卡前列素氨丁三醇預防宮縮乏力性產后出血的療效分析

張雪燕，李鳳英

（重慶市秀山縣人民醫院婦產科，重慶 409900）

卡前列素氨丁三醇預防宮縮乏力性產后出血的療效分析

張雪燕，李鳳英*

（重慶市秀山縣人民醫院婦產科，重慶 409900）

目的探討卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血的臨床治療效果。方法將146例宮縮乏力性產后出血的產婦隨機分為對照組和治療組，各73例。對照組給予縮宮素，治療組給予卡前列素氨丁三醇，比較兩組藥物作用的產后2 h出血量和24 h出血量、血紅蛋白變化和臨床不良反應發生情況。結果相比于縮宮素，卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血顯著減少了2h出血量和24 h出血量，差異有統計學意義（P<0.05），降低了血紅蛋白下降值，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組和對照組的不良反應發生率分別是6.85%和9.59%，差異無統計學意義（P>0.05），兩組不良反應無需特殊處理，24 h內自行消退。結論卡前列素氨丁三醇可顯著減少宮縮乏力性產后出血量，減少血紅蛋白丟失量，不良反應少，綜合效果優于縮宮素，具有安全、高效等優勢。

產后出血；宮縮乏力；卡前列素氨丁三醇

產后出血，指胎兒娩出后24 h內產婦陰道血流量>500 mL，是產婦嚴重的分娩并發癥，居我國孕產婦死亡原因的首位，發病率占分娩總數的4%-6%[1]，其中宮縮乏力性產后出血占70%-80%，屬產后出血最常見的病因[2]。在宮縮乏力性產后出血的治療中，首選非創傷性的藥物治療，藥物確認無效后才考慮手術治療[3]。常用的治療產后出血的藥物主要有縮宮素，麥角新堿和前列腺類藥物3大類。對于發病急、病癥嚴重的宮縮乏力性產后出血，傳統的促進子宮收縮的藥物——縮宮素往往效果不佳或難以奏效，延誤病情，甚至導致嚴重的產后并發癥[4]。因此，臨床上需尋找更快速有效的子宮收縮劑，有效減少產后出血，減輕產婦的病情。近年來，前列素氨丁三醇逐漸用于臨床上治療產后出血，但其具體作用效果和不良反應有待考證[5]。本研究選取146例宮縮乏力性產后出血患者，73例行宮縮素治療，73例行前列素氨丁三醇治療，主要探討前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血的臨床療效和不良反應癥，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2016年12月我院收治的在分娩后出現宮縮乏力性產后出血的產婦146例，所有產婦孕前自身均無疾病，非過敏體質，妊娠期無高血壓、糖尿病、肝病和血液系統等疾病，術中也排除胎盤粘連、軟產道裂傷、凝血功能障礙等其他產后出血原因。上述產婦無卡前列素氨丁三醇和宮縮素禁忌癥，知情同意，并自愿簽署了知情同意書。這146例產婦隨機分為治療組和對照組，各73例。2組產婦的年齡、孕次、孕周和胎兒本身，以及臨床表現等差異無統計學意義（P>0.05）。

子宮收縮乏力的診斷標準[6]：（1）子宮收縮無力，產程延長；（2）宮腔壓力小于2.0 kPa，宮縮小于10 次/min；（3）子宮收縮達到極限時，子宮不隆起變硬。

1.2 用藥方法

對照組在持續按摩子宮的前提下，采用20 U縮宮素（廣州明興藥業，規格：20 U/支）對子宮體直接肌肉注射；治療組子宮肌內注射卡前列素氨丁三醇（美國輝瑞制藥有限公司，規格：250 μg/支）250 μg[7]。兩組首次注射后觀察子宮是否收縮，若子宮收縮緩慢或持續出血，根據患者具體指征每隔30 min分別繼續注射。最大注射次數不超過4次。

1.3 觀察指標

1.3.1 產后出血量的計算

采用容積法、面積法和稱重法計算產后2 h內和產后24 h內的出血量。胎兒娩出后2 h內在產婦臀下放置無菌聚血器收集血量。單層紗布（規格30 cm x 15 cm）浸透為10 mL出血量。2 h后產婦回病房，立即用滅菌紙墊（已稱重）收集產后24 h的出血量，將產婦2～24 h內換下的紙墊裝入塑料袋并稱重，計算出血量。以上出血量均按照1.05 g=1 mL進行換算，24 h內所有方式收集的血液換算成統一單位相加即為總出血量。

