癲癇患者并發高尿酸血癥的風險因素分析

侯紅玲，張新江*

（揚州大學附屬醫院神經內科，江蘇 揚州 225001）

癲癇患者并發高尿酸血癥的風險因素分析

侯紅玲，張新江*

（揚州大學附屬醫院神經內科，江蘇 揚州 225001）

目的探討癲癇患者并發尿酸升高的相關風險因素。方法 選取我院2016年1月～2017年1月收治的癲癇患者86例，收集其臨床資料，包括性別、年齡、癲癇持續時間、1年內發作次數、病史及實驗室檢查等指標，并按尿酸生化指標將所有患者分成并發尿酸升高組和非尿酸升高組。采用單因素和多因素分析比較兩組患者的臨床資料。結果 86例患者中，尿酸升高組29例（33.7%），非尿酸升高組57例（66.3%）。單因素分析顯示，癲癇并發尿酸升高與抗癲癇藥物的使用、癲癇持續時間、癲癇1年內發作次數、CRP有關。多因素分析顯示，多藥聯合、癲癇持續時間≥3 min、CRP≥8.2 μg/L是癲癇患者并發尿酸升高的獨立風險因素。結論 多藥聯合、癲癇持續時間≥3 min、CRP≥8.2 μg/L是癲癇患者并發HUA的獨立風險因素，對于因癲癇入院的患者，應注意觀察CRP指標的變化，采取必要措施避免尿酸升高引起痛風。

癲癇；尿酸升高；風險因素

癲癇是一種影響所有年齡人群的非傳染性腦部慢性疾病，其致殘率高、病程長、臨床反復發作，嚴重威脅患者的身心健康。世界范圍內約有5000萬癲癇患者，我國約有900萬[1]。其發病機制尚未完全闡明，有研究認為氧化應激是癲癇發作的原因和結果[2]。尿酸是核酸中嘌呤代謝的最終產物，是機體重要的抗氧化劑，約有70%通過腎臟排泄，正常狀態下，尿酸對人體無損害，但當血尿酸升高，其可導致線粒體功能障礙和細胞氧化應激與凋亡[3-4]。目前已有報道[5]，癲癇患者與尿酸升高有聯系，但癲癇患者并發高尿酸血癥（HUA）的危險因素未知。筆者通過收治的86例癲癇患者的臨床資料進行回顧性分析，探討癲癇患者并發HUA的危險因素。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2017年1月收治的癲癇患者86例，，男40例，女46例；年齡35～72歲，中位54歲；病史1年～18年，中位7年；所有患者均符合2015臨床診療指南-癲癇病分冊的癲癇診斷標準；HUA的診斷標準依據2017年《中國HUA相關疾病診療多學科專家共識》：非同日兩次空腹血尿酸水平＞420 μmol/L（7 mg/dL）即可診斷HUA。所有患者飲食均符合2007年《中國居民膳食指南》的推薦，同時無高血壓、心血管疾病、腦卒中等代謝相關的疾病，無白血病及多發性骨髓瘤，心、肺、肝、腎功能正常。無服用影響尿酸代謝的藥物，如利尿劑等。

1.2 方法

收集所有入組患者的臨床資料，包括性別、年齡、病史、癲癇平均1年內發作次數及實驗室檢查等指標，并按血尿酸指標將所有患者分成并發HUA組和非HUA組。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料用“±s”表示，采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

86例患者中，HUA組29例（33.7%），非HUA組57（66.3%）。單因素分析顯示，HUA組癲癇發作的持續時間、平均1年內發作次數、抗癲癇藥物及CRP均有顯著性差異，見表1。多因素分析顯示，癲癇發作的持續時間≥3 min、1年內發作次數≥3次、CRP≥8.2 μg/L為癲癇并HUA的獨立危險因素，見表1、表2。

表1 癲癇并HUA相關風險因素單因素分析（±s）

表1 癲癇并HUA相關風險因素單因素分析（±s）

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表2 癲癇并HUA相關風險因素多因素分析

3 討 論

HUA是與癲癇發作相關的并發癥之一。目前癲癇的治療仍以藥物治療為主，但若并發HUA，患者往往預后不佳，生活質量受到嚴重影響。據報道，癲癇并發HUA的患者較沒有并發HUA的患者，住院費用顯著增高，住院時間顯著延長[6]。因此，有必要提早預防癲癇患者發生HUA。本研究通過回顧性分析發現，86例癲癇患者中并發HUA的發病率為33.7%。多因素分析顯示，癲癇發作持續時間≥3min，CRP≥8.2 μg/L及聯合使用抗癲癇藥物為癲癇患者并發HUA的獨立風險因素。

