化瘀通腑祛痰湯對重型顱腦損傷患者血清S-100β、NSE及預后的影響

鄭榮順

化瘀通腑祛痰湯對重型顱腦損傷患者血清S-100β、NSE及預后的影響

鄭榮順

目的 通過探討化瘀通腑祛痰湯對重型顱腦損傷血清S-100β、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）濃度及預后的影響，為臨床用藥提供理論依據。 方法 對長春市人民醫院2015-11至2017-02收治的164例重癥顱腦損傷患者的臨床資料進行回顧性分析。按照治療方法的不同，分為對照組和觀察組，每組82例。對照組給予西醫綜合治療，觀察組在對照組的基礎上，給予化瘀通腑祛痰湯治療，比較兩組在治療后1 d、1.5 d、3 d及7 d的血清S-100β、NSE濃度，以及在治療后3個月的格拉斯哥預后評分（glasgow outcome scale, GOS）。 結果 （1）兩組在治療后1.5 d、3 d及7 d時的血清S-100β（F=74.651，P<0.001）、NSE（F=62.104，P<0.001）濃度較治療后1 d均顯著降低；經LSD-t檢驗提示，觀察組治療1.5 d、3 d、7 d后的S-100β、NSE濃度較對照組降低更為顯著，差異均有統計學意義（P<0.001）。（2）治療3個月后，觀察組GOS評分明顯優于對照組，差異具有統計學意義（Z=－3.160，P<0.001）。 結論 對于重型顱腦損傷患者，采用化瘀通腑祛痰湯配合西醫方法不僅可降低患者的血清S-100β、NSE濃度，還可改善其預后，提高患者生存及生活質量，值得在臨床上應用推廣。

化瘀通腑祛痰湯；重癥顱腦損傷；S-100β；神經元特異性烯醇化酶

【Key words】 Huayu Tongfu Qutan decoction; severe craniocerebral injury; serum S-100β; neuron-specific enolase

顱腦損傷為常見的外傷之一，根據損傷程度可分為輕型、中型、重型及特重型，重型顱腦損傷為患者損傷后昏迷12 h以上，意識障礙逐漸加重，有明顯的神經系統陽性體征，病死率及致殘率極高，因此選擇有效的治療藥物具有重要的意義。目前，臨床上治療重癥顱腦損傷的藥物主要以西藥為主，常用的有依達拉奉、鹽酸納美芬等，但在用藥過程中可引起較多的不良反應，未能達到理想的效果。中醫學認為，重癥顱腦損傷與“血瘀”密切相關，病機為腦氣不通、瘀停清竅證、痰熱蒙竅證、痰蒙竅證和痰瘀蒙竅兼熱結腑實證，交錯纏綿。而化瘀通腑祛痰湯具有活血化瘀、通腑泄熱、化痰開竅、醒腦等功效，有研究發現在西醫綜合治療的同時內服化瘀通腑祛痰湯可提高重癥顱腦損傷患者的治療效果[1]。本研究回顧性分析長春市人民醫院收治的164例重癥顱腦損傷患者的臨床資料，發現化瘀通腑祛痰湯在該類患者的臨床治療中，取得較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取我院2015-11至2017-02 收治的164例重癥顱腦損傷患者的臨床資料進行回顧性分析。按照治療方法的不同，分為觀察組（n=82）和對照組（n=82），對照組給予西醫綜合治療，觀察組在對照組的基礎上，給予化瘀通腑祛痰湯治療。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）在顱腦損傷后1 d內入院治療；（2）格拉斯哥昏迷指數（glasgow coma scale, GCS）評分3~8分；（3）符合重癥顱腦損傷診斷標準[2-4]。排除標準：（1）有嚴重心臟病、高血壓、四肢損傷、神志不清、肝腎損傷、糖尿病及免疫系統疾病等；（2）3 d內放棄治療者[5-8]。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規治療方法，定期為患者做心電圖檢查、測量血壓、血糖、血脂、血氧飽和度等指標，根據其自身情況給予脫水、止血、抗感染等治療，必要時給予激素、營養腦神經細胞等治療，如果患者情況急劇惡化，及時手術治療。

