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國內經皮腎鏡取石術后發生全身炎癥反應綜合征相關因素的Meta分析*

2017-11-03 16:34:26翁湘濤曹家棟何君偉王樹聲向松濤古熾明甘澍
中國內鏡雜志 2017年9期
關鍵詞:分析手術研究

翁湘濤,曹家棟,何君偉,王樹聲,向松濤,古熾明,甘澍

(1.廣州中醫藥大學,廣東 廣州 510403;2.廣東省中醫院 泌尿外科,廣東 廣州 510120)

國內經皮腎鏡取石術后發生全身炎癥反應綜合征相關因素的Meta分析*

翁湘濤1,曹家棟2,何君偉1,王樹聲2,向松濤2,古熾明2,甘澍2

(1.廣州中醫藥大學,廣東 廣州 510403;2.廣東省中醫院 泌尿外科,廣東 廣州 510120)

目的探討國內經皮腎鏡取石術(PCNL)后發生全身炎癥反應綜合征(SIRS)的危險因素。方法計算機檢索國內有關PCNL術后發生SIRS的相關研究,時間截止至2016年10月,采用RevMan 5.3進行Meta分析。結果共納入18個研究,5 323例患者,Meta分析結果顯示:①單因素分析結果:腎功能不全 [OR^=2.78,95%CI(1.96,3.95),P=0.000]、術前尿培養細菌陽性 [OR^=3.41,95%CI(1.89,6.15),P=0.000]、術前尿常規白細胞異常 [OR^=3.78,95%CI(3.02,4.72),P=0.000]、糖尿病 [OR^=2.14,95%CI(1.33,3.45),P=0.002]、結石細菌培養陽性 [OR^=5.14,95%CI(2.46,10.73),P=0.000]和手術時間≥120 min[OR^=2.31,95%CI(1.40,3.82),P=0.001]是PCNL術后發生SIRS的危險因素;②多因素分析顯示:術前尿培養細菌陽性[OR^=6.83,95%CI(2.82,16.57),P=0.000]、術前尿常規白細胞異常[OR^=5.43,95%CI(3.51,8.41),P=0.000]、糖尿病 [OR^=2.85,95%CI(1.45,5.58),P=0.002]、結石細菌培養陽性 [OR^=4.30,95%CI(1.30,14.21),P=0.020]和手術時間≥ 120 min[OR^=2.72,95%CI(1.62,4.59),P=0.000]是 PCNL 術后發生SIRS的獨立危險因素。結論糖尿病、術前尿培養細菌陽性、術前尿常規白細胞異常、結石細菌培養陽性和手術時間是PCNL術后發生SIRS的獨立危險因素,受納入研究數量和質量影響,需開展更多高質量研究證實上述結論。

經皮腎鏡取石術(PCNL);全身炎癥反應綜合征(SIRS);Meta分析

經皮腎鏡取石術(percutaneous nephrolithotomy,PCNL)是近年來治療腎結石首選方法之一,尤其是在鹿角型腎結石的治療中,目前已經成為各大指南推薦的首選治療方式,具有清石率高,安全高效等優勢[1]。但是,PCNL術后仍有部分患者出現一系列感染,甚至發生全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)[2]。 國外研究[3]報 道 術后SIRS作為PCNL第二常見并發癥,其發生率約為21.0%~39.8%,且致死率較高。目前引起PCNL術后SIRS的危險因素較多,包括術中腎盂灌注壓過高、手術時間過長,術前尿路感染、腎功能不全和合并糖尿病等。當前國內PCNL術后發生SIRS的危險因素差異性較大,至今尚無有效評估PCNL術后發生SIRS的風險預測系統。因此,本研究首次全面收集國內PCNL術后SIRS發病危險因素的相關研究,應用循證醫學的研究方法對各個危險因素進行系統評價,以期為基礎研究和臨床工作提供可靠證據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