1.3.2 用藥劑量的判斷

在判斷得出產后出血的情況下，立即開始藥物治療。對照組20 U縮宮素對子宮體直接肌肉注射；治療組子宮肌內注射卡前列素氨丁三醇250 μg。治療組和對照組用藥后都須繼續觀察，若首次注射相應藥物后子宮開始收縮，10 min內出血量明顯減少，30 min內未出現活動性出血，則認為治療有效；若無上述效果，則30 min后同樣劑量重復注射一次，子宮收縮加強，出血量減少，則治療有效；若多次間隔注射后，子宮收縮不明顯，陰道仍持續出血，則治療無效，立即行手術治療。

1.3.3 血紅蛋白變化的檢測

分別檢測產前和產后24 h對照組和治療組產婦的血紅蛋白的值，計算產后24 h相比于產前產婦的血紅蛋白下降值，比較對照組和治療組的差異。

1.3.4 用藥后不良反應情況的排查

記錄兩組產婦用藥期間和用藥24 h內的藥物不良反應情況，如血壓變化、心率加快、惡心、嘔吐、腹瀉、發熱等。不良反應率=不良反應病例數/總病例數

1.4 統計學方法

采用 SPSS 22. 0統計學軟件進行分析，計數資料采用x2檢驗，計量資料以表示，采用t 檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療組和對照組的出血情況

治療組產后2 h出血量（215.47±35.63）mL及產后24 h出血量（337.62±68.29）mL，均明顯低于對照組的出血量（分別為（386.42±40.36） mL，（569.48±83.26）mL）（P<0.05）。首次給予相應的藥物注射后，治療組的出血發生率為16.44%（12 /73），對照組為31.51% （23 /73），兩組首次注射藥物后的出血發生率，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 兩組產婦產后出血量和首次藥物治療后出血發生率的比較（mL）

2.2 治療組和對照組產后24 h血紅蛋白下降情況

治療組和對照組相比，產后24 h的血紅蛋白下降值顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05），說明治療組的產婦產后24 h內失血較對照組少，因而血紅蛋白下降值也相應較對照組少，這與出血情況一致。

表2 兩組產婦產后24 h血紅蛋白下降情況的比較

2.3 治療組和對照組的不良反應發生率比較

73例使用縮宮素的對照組產婦有8例出現輕微不良反應，其中3例感覺惡心，2例面部潮紅，1例嘔吐，1例輕微腹瀉，還有1例血壓稍有升高。73例使用卡前列素氨丁三醇的治療組產婦有5例出現輕微不良反應，其中2例惡心，2例低熱，1例面部潮紅。治療組和對照組的不良反應，差異無統計學意義（P>0.05）

所有不良反應的產婦均在24 h內緩解，無其他任何輔助藥物或手術治療。

表3 兩組產婦產后不良反應率的比較

2.4 兩組患者的臨床療效比較

首次用藥后，產婦子宮開始收縮，10 min內出血量明顯減少，30 min內未出現活動性出血，則認為顯著有效，73例治療組產婦中有61例83.56%，73例對照組有50例68.49%；若首次用藥物后無上述效果，則30 min后重復注射，子宮收縮加強，出血量減少，則認為治療有效，治療組有12例16.44%，對照組有18例24.66%；治療組最多注射兩次卡前列素氨丁三醇，全部治療有效，而對照組剩下5例產婦再次注射縮宮素后，子宮收縮不明顯，陰道仍持續出血，判斷為治療無效，采用手術治療，最終挽救了產婦生命。以上結果顯示，治療組的顯效例數和總有效例數高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明卡前列素氨丁三醇的治療效果優于縮宮素。

表4 兩組產婦產后臨床療效的比較 [n（%）]

3 討 論

宮縮乏力是產后出血最常見的原因之一，也是最危險的因素之一。美國婦產科學會（ACOG）于2006年在產后出血公報中指出[8]，產后出血的一線治療藥物是縮宮素、麥角新堿和前列腺素類藥物?？s宮素[9]曾作為預防和治療產后出血的首選藥物，起效快、價格便宜，得到了大量使用，但其代謝快、半衰期短，藥物作用維持的時間短，而且不適用于前置胎盤、胎盤早剝、有剖宮產史、妊娠高血壓綜合癥、妊娠期婦女年齡超過35歲等多種情況，隨著產婦年齡結構和妊娠情況的改變，越來越不適用于臨床，因此逐漸淘汰。麥角新堿[10]的促宮縮效果雖優于縮宮素，但產后子宮對麥角新堿的敏感性高，小劑量的麥角新堿即可使子宮和子宮頸有很強的收縮作用，稍大劑量就可引起強直性收縮，也易導致血管平滑肌收縮，甚至子宮破裂，因而此藥物在高危產婦中受到嚴重限制。前列腺素類藥物[11]通過增加子宮平滑肌張力，使子宮內壓升高，宮腔開放的血竇和血管迅速閉合，從而止血，而且對各期妊娠的子宮均有收縮作用?？星八匕倍∪际呛刑烊籔GF2α的(15s)-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，與傳統的前列腺素類物質相比，其生物活性增強、半衰期更長，使用劑量明顯減少、而且胃腸道不良反應顯著減輕，具有傳統前列腺素類藥物無法比擬的優勢。肌肉注射15 min后卡前列素氨丁三醇將達到最高濃度，從而有效地刺激妊娠子宮平滑肌收縮，發揮止血作用，具有強而持久的刺激子宮平滑肌收縮的作用[12]。