1.3.2 觀察組 在對照組治療方法的基礎上，加以鼻飼給予化瘀通腑祛痰湯進行治療。方劑組成：大黃10 g，枳實10 g，厚樸10 g，芒硝10 g，川芎10 g，桃仁20 g，紅花10 g，三七粉3 g，丹參20 g，黃芩10 g，梔子10 g，石菖蒲10 g，法半夏10 g，橘紅10 g，茯苓10 g，膽南星10 g，竹茹10 g。根據患者的自身情況調整大黃和芒硝的用量。

1.4 觀察指標 兩組在治療1 d、1.5 d、3 d及7 d后分別取血，分離血清，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附劑測定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）檢測血清中S-100β、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）的濃度，比較兩種治療方法的臨床療效。

1.5 療效判定標準 治療后3個月行格拉斯哥預后評分（glasgow outcome scale, GOS），評價患者的預后。GOS評分：（1）5分為恢復良好，可以正常生活，部分有輕度殘疾；（2）4分為輕度殘疾，但可獨立生活；（3）3分為重度殘疾，日常生活需家屬料理，喪失獨立生活能力；（4）2分為植物生存，僅能隨著周期時間睜開眼睛；（5）1分為死亡[9-11]。

1.6 統計學處理 采用SPSS 19.0進行統計分析。計量資料以±s表示，組間均數比較采用成組t檢驗，計數資料以頻數和百分比表示，組間構成比較采用χ2檢驗；血清S-100β、NSE濃度組間比較采用重復測量資料方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；當有單元格理論頻數小于5時，采用Fisher確切概率法；組間GOS評分比較，采用Wilcoxon秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 所選患者年齡4~73歲；損傷原因包括交通事故損傷、墜落傷、打傷、擠壓傷；損傷部位包括硬膜外血腫、硬膜下血腫、硬膜外/混合血腫、腦挫裂傷并血腫、廣泛蛛網膜下腔出血、原發性腦干損傷、多種類型腦損傷。兩組性別、年齡、損傷部位、損傷原因一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血清S-100β濃度比較 對兩組不同時間點的S-100β進行方差齊性檢驗，符合方差齊性，重復測量方差分析顯示：時間與分組之間存在交互作用，且具有統計學意義（F=28.343，P<0.001）；兩組治療后1.5 d、3 d、7 d各時間點的S-100β濃度水平較治療后1 d均明顯降低（F=74.651，P<0.001）。LSD-t檢驗提示，觀察組治療1.5 d、3 d、7 d后的S-100β的濃度較對照組降低更為顯著，差異均有統計學意義（P<0.001，表2）。

2.3 兩組血清NSE濃度比較 對兩組不同時間點的NSE濃度水平進行方差齊性檢驗，符合方差齊性，重復測量方差分析顯示：時間與分組之間存在交互作用，且具有統計學意義（F=87.236，P<0.001）；兩組治療后1.5 d、3 d、7 d各時間點的NSE濃度水平較治療后1 d均明顯降低（F=62.104，P<0.001）。經LSD-t檢驗提示，觀察組治療1.5 d、3 d、7 d后NSE的濃度較對照組降低更為顯著，差異均有統計學意義（P<0.001，表2）。

表1 兩組重癥顱腦損傷患者一般資料比較

表2 兩組重癥顱腦損傷患者治療后血清S-100β、NSE濃度比較（μg/L，±s）

表2 兩組重癥顱腦損傷患者治療后血清S-100β、NSE濃度比較（μg/L，±s）

注：對照組采用西醫綜合治療；觀察組在西醫綜合治療的基礎上加用化瘀通腑祛痰湯；與同組治療后1 d比較，①P<0.05；與對照組同時間點比較，②P<0.05

組別 例數 1 d 1.5 d 3 d 7 d S-100β對照組 82 5.51±0.92 5.11±3.72① 4.38±2.81① 3.19±2.84①觀察組 82 5.66±1.18 2.39±0.16①② 1.07±1.75①② 0.49±0.37①②NSE對照組 82 30.28±1.36 29.39±0.19① 25.07±1.35① 19.49±0.98①觀察組 82 30.39±0.87 25.11±1.85①② 17.35±2.72①② 8.16±2.24①②