通過文獻檢索方法檢索以下中文數據庫:中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、萬方數據庫、維普數據庫,檢索時間為建庫至2016年10月,以“經皮腎鏡”、“PCNL”為主題詞或關鍵詞(#1);“全身炎癥”、“SIRS”、“膿毒血癥”、“膿毒癥”為主題詞或關鍵詞(#2);“相關性”、“相關因素”、“危險因素”為主題詞(#3);檢索策略為#1、#2和#3,必要時手工檢索相關雜志作為查全。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①文獻來源:國內公開發表的關于PCNL后SIRS發病危險因素的相關研究;②研究類型:病例-對照研究和回顧性研究;③研究對象:PCNL后患者,根據2014版《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[4]是否發生SIRS或膿毒血癥分為病例組和對照組;④結局指標:SIRS或膿毒血癥的發生。

1.2.2 排除標準 ①重復發表的文獻;②原始數據缺失或無法利用的文獻;③會議論文、綜述和摘要。

1.3 文獻篩選和資料提取

為減少選擇偏倚,文獻篩選和資料提取均由2名研究者獨立完成,如遇分歧,由第三方討論解決。采用自制資料提取表格,提取的內容包括:①納入研究的基本信息,包括第一作者、時間及研究類型等;②研究對象的基本特征,包括樣本量、性別和年齡等;③各研究報告的危險因素或保護因素,包括術前應用抗生素、腎功能不全、術前尿培養細菌陽性、術前尿常規白細胞異常、合并糖尿病、腎積水、結石細菌培養陽性和手術時間≥120 min。

1.4 偏倚風險評價

對納入的研究采用文獻質量評價量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)[5],從病例組與對照組選擇方法、病例組與對照組的可比性和接觸暴露評估方法3個方面進行方法學質量評價,滿分為9分。

1.5 統計學方法

采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數資料采用比值比(odds ratio,OR)為效應量,計量資料采用均數差(mean difference,MD)為效應指標,并計算其95%置信區間(95% confidence interval,95%CI),以α=0.05為合并統計量檢驗水準。以I2定量判斷異質性的大小,I2<50%為同質性,采用固定效應模型,否則采用隨機效應模型;有明顯臨床異質性則采用亞組分析或敏感性分析進行處理。

2 結果

2.1 文獻基本特征

根據檢索策略,共檢索到136篇文獻,機器查重排除20篇,閱讀題目和摘要后初篩納入40篇,經全文閱讀后排除不符合標準的文獻后,最終納入18篇,均為公開發表的中文文獻[6-23]。所納入的研究包含6個病例-對照研究和12個回顧性研究,共納入病例組891例,對照組4 432例,NOS評分最高9分,最低5分。文獻篩選流程及結果見圖1,納入研究基本特征與風險偏倚見附表。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 術前應用抗生素 此項指標單因素分析共納入6 個研究[9,16,18-19,22-23],隨機效應模型 Meta 分析結果顯示,術前應用抗生素并非是PCNL術后發生SIRS的保護因素[O=0.63,95%C(I0.33,1.20),P=0.160(]圖2),多因素分析共納入1個研究[16]。

圖1 文獻篩選流程及結果Fig.1 Literature screening process

附表 納入研究的基本特征和偏倚風險評價Attached table The basic characteristics and the bias risk assessmen of included studies

2.2.2 腎功能不全 單因素分析共納入4個研究[10,14-15,20],固定效應模型Meta分析結果顯示,腎功能不全是PCNL術后發生SIRS的危險因素[O=2.78,95%CI(1.96,3.95),P=0.000](圖 3),多因素分析只納入1個研究[20]。

2.2.3 術前尿培養細菌陽性 單因素分析共納入13個研究[6-9,11-14,16,18-19,22-23],隨機效應模型 Meta 分析結果顯示,術前尿培養細菌陽性是PCNL術后發生SIRS的危險因素[O=3.41,95%CI(1.89,6.15),P=0.000](圖 4);多因素分析納入 7 個研究[6,9,11-14,16],隨機效應模型Meta分析結果顯示,術前尿培養細菌陽性也是PCNL術后發生SIRS的獨立危險因素[O=6.83,95%CI(2.82,16.57),P=0.000](圖 5)。

