子癇前期患者血栓前狀態的簡易監測及低分子肝素治療研究

李曉東 鄭艷輝 吳芹 汪燕

子癇前期患者血栓前狀態的簡易監測及低分子肝素治療研究

李曉東 鄭艷輝 吳芹 汪燕

目的通過對子癇前期患者臨床數據監測，建立子癇前期患者血栓前狀態的簡易監測，通過低分子肝素治療，研究治療效果。方法本研究以75例子癇前期患者為研究對象，通過臨床凝血五項及血常規常規化驗監測子癇前期凝血狀態的變化，并用低分子肝素進行治療，達到預期治療的目的。結果子癇前期重度組與正常妊娠組比較，FIB、D-二聚體水平高于正常妊娠組，PT水平低于正常妊娠組；WBC、RBC、Hb、HCT、PLT增高率，高于正常妊娠組（P＜0．05）；子癇前期重度患者經小劑量肝素治療后D-二聚體和治療前比較差異具有統計學意義。結論通過監測血常規及凝血指標的變化，對病情的發展，對血栓前狀態作出早期監測，診斷及處置，對疾病預后有較好的臨床價值。

子癇前期；監測；低分子肝素

目前國內外的研究都一致認為，子癇前期尤其是重度子癇前期的患者常合并血栓前變化。對于這種在妊娠期特有的變化，也是隨著妊娠進展而不斷進行的變化，能否利用簡易的指標進行監測，本文試圖通過臨床凝血五項及血常規這種常規化驗，來監測子癇前期凝血狀態的變化，以實現對子癇前期患者的監測，并用低分子肝素進行治療，達到期待治療的目的。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年6—2016年5月在我院產科住院的75例子癇前期患者為研究對象，分為子癇前期輕度組和子癇前期重度組。我們認為 WBC≥ 12×109/L；RBC≥ 4.2×1012/L；Hb≥ 130 g/L；HCT≥35%；PLT≥300×109/L為陽性，考慮為血液濃縮。按高等醫學院校教材《婦產科學》（第8版）[1]的診斷標準，其中子癇前期輕度35例，年齡22～41歲，平均（28.1±4.8）歲，孕周31～39+6周，子癇前期重度40例，年齡21～42歲，平均（29.6±4.6）歲，孕周30～39+5周。正常妊娠組47例，年齡21～40歲，平均（30.4±4.5）歲，孕周30～40周。全部病例均排除肝、腎疾病，貧血等疾病，均未使用影響血小板功能及凝血功能的藥物。

1.2 方法

1.2.1 標本采集和處理 所有研究對象于入院時第一次采肘靜脈血4 ml。4℃，3 000 rpm離心10 min，血漿分離后置-20℃保存待測。

1.2.2 項目檢測 凝血指標檢測：日本東亞醫用電子株式會社Sysmex CA-1500型全自動血凝儀檢測。血常規指標檢測：日本東亞醫用電子株式會社Sysmex XE-2100型全自動血液分析儀檢測。

1.3 統計學處理

凝血指標分析應用SPSS 16.0軟件包，所有測定數據均采用表示，各組間均數比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD分析。血常規指標分析采用 χ2檢驗，P＜0.05，表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組在凝血方面的比較

子癇前期各組與正常妊娠組比較：FIB、D-二聚體水平高于正常妊娠組；PT水平低于正常妊娠組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。子癇前期重度與輕度組比較，僅FIB、D-二聚體值高于輕度組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組凝血指標比較

表1 兩組凝血指標比較

注：*與正常妊娠組比較，P＜0．05，△與子癇前期輕度組比較，P＜0．05

2.2 兩組在血常規變化的比較

子癇前期重度組與正常妊娠組比較WBC、RBC、Hb、HCT、PLT增高率，高于正常妊娠組（P＜0.05）。子癇前期重度組與輕度組比較，WBC、RBC、Hb、HCT、PLT增高率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血常規結果增高率變化比較（%）

2.3 子癇前期重度患者治療前后凝血指標的比較

子癇前期重度患者小劑量肝素治療后凝血指標中D-二聚體和治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而FIB、PT和治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 子癇前期重度患者治療前后血漿D-二聚體、FIB、PT比較

表3 子癇前期重度患者治療前后血漿D-二聚體、FIB、PT比較

注：*與治療前比較，P＜0．05

3 討論

在凝血指標中，變化比較明顯的是D-二聚體和FIB，D-二聚體是作為交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下的特異性降解產物之一[2-3]。FIB的含量與凝血酶活性有關，它是血栓形成的重要因素，血漿內的含量增高，機體內便存在著血栓形成的傾向[4]。本研究測定的結果顯示，子癇前期患者和正常妊娠組相比，FIB、D-二聚體含量升高，其中以重度子癇前期患者升高最為明顯，表明機體內有血栓形成的傾向，這也與徐成偉等[5]研究所得出的結論相一致。同時結合PT時間的縮短說明其機體高凝狀態更加明顯，提示子癇前期患者處于血栓前狀態。子癇前期患者微血管微血栓的早期形成，加重內皮細胞缺血，缺氧以及血小板破壞，使纖溶活性進一步下降，從而加重血液的高凝狀態，形成疾病的惡性循環。而隨著早發型子癇前期的病因研究不斷進展，抗凝治療帶來了新的突破[6]。