2.4 兩組GOS評分比較 治療后3個月，兩組GOS評分相比，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（Z=－3.160，P＜0.001，表 3）。

表3 兩組重癥顱腦損傷患者治療后3個月GOS評分比較[n（%）]

3 討 論

重型顱腦損傷是創傷外科和神經外科領域內的一種常見危重病，是由于鈍器、銳器撞擊等造成的頭皮、顱骨及硬腦膜破損，導致腦組織與外界相通的顱腦損傷[12,13]。患者由于腦髓受損，引起各臟腑生理機能紊亂，使得脾、肺、腎功能失調，引起水液代謝失常，導致痰濕內生，擁塞與腦，進而引起腦內氣機逆亂、清竅不靈、神明蒙蔽、痰瘀郁結，引起各種并發癥[14]。傳統醫學認為“腦為元神之府”，重型顱腦外傷后，腦髓神機受損，血溢于脈外，臟腑功能失調，氣機逆亂。《內經》云“若有所墮墜，惡血留內”。西醫學認為腦損傷與顱內血腫所致的顱內壓升高和創傷性腦損傷引發的腦缺血及腦灌注在損傷引起，生理病理復雜。對于重型顱腦損傷導致的血瘀，雖然手術可有效清除顱內血腫（有形瘀血），但中醫的早期干預治療在并發癥預防控制，以及癥狀改善等諸多方面均顯示出優越的效果。

化瘀通腑祛痰湯由大黃、枳實、厚樸、芒硝、川芎、桃仁、紅花、三七粉、丹參、黃芩、梔子、石菖蒲、法半夏、橘紅、茯苓、膽南星、竹茹組成，具有活血化瘀、通腑泄熱、化痰開竅、醒腦等功效。方中大黃具有瀉下通積的功效，與活血祛瘀藥桃仁、紅花、三七、川芎、丹參，瀉下通腑藥枳實、厚樸、芒硝君臣相配伍，使活血化瘀、瀉火通積等功效大大增強，佐以開竅醒腦藥物石菖蒲，健脾化痰藥橘紅、半夏、膽南星、茯苓、竹茹，黃芩、梔子清熱涼血，諸藥通用可活血化瘀、通腑泄熱、化痰開竅醒腦。在實際應用時，醫師可根據患者的排便情況，酌情增減大黃和芒硝的用量，以更好的適用于患者病情。

S-100蛋白是一種酸性的鈣離子結合蛋白，主要由神經膠質細胞合成和分泌，該種蛋白由α和β兩種亞基組成，S-100β蛋白主要在膠質細胞與雪旺細胞中，可調節細胞生長，參與細胞傳導，能量代謝，幫助皮層神經元等特殊神經元的生長和發育。腦損傷時受損的神經膠質細胞會釋放 S-100β蛋白進入腦脊液，進而通過受損的血腦屏障進入血液。多數研究認為，血清S-100β水平可反映腦外傷原發和繼發性損傷的程度，是腦損傷程度和預后判斷的標記物[15,16]。NSE主要存在于神經元、神經內分泌腫瘤及神經內分泌細胞中，在腦組織細胞中活性最高。作為神經元損傷后血清中的敏感標志物，血清NSE的升高常常提示有腦損害的發生。本研究旨在探討化瘀通腑祛痰湯對重度顱腦損傷的臨床療效，組內比較發現兩組在治療后1.5 d、3 d及7 d血清S-100β濃度、NSE濃度較同組治療后1 d均顯著下降，但組間比較發現觀察組在治療后1.5 d、3 d及7 d血清S-100β濃度、NSE濃度下降較對照組更為顯著，差異均有統計學意義，且觀察組在3個月后GOS評分顯著優于對照組，這與黃建龍等[17]的研究結果一致。

總之，重型顱腦損傷在早期采用化瘀通腑祛痰湯配合西醫綜合的方法治療，不僅可降低患者的血清S-100β、NSE的濃度，而且可改善其預后，提高患者的生存及生活質量，值得在臨床推廣應用。

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（2017-07-31收稿 2017-09-13修回）

（本文編輯 付 輝）

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L-410系列運輸機：值得關注的固定翼飛機醫療救護構型改裝平臺