卡前列素氨丁三醇已于1986年在美國用于臨床[13]。2002年，Dildy等[14]報道了12家醫療機構共237 例產婦應用卡前列素氨丁三醇的有效率為94.9%，97.0%的患者用量為250-500 μg，最大使用劑量為1250 μg。吳麗萍等[15]研究指出卡前列素氨丁三醇可有效治療難治性宮縮乏力性產后出血，顯著減少術后2 h出血量，尤其對雙胎、羊水過多、前置胎盤等有出血高危因素的產婦應作為一線預防和治療用藥。趙文霞等[16]綜合評估了剖宮產產后出血的高危因素和卡前列素氨丁三醇的治療效果，從臨床效果和經驗得出，卡前列素氨丁三醇使用越早效果越佳，即產后出血量越少；有大出血高危因素患者，可直接注射卡前列素氨丁三醇。更具優勢的是，在前置胎盤患者剖宮產術中，胎盤娩出前應用卡前列素氨丁三醇比胎盤娩出后的應用效果更佳，可減少術中出血量，縮短手術時間，減少患者輸血治療的可能性[17]。

關于卡列前素氨丁三醇止血的機制已有一定的研究。早在2004年，有學者發現鈣劑可加強宮縮、減少產后出血[18]，究其原因，主要是Ca2+與細胞內的肌動蛋白、肌球蛋白結合，維持神經肌肉的興奮，引起子宮收縮，同時Ca2+作為凝血因子，促進產后凝血?？ㄇ傲兴匕倍∪伎勺鳛镃a2+載體，提高細胞內 Ca2+濃度，使胞漿Ca2+濃度增加，同時抑制腺苷酸環化酶，使子宮平滑肌收縮加強，子宮內壓增高，子宮胎盤床血竇和血管迅速關閉，從而達到止血的目的。另一方面，卡前列素氨丁三醇也可發揮類前列腺素的作用[19]，使血小板大量聚集在胎盤剝離后血管內皮損傷暴露的膠原纖維下，釋放多種血管活性物質，強化血管收縮，另外血小板聚集引起黏性變形，形成血栓，導致凝血因子大量釋放，進一步發生凝血反應。2000年加拿大產后出血的預防和處理指南已將其列為治療產后出血的主要藥物[20]。

本研究結果顯示，從本院收集的產婦數據中，使用卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血的總有效率達到100%，而使用宮縮素治療的總有效率為93.15%，而且治療組的產后出血量顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），血紅蛋白下降量也顯著少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。再者，使用卡前列素氨丁三醇后僅出現輕微惡心、低熱和面部潮紅等不良作用，但持續時間短，一般為暫時性的，藥物消退后可自行恢復。

綜上所述，產后15 min內是出血量最多和止血的關鍵時期，在常規處理方法無效時再使用卡前列素氨丁三醇可能已經過量出血，錯過最佳搶救時間；而卡前列素氨丁三醇可顯著減少宮縮乏力性產后出血量，減少血紅蛋白丟失量，不良反應少，綜合效果優于縮宮素，具有安全、高效等優勢，對有產后出血高危因素產婦在產后應立即使用卡前列素氨丁三醇，以減少產后出血的發生，降低產后出血量，提高產婦的生產質量。

[1] 梁朝霞,陳丹青.產后出血防治新策略專題討論——產后出血的高危因素和流行病學新特點[J].實用婦產科雜志,2013,28(11):897-899.

[2] 楊云燕.宮縮乏力性產后出血的護理[J].基層醫學論壇,2016(S1):78-79.

[3] 姜 紅.宮縮乏力性產后出血治療研究進展[J].首都食品與醫藥,2016(6):18-19.

[4] 于 芳,孫永林,史海霞.產后出血的藥物治療進展[J].天津藥學,2016,28(6):63-66.