癲癇發作對患者來說是一次較大的應激事件，炎性因子與癲癇也有一定的相關性。C-反應蛋白（CRP）是一種非特異性炎性標志物，正常人血清含量極微，但在應激情況下，血清CRP濃度急劇升高。本次調查發現，CRP≥8.2 μg/L是癲癇合并HUA的獨立危險因素。已有報道[7]，CRP 對包括腎臟血管的內皮細胞具有直接毒性作用。CRP通過誘導炎性因子聚集，促進氧自由基的生成誘發血管內皮細胞和神經元細胞的凋亡。在正常飲食的情況下，推測CRP的升高可能造成了腎臟的損傷，引起了尿酸的升高。Zoccali C[8]等認為，高尿酸與癲癇的氧化應激之間存在關系，兩者相互促進相互影響。目前，CRP在癲癇病情評估方面有一定作用。而對于C反應蛋白≥8.2 μg/L的患者，應警惕HUA的發生。

本次調查發現癲癇發作次數越頻繁，HUA的風險越高，一年內癲癇發作次數≥3次，是癲癇合并HUA的獨立危險因素。在反復多次的癲癇發作的強烈應激下，炎性介質及氧自由基的釋放，造成腎臟實質及血管的損傷，導致尿酸的升高。目前多數學者認為HUA已成為心血管疾病和腎臟疾病進展的獨立危險因素[9]，一旦合并癲癇發作，給家庭和社會造成沉重負擔。因此控制癲癇發作次數，其早期診斷和防治尤為重要。

目前癲癇的治療仍以藥物為主，抗癲癇藥物的常見不良反應有中樞神經系統不良反應、全身多系統的不良反應和特異體質反應，腎臟毒性也是其不良反應之一。當前已有報道[10]，丙戊酸鈉、卡馬西平、奧卡西平、苯妥英鈉等均能導致間質性腎炎。本次調查多因素分析發現，合用抗癲癇藥物是尿酸升高的獨立危險因素。鄒華芳等[11]對不同抗癲癇藥物導致血尿酸升高有所研究。他們認為，含有丙戊酸鈉、左乙拉西坦、奧卡西平的AEDs的聯合，增加了HUA的發生，而拉莫三嗪不增加HUA的發生，推測其可能對腎臟有保護作用。因此，對于成人患者尤其是老年人，鑒于不同抗癲癇藥物之間復雜的相互作用，AEDs的聯合使用可能引起HUA，臨床醫師應盡量減少抗癲癇藥物的聯用種類，避免腎損傷。綜上所述，癲癇患者并發HUA的風險因素包括聯合使用抗癲癇藥物、癲癇的發作次數、CRP等，對于癲癇的發作次數≥3次及CRP≥8.2 μg/L癲癇患者，應注意監測血尿酸水平，避免引起腎臟疾病的發生。

[1] 中華醫學會神經病學分會腦電圖與癲癇學組.抗癲癇藥物應用專家共識.中華神經科雜志,2011,44(1):56-65.

[2] 謝 彥,孫紅斌.癲癇與氧自由基.實用醫院臨床雜志,2009,6(3):126-129.

[3] 張 濤,李 英,遲雁青,等.尿酸對人腎小管上皮細胞線粒體氧化損傷與凋亡的影響.中華腎臟病雜志, 2014,30(5):356-362.

[4] 李 敏.尿酸與氧化應激的關系.中華臨床醫師雜志:電子版,2010,4(10):1942-1945.

[5] 劉鳳英,蔡學坤,趙 旦,等.癲癇患者與血清尿酸水平變化.中國醫學創新,2014,11(12):11-13.

[6] Castro-Gago M,Rodríguez-Segade S,Cami?aDarriba F,et al.Cerebrospinal fl uid purine metabolites after complex febrile convulsions[J].Childs NervSyst,1996,12(6):315-317.

[7] 赫艷梅,張書麗,張玉香.C反應蛋白對2型糖尿病腎臟損害發生的預測.中國實用醫藥.2012,07(18):152-153.

[8] Zoccali C,MallamaciF.Uric acid, hypertension, and cardiovascular and renal complications[J].CurrHypertens Rep,2013,15(6):531-537.

[9] 孫 琳,王桂俠,郭蔚瑩.高尿酸血癥研究進展[J].中國老年學雜志,2017,37(4):1034-1038.

[10] Rodríguez-Osorio X,Pardo J,López-González FJ,et al.Levetiracetam following liver and kidney failure in lateonset anticonvulsant hypersensitivity syndrome[J].J ClinN eurosci,2014,21(5):859-860.

[11] 鄒華芳,翟瓊香,張宇昕.不同抗癲癇藥物對患兒血清尿酸的影響[J].中國婦幼保健,2016,31(8):1634-1637.

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ISSN.2095-8242.2017.052.10130.02

張新江，Email：lzhangxinjiang@sina.com

本文編輯：趙小龍