2.2.4 術前尿常規白細胞異常 單因素分析共納入7個研究[7,9-10,15,17,20,22],固定效應模型 Meta 分析結果顯示,術前尿常規白細胞異常是PCNL術后發生SIRS的危險因素[O=3.78,95%C(I3.02,4.72),P=0.000(]圖6);多因素分析納入3個研究[7,9,20],固定效應模型Meta分析結果顯示,術前尿常規白細胞異常也是PCNL術后發生SIRS的獨立危險因素[O=5.43,95%CI(3.51,8.41),P=0.000](圖 7)。

2.2.5 糖尿病 單因素分析共納入 6 個研究[7,9-12,22],隨機效應模型Meta分析結果顯示,合并糖尿病是PCNL術后發生SIRS的危險因素[O=2.14,95%CI(1.33,3.45),P=0.002(圖8);多因素分析納入3個研究[10,12,22],隨機效應模型Meta分析結果顯示,合并糖尿病也是PCNL術后發生SIRS的獨立危險因素[O=2.85,95%CI(1.45,5.58),P=0.002](圖 9)。

2.2.6 術前腎積水 單因素分析共納入2個研究[10,15],隨機效應模型Meta分析結果顯示,腎積水并非SIRS的危險因素[O=1.07,95%CI(0.36,3.17),P=0.900](圖10);多因素分析納入1個研究[10]。

圖2 術前應用抗生素的單因素分析森林圖Fig.2 Forest plot of single factor analysis on preoperative use of antibiotics

圖3 合并腎功能不全的單因素分析森林圖Fig.3 Forest plot of single factor analysis on renal insufficiency

圖4 術前尿培養細菌陽性的單因素分析森林圖Fig.4 Forest plot of single factor analysis on preoperative positive urine culture

2.2.7 結石細菌培養陽性 單因素分析共納入4個研究[6,13,19,21],隨機效應模型 Meta 分析結果顯示,結石細菌培養陽性是SIRS的危險因素[O=5.14,95%CI(2.46,10.73),P=0.000](圖 11);多因素分析納入 2個研究[6,13],隨機效應模型Meta分析結果顯示,結石細菌培養陽性PCNL術后發生SIRS的獨立危險因素[O=4.30,95%CI(1.30,14.21),P=0.020](圖 12)。

2.2.8 手術時間≥120 min 單因素分析共納入6個研究[9,11,16-17,22-23],隨機效應模型 Meta 分析結果顯示,手術時間≥120 min是SIRS的危險因素[O=2.31,95%CI(1.40,3.82),P=0.001](圖 13);多因素分析納入2個研究[11,16],固定效應模型Meta分析結果顯示,手術時間≥120 min也是SIRS的獨立危險因素[O=2.72,95%CI(1.62,4.59),P=0.000](圖 14)。

2.3 漏斗圖分析

對所納入 13 個研究[6-9,11-14,16,18-19,22-23]進行漏斗圖分析提示結果分布基本對稱,在區間范圍之間,說明不存在明顯的發表偏倚,見圖15。

圖5 術前尿培養細菌陽性的多因素分析森林圖Fig.5 Forest plot of multiple factor analysis on preoperative positive urine culture

圖6 術前尿常規白細胞異常的單因素分析森林圖Fig.6 Forest plot of single factor analysis on preoperative routine urine leucocyte positive

圖7 術前尿常規白細胞異常的多因素分析森林圖Fig.7 Forest plot of multiple factor analysis on preoperative routine urine leucocyte positive

圖8 合并糖尿病的單因素分析森林圖Fig.8 Forest plot of single factor analysis on diabetes mellitus

圖9 合并糖尿病的多因素分析森林圖Fig.9 Forest plot of multiple factor analysis on diabetes mellitus

圖10 術前腎積水的單因素分析森林圖Fig.10 Forest plot of single factor analysis on preoperative uronephrosis

圖11 結石細菌培養陽性的單因素分析森林圖Fig.11 Forest plot of single factor analysis on pelvic positive urine culture