[5] 鄒 娜,謝 薇,陳 英.卡前列素氨丁三醇注射液防治高危剖宮產術后出血的臨床療效研究[J].當代醫學,2017,23(6):73-74.

[6] 白艷芬.產后子宮收縮乏力性出血的臨床診斷與治療體會[J].中國實用醫藥,2015(30):162-163.

[7] 王 敏,吳言英,盧亙華.卡前列素氨丁三醇在產后出血高危因素孕婦剖宮產術中的效果分析[J].齊齊哈爾醫學院學報,2016(2016年06):741-742.

[8] 劉興會,張 力,張 靜.《產后出血預防與處理指南(草案)》(2009)及《產后出血預防與處理指南(2014年版)》解讀[J].中華婦幼臨床醫學雜志(電子版),2015,11(4):433-447.

[9] 周輝紅.卡貝縮宮素預防和治療產后出血的療效觀察[J].中國醫學工程,2013(1):80-81.

[10] 仇藝謝涵.卡貝縮宮素對陰道分娩產后出血的預防作用[J].復旦學報(醫學版),2014,41(1):102-105.

[11] 李 麗,袁秀紅,羅曉梅,等.縮宮素聯合前列腺素類藥物預防高危妊娠且行剖宮產產后出血的臨床觀察[J].現代藥物與臨床,2014(6):619-622.

[12] 王 影.卡前列素氨丁三醇治療難治性產后出血的效果觀察[J].中國醫藥指南,2016,14(8):50.

[13] 沈亞萍.卡前列素氨丁三醇防治高危妊娠產后出血的臨床療效[J].世界最新醫學信息文摘(電子版),2016(24):87-88.

[14] DildyIiiGA.Postpartumhemorrhage:newmanagementoptions[J].Cli nicalobstetricsandgynecology,2002,45(2):330-344.

[15] 吳麗萍.欣母沛用于難治性宮縮乏力性產后出血的臨床觀察和護理[J].實用臨床醫藥雜志,2009,5(1):64-65.

[16] 趙文霞,茅彩英,嚴 琦,等.卡前列素氨丁三醇在不同高危因素剖宮產術中預防產后出血的效果觀察[J].蚌埠醫學院學報,2012,37(12):1454-1455.

[17] 吳惠琰,屈慧敏,胡孟彩,等.卡前列素氨丁三醇注射液預防前置胎盤剖宮產產后出血臨床觀察[J].中國新藥雜志,2013,22(5):577-579.

[18] 胡 娟.產時補鈣防治宮縮乏力性產后出血的療效觀察[J].實用婦科內分泌電子雜志,2015(2015年08):75,77.

[19] 周 敏,李 琳.欣母沛預防和治療剖宮產術后出血的臨床觀察[J].中國性科學,2016(9):121-123.

[20] 王 綺,肖小敏.基層醫院產后出血的預防和處理[J].中華產科急救電子雜志,2014,3(4):35-38.

Effect analysis of carboprost tromethamine prevention on postpartum hemorrhage caused by uterine inertia

ZHANG Xue-yan, LI Feng-ying*
（The department of gynaecology and obstetrics of the People’s Hospital in Xiushan, Chongqing,Xiushan, Chongqing 409900,China）

ObjectiveTo explore the clinical effect of carboprost tromethamine treatment on postpartum hemorrhage caused by uterine inertia.Methods146 puerperae with postpartum hemorrhage caused by uterine inertia were randomly divided into control group and treatment group, with 73 cases each. The control group was given oxytocin, and the treatment group given carboprost tromethamine, to compare postpartum blood loss within 2h and 24h, and changes of hemoglobin loss, and clinical adverse reactions after drug injection between the two groups, respectively.ResultsComparing the controlled group with oxytocin treatment, the carboprost tromethamine treatment group was significantly decreased postpartum blood loss within 2h and 24h (P<0.05), and reduced hemoglobin decline values (P<0.05) of postpartum hemorrhage caused by uterine inertia. The incidence of adverse reactions between the treatment group and the control group was 6.85% and 9.59%, respectively, without statistical difference (P>0.05), and the all adverse reactions would regress within 24 h without special treatment.ConclusionCarboprost tromethamine can significantly reduce blood loss and decrease hemoglobin decline with less obvious adverse reactions of postpartum hemorrhage caused by uterine inertia. The comprehensive effects of carboprost tromethamine are better than that of oxytocin with safe and efficient advantages.

Postpartum hemorrhage;Uterine inertia;Carboprost tromethamine

R714.46+1

B

ISSN.2095-8803.2017.15.031.04

李鳳英，女，本科，副主任醫師，研究方向：婦產科。