2017年9月18-20日，第17屆北京國際航空展在北京國家會議中心舉辦。這次展會上，由中國航材集團通用航空服務有限公司（以下簡稱中航材通航）推介的L-410 UVP-E20 運輸機，引起航空醫療救援專業人士的廣泛關注。

據了解，L-410 UVP-E20是一款全金屬上單翼通勤飛機，裝配兩臺GE公司H80-200型發動機和AV-725螺旋槳，最多可搭載19名乘客或1800 kg貨物，主要用于偏遠地區和重點城市間的客貨運輸，也可用于飛行救護、空中跳傘、攝影測量、巡邏監控及公務飛行。近年來，該機型先后獲得歐洲航空安全局和美國聯邦航空局的型號合格證，在歐、亞、非和拉美20多個國家投入使用。該機型最大起飛重量6600 kg，最大巡航速度405 km/h，最大航程1520 km，可在－50~+50℃極端天氣下安全運營，兼具多用途通勤飛機可靠性能。由于具有客艙空間大、噪音低，運營和維護成本低等特點，使該機型在同級別飛機中具備較高性價比，在通用航空市場優勢明顯。

這次展會上，中航材通航特別推介了L-410飛機的空運醫療救護改裝型。其中一款是簡易空中救護機：機艙可安置6副擔架及相應的支撐緊固構件、束縛帶。艙內還設置了可拆卸式桌子，另設有醫師座椅及2個空中護理人員座椅。另一款是醫療急救專業機型：可轉運1名危重擔架傷病員。機上可提供3~4個座位。機艙內可設置特殊醫療構件，如手術臺、氧氣、手術照明設施等。此外，還設置了醫用儲物柜、儲物抽屜、醫師座椅及空中護理人員座椅。

據悉，L-410 系列飛機是捷克最大的運輸機生產商 ——AIRCRAFT INDUSTRIES 公司最知名的品牌，自1969 年推出以來，累計產量達1200 余架，目前仍有約350 余架飛機在全球50 多個國家運營。

（劉 興，王志翔）

The effect of Huayu Tongfu Qutan decoction on concentrations of serum S-100β, NSE and prognosis in patients with severe craniocerebral injury

ZHENG Rongshun.
Department of Pharmacy, Changchun People's Hospital, Changchun 130051, China

ZHENG Rongshun, E-mail: 741612782@qq.com

Objective The aim of this study was to investigate the effect of Huayu Tongfu Qutan decoction on concentrations of serum S-100β, neuron-specific enolase (NSE) and prognosis in patients with severe craniocerebral injury, and to provide a theoretical basis for its clinical use. Methods A sample of 164 patients diagnosed with severe craniocerebral injury， treated in Changchun People's Hospital from November 2015 to February 2017， were analyzed retrospectively. The sample was divided into the observation group and the control group based on treatment provided, with 82 cases in each group. The control group was provided with western medicine treatment,while the observation group was given Huayu Tongfu Qutan decoction treatment. The concentration of serum S-100β and NSE of the two groups at the time point of 1 d, 1.5 d, 3 d and 7 d after treatment, and Glasgow Outcome Scale (GOS) of the two groups at 3 months after treatment was compared. Results (1) The concentration of serum S-100β (F=74.651，P<0.001) and NSE (F=62.104，P<0.001) of the two groups at the time point of 1.5 d, 3 d and 7 d after treatment were significantly decreased compared to 1 d after treatment; the LSD-t test showed that, compared with the control group, the concentration of serum S-100β and NSE at the time point of 1.5 d, 3 d and 7 d after treatment of the observation group increased more significantly, and the difference was statistically significant (P<0.001). (2) After 3 months of treatment, the GOS score of the observation group was better than that of control group, the difference was statistically significant (Z=－3.16，P<0.001). Conclusions For patients with severe craniocerebral injury, Huayu Tongfu Qutan decoction combined with western medicine treatment can reduce the concentration of serum S-100β and NSE, and can improve the prognosis, further enhancing the quality of life and survival, which is worth of clinical application.

R651.15；R242

10.13919/j.issn.2095-6274.2017.10.008

130051，吉林省長春市人民醫院藥劑科

鄭榮順，E-mail: 741612782@qq.com