圖12 結石細菌培養陽性的多因素分析森林圖Fig.12 Forest plot of multiple factor analysis on pelvic positive urine culture

圖13 手術時間≥120 min的單因素分析森林圖Fig.13 Forest plot of single factor analysis on operation time ≥120 min

圖14 手術時間≥120 min的多因素分析森林圖Fig.14 Forest plot of multiple factor analysis on operation time ≥120 min

圖15 所納入13項研究的漏斗圖Fig.15 Funnel plot of included 13 studies

3 討論

近年來,隨著SIRS定義的發展和完善,SIRS已成為PCNL術后膿毒血癥或多器官功能衰竭的主要預警指標,其發病的危險因素眾多,但其結果差異較大。明確PCNL術后發生SIRS的危險因素,對于進一步認識其發病機制、明確手術適應證和提高診療水平具有重要意義。本研究首次全面收集了國內PCNL術后發生SIRS的相關文獻,共納入研究18項,合計患者5 323例,并采用循證醫學的方法對其相關危險因素進行綜合分析。結果顯示糖尿病、術前尿常規白細胞異常、術前尿培養細菌陽性、結石細菌培養陽性、腎功能不全、手術時間≥120 min與PCNL術后SIRS的發生密切相關,其中糖尿病病史、術前尿培養細菌陽性、術前尿常規白細胞異常、結石細菌培養陽性和手術時間≥120min是獨立危險因素,而術前應用抗生素和腎積水無統計學意義。

中段尿細菌培養是評估尿路感染的重要細菌學檢測方法。黃海等[16]發現術前中段尿培養陽性患者術后SIRS發生率為37.7%,遠高于術前中段尿培養陰性患者(14.0%)。對于結石導致的尿路完全梗阻,術前中段尿培養陰性往往無法真實體現尿路的感染情況。定植于結石上的細菌也是導致感染的重要誘因,結石細菌培養陽性與術后SIRS的發生具有明確的相關性[24]。正常情況下,腎盂黏膜可將細菌限制在尿道內不引起感染,粉碎后結石內細菌釋放成為致熱源,進而誘發內毒素生成,因無法被抗生素消滅,加上術中持續高壓灌注,可能導致大量內毒素入血引起膿毒血癥[25]。術前根據中段尿培養結果選擇敏感抗生素,達到充分控制感染后再行手術治療,術中留取結石標本進行培養,術后及時根據結石細菌培養結果調整抗生素,可預防或及早控制術后感染發生。

糖尿病作為手術感染高發生率的重要影響因素已成為外科共識,但其具體作用機制仍未明確。目前,有研究[26]認為麻醉和手術的應激反應導致血糖升高,胰島素分泌相應不足,高糖環境容易滋生細菌,抑制新生血管和膠原聚集,加上糖尿病患者多合并周圍血管功能障礙,循環功能異常,影響傷口愈合,不利于抗生素局部發揮作用。楊偉國等[27]研究發現糖尿病患者常合并營養不良、低蛋白血癥,體液和細胞免疫功能較正常人均有不同程度的下降,對外來刺激抵抗減弱。因此,術前控制好血糖可降低術后感染風險、減少糖尿病相關并發癥,使身體狀態更能耐受手術。

手術時間過長是PCNL術后發生SIRS的危險因素已成為諸多學者的共識。長時間的手術,可能增加灌注液吸收量,使得細菌和毒素大量吸收入血,加大感染發生的概率。陳亮等[18]研究發現PCNL手術時間>60 min,隨著手術時間延長,發生SIRS的風險程度明顯增加;發生SIRS的風險程度看,當手術時間>180 min,其術后SIRS的發生率是手術時間≤30 min的52倍。手術技巧的熟練程度、鑄型結石的負荷和變異的集合系統等都可能影響手術時間。因此,術前做好充分的評估,合理控制手術時間,必要時分次行PCNL術,有利于降低手術嚴重感染的發生率。