在血常規檢測中，發現WBC、RBC、Hb、HCT、PLT指標變化明顯，其中白細胞增高臨床上往往被認為有感染跡象，但子癇前期時WBC的升高并未發生炎性感染，但也有人認為子癇前期患者存在著先兆刺激反應，而這種反應是無菌的，表現為血液的濃縮，通過研究發現子癇前期重度患者白細胞的升高較正常妊娠組和輕度組明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。同時也發現重度組患者RBC，PLT升高明顯，是因子癇前期時，由于毒性因子刺激，細胞膜通透性有不同程度改變，血漿外滲導致血液濃縮，RBC，PLT凝集。近年來國內多項研究表明，在血栓性疾病中，血小板計數（PLT）有明顯變化或有變化[7]。本研究得出，子癇前期重度組和正常妊娠組相比較PLT升高有明顯變化（P＜0.05），劉曉麗[8]研究表明子癇前期重度患者，血小板減少。說明臨床中初期血液濃縮，導致PLT升高，后期因免疫反應導致PLT下降，早期PLT升高，通過血常規變化，捕捉到子癇前期初期變化。同時也說明妊娠期子癇前期孕婦病情發展到重癥時，PLT水平會下降，這與病情的發展程度相一致。

肝素是通過抑制多種凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝狀態，阻斷了慢性DIC進展，減少了凝血因子和血小板的消耗，纖維蛋白形成減少，使D-二聚體生成的前體物質減少，導致血漿D-二聚體水平下降。臨床主要用于各種疾病并發的彌散性血管內凝血、心臟手術的體外循環、血栓形成或栓塞的防治。在本研究中，子癇前期重度患者給予肝素治療后D-二聚體水平下降，與治療前相比差異有統計學意義（P＜0.05）。FIB水平與治療前相比有所升高，而PT時間有所延長，但差異無統計學意義（P＞0.05）。高天明[9]等研究，通過低分子肝素鈉治療后D-二聚體水平下降。動態觀察血漿D-二聚體的變化是反應子癇前期患者纖溶狀態的有效指標，可監測病情并用來指導臨床治療[10-11]。在臨床中我們發現，經肝素抗凝治療后，WBC、RBC、Hb、HCT等指標下降，說明血常規不僅可以初步診斷子癇前期凝血變化，也可以監測肝素治療效果，本文沒有進行統計分析。

血栓形成是多因素綜合作用的結果，在臨床工作中需對反映PTS的多種指標綜合分析，妊娠婦女處于高凝狀態，有利于產后止血，但如果此狀態逐漸加重，可發展為血栓前狀態。血漿中凝血指標及血常規指標變化往往是病情變化的客觀指標，因此通過監測血常規及凝血指標的變化，對病情的發展，對血栓前狀態作出早期監測，診斷及處置，對疾病預后有較好的臨床價值。

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Simple Monitoring of Prethrombotic State in Pre Eclampsia Patients and Study of Low Molecular Weight Heparin Therapy

LI Xiaodong ZHENG Yanhui WU Qin WANG Yan Obstetrics and Gynecology Department, The First Affiliated Hospital of Xiamen University,Xiamen Fujian 361002, China

ObjectiveBy monitoring the clinical data of patients with preeclampsia, a simplified monitoring of prethrombotic state in pre eclampsia was established, and the therapeutic effect was studied by low molecular heparin treatment.MethodsIn this study, 75 patients with preeclampsia were selected as the research object, through the change of clinical blood coagulation five and blood routine tests of monitoring blood coagulation status in preeclampsia, and with low molecular weight heparin treatment, to achieve the desired therapeutic goal.ResultsThe results of the study showed that in severe preeclampsia group and normal pregnancy group, FIB, DD levels were higher than the normal pregnancy group, the PT level was lower than the normal pregnancy group; WBC, RBC, Hb,HCT and PLT increased rate was significantly higher than that in normal pregnancy group (P ＜ 0.05); there was significant difference in severe preeclampsia patients with low dose heparin D-dimer after treatment and before treatment.ConclusionBy monitoring the changes of blood routine and coagulation indexes, the early diagnosis, diagnosis and treatment of the condition of thrombosis and the pre thrombosis status are of good clinical value.

preeclampsia; surveillance; low molecular weight heparin

R714

A

1674-9316（2017）22-0023-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．22．011

廈門大學附屬第一醫院婦產科，福建 廈門 361002

汪燕