.4 聯合用藥不適宜

表3顯示，有1例患者聯合用藥不適宜。該患者診斷為開放性骨折，未行病原學檢查，聯合克林霉素和莫西沙星經驗性治療。開放性骨折傷后應首先覆蓋革蘭氏陽性菌，而莫西沙星和克林霉素抗菌譜部分重疊，且喹諾酮類藥物對骨折愈合有不良影響，對于年輕且沒有基礎疾病的患者不建議聯合用藥[15]。治療由復數菌或多重耐藥菌所致的感染時，合理的聯合用藥可提高臨床療效，但不合理的聯合用藥則會增加醫療成本、浪費資源，亦有可能誘導耐藥、增加不良反應[7]。

3.5 藥物更換不適宜

表3顯示，有24例患者無藥物過敏史，但其術前術后預防用抗菌藥物不一致，屬于藥物更換不適宜。其中3例患者術前使用克林霉素，術后更換為頭孢替安；21例術前使用克林霉素，術后選用頭孢唑林，更換藥物無依據。手術前后無理由頻繁更換預防用藥，不利于抗菌藥物有效治療濃度的維持，同時會增加細菌耐藥的風險。

3.6 警惕藥品不良事件

本次調查中，1例患者無β-內酰胺類藥物過敏史，術前和術后分別選用頭孢唑林和克林霉素預防性用藥。術后無理由更換藥物預防1周后，患者右側臀部出現蕁麻疹，經停藥和對癥處理后方好轉。建議醫師應嚴格掌握用藥適應證，遵循圍術期預防性用藥原則合理用藥，同時加強對克林霉素的用藥監護。

4 結語

綜上所述，本調查發現該院鹽酸克林霉素注射劑尚存在多種不合理用藥現象，尤其圍術期的不合理用藥最為突出，應引起高度重視。一方面，建議有關部門應采取針對性的干預措施，重點加強相關科室針對預防用藥合理性的相關培訓，針對存在問題提出整改建議；另一方面，醫院藥師應嚴格執行《處方管理辦法》，加大對住院醫囑的審核，將處方點評的工作前移，變事后評價為事前預防，及時發現并阻止不合理用藥的發生，保障用藥安全有效。

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Rationality Evaluation of Clinical Application of Clindamycin Hydrochloride Injection in Orthopedic Inpatients of a General Hospital

YAN Ming1，TENG Weiwei2，CUI Lan1（1.Dept.of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China；2.College of Pharmacy，Kunming Medical University，Kunming 650500，China）

OBJECTIVE：To provide reference for rational use of Clindamycin hydrochloride injection.METHODS：The utilization of Clindamycin hydrochloride injection in orthopedic inpatients of a third grade class A general hospital during 2013-2015 was analyzed and investigated retrospectively.The rationality evaluation standard was formulated to evaluate the rationality of drug use in those patients.RESULTS：A total of 189 orthopedic inpatients

Clindamycin hydrochloride injection，and there were 152 cases of irrational drug use among which there were 16 cases of irrational therapeutic drug use and 136 cases of irrational prophylactic drug use.Irrational drug use mainly included irrational usage and dosage（86.18%），irrational drug selection（44.74%）and irrational drug replacement（15.79%）.Two patients suffered from ADE，i.e.rash and nausea.After drug withdrawal and symptomatic treatment，the symptoms were improved，but irrational drug use was found in one case.CONCLUSIONS：The utilization of Clindamycin hydrochloride injection is irrational in orthopedic department.It is necessary to further standardize medication behavior and guarantee the safety and effectiveness of drug use.

Clindamycin hydrochloride injection；Orthopedics；Inpatients；Rational drug use

R978.1；R969.3

A

1001-0408（2017）29-4053-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.29.06

國家科技支撐計劃子課題（No.2013BAI06B-04Y023067）

＊主管藥師，碩士。研究方向：醫院藥學。電話：0871-63402592。E-mail：wmonicaw@126.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：醫院藥學。電話：0871-63402929。E-mail：clyjs@163.com