盡管既往文獻[28]報道術前預防應用抗生素可明顯減少PCNL術后SIRS的發生風險。但本研究對是否術前應用抗生素進行Meta分析結果顯示無統計學意義,即提示術前預防應用抗生素并非減少PCNL術后發生SIRS的保護因素,這與其他學者報道的結果一致[19]。筆者認為僅限于術前單次預防應用抗生素難以充分控制感染,并且所用抗生素是否敏感尚不可知,需進一步多中心臨床試驗加以驗證。

本研究的局限性:①本研究僅納入中文文獻,缺乏英文文獻,存在選擇性偏倚的可能性;②納入研究報道其發病率差異較大,究其原因可能是由于SIRS的診斷標準及術后隨訪時間不同所致;③部分研究樣本量較少,不排除假陽性結果的可能性;④受倫理道德約束,隨機對照試驗不可能在PCNL術后SIRS患者中開展,研究內偏倚不可避免。

綜上所述,本研究多因素分析顯示PCNL術后SIRS的發生與糖尿病病史、術前尿培養細菌陽性、術前尿常規白細胞異常、結石細菌培養陽性和手術時間等密切相關。由于PCNL術后發生SIRS是多危險因素共同影響的結果,今后需要進行多嚴謹、細致的流行病學以及臨床研究,為臨床診治提供可靠的科學依據。

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Risk factors associated with systemic in flammatory response syndrome after percutaneous nephrolithotomy in China:A Meta-analysis*

Xiang-tao Weng1, Jia-dong Cao2, Jun-wei He1, Shu-sheng Wang2, Song-tao Xiang2,Chi-ming Gu2, Shu Gan2
(1.Guangzhou Traditional Chinese Medicine University, Guangzhou, Guangdong 510403, China;2.Department of Urology, Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou, Guangdong 510120, China)

ObjectiveTo explore the risk factors of systemic in flammatory response syndrome crisis (SIRS)after percutaneous nephrolithotomy (PCNL) in China.MethodsDatabases of CNKI, CBM, WanFan and VIP were searched to retrieve studies about systemic in flammatory response syndrome after percutaneous nephrolithotomy to October, 2016.Results18 studies involving 5,323 patients were included. The results of meta-analysis showed that:a) univariate analysis indicated that renal insuf ficiency [O=2.78, 95%CI (1.96 to 3.95),P= 0.000], preoperative positive urine culture [O= 3.41, 95%CI (1.89 to 6.15),P= 0.000], preoperative routine urine leucocyte positive[O= 3.78, 95%CI (3.02 to 4.72),P= 0.000], diabetes mellitus [O= 2.14, 95%CI (1.33 to 3.45),P= 0.002], pelvic positive urine culture [O= 5.14, 95%CI (2.46 to 10.73),P= 0.000]and operation time ≥120 min [O= 2.31,95%CI (1.40 to 3.82),P= 0.001]were the risk factors of SIRS; b) multivariate analysis showed that, preoperative positive urine culture [O= 6.83, 95%CI (2.82 to 16.57),P= 0.000], preoperative routine urine leucocyte positive[O= 5.43, 95%CI (3.51 to 8.41),P= 0.000], diabetes mellitus [O= 2.85, 95%CI (1.45 to 5.58),P= 0.002], pelvic positive urine culture [O= 4.30, 95%CI (1.30 to 14.21),P= 0.020]and operation time ≥120 min [O= 2.72,95%CI (1.62 to 4.59),P= 0.000]were the independent risk factors of MCAT.ConclusionThe independent risk factors of SIRS for patients after PCNL are diabetes mellitus, preoperative positive urine culture, preoperative routine urine leucocyte positive, pelvic positive urine culture and operation time. However, due to the quantity and low quality of the included literature, the conclusion needs the support from high quality studies.

percutaneous nephrolithotomy (PCNL); systemic in flammatory response syndrome (SIRS); Meta analysis

R619

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2017.09.003

1007-1989(2017)09-0011-09

2017-02-14

廣東省中醫院朝陽人才專項基金(No:2014KT1324)

甘澍,E-mail:rain11125@163.com

(吳靜 編輯)

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