不同全麻方式對腹腔鏡結腸癌切除術患者圍麻醉期T淋巴細胞亞群的影響研究

閆懷軍，張曉云，王京鵬，李慧，崔麗強

（山東省青島市城陽區人民醫院 麻醉科，山東 青島 266109）

不同全麻方式對腹腔鏡結腸癌切除術患者圍麻醉期T淋巴細胞亞群的影響研究

閆懷軍，張曉云，王京鵬，李慧，崔麗強

（山東省青島市城陽區人民醫院 麻醉科，山東 青島 266109）

目的研究不同全麻方式對腹腔鏡結腸癌切除術患者圍麻醉期T淋巴細胞亞群的影響。方法選取2008年3月-2012年6月于該院接受腹腔鏡結腸癌切除術的患者80例，按照全麻方式的不同分為3組，接受靜脈全麻的患者共28例（A組）；接受吸入全麻的患者共25例（B組）；接受靜吸復合全麻的患者共27例（C組）。檢測3組患者圍麻醉期的T淋巴細胞亞群水平并進行對照研究。結果3組患者全麻后均出現CD3+、CD4+和CD8+水平降低，B組的CD4+/CD8+和NK細胞水平均明顯降低，C組的CD4+/CD8+明顯降低。B組患者T1、T2的各指標均明顯低于A組，C組患者T1的CD3+和CD8+水平明顯低于A組，T2除NK細胞外其他各指標均明顯低于A組，另外C組患者T1的CD8+明顯低于B組，NK細胞明顯高于B組，T2的CD4+明顯高于B組。結論靜脈全麻對于腹腔鏡結腸癌切除術患者圍麻醉期T淋巴細胞亞群影響最小，對免疫功能的影響最為輕微。

麻醉；腹腔鏡；結腸癌；T淋巴細胞；免疫

腹腔鏡結腸癌切除術已經成為治療結腸癌可手術切除患者的首選術式，其具有創傷小，恢復快以及切口美觀等明顯優勢[1]。而腹腔鏡結腸癌切除術患者的全麻方式有多種選擇，不同的全麻方式對于腹腔鏡結腸癌切除術患者圍麻醉期的免疫功能影響不同，而圍麻醉期的免疫功能又與患者的預后存在一定的聯系[2]。本研究觀察不同全麻方式對腹腔鏡結腸癌切除術患者圍麻醉期T淋巴細胞亞群的影響，并以此評估患者的免疫功能，旨在保護患者的免疫功能，從而改善預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2008年3月-2012年6月于本院接受腹腔鏡結腸癌切除術的80例患者作為臨床研究資料。其中，男47例，女33例，年齡37～68歲，平均（51.3±4.6）歲。所有患者均為擇期手術患者，美國麻醉師協會（american Society of Anesthesiologists，ASA）分級[3]Ⅰ～Ⅱ級，無合并重要臟器功能障礙不能接受手術者，無內分泌及免疫系統疾病，無藥物過敏史，無全麻禁忌。所有患者按照隨機數字表法均分為3組，3組患者接受全麻方式不同，接受靜脈全麻的患者共28例（A組）；接受吸入全麻的患者共25例（B組）；接受靜吸復合全麻的患者共27例（C組）。所有患者對研究內容知悉，均簽署知情同意書，研究方案經醫院倫理學委員會批準同意。3組患者的性別、年齡、腫瘤分期和ASA分級等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 3組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data among the three groups

1.2 全麻方法

所有患者入手術室后即給予各項生命體征檢測，右側頸內靜脈置管，輸入6.0%羥乙基淀粉10 ml/kg。

1.2.1 A組 本組患者麻醉誘導采用咪達唑侖0.05～0.06 mg/kg、舒芬太尼0.3μg/kg以及維庫溴銨0.10 mg/kg靜脈注射，靶控輸注（targetcontrolledinfusion，TCI）異丙酚，血漿靶濃度4.0μg/ml，TCI瑞芬太尼，血漿靶濃度4.0 ng/ml，維持目標靶濃度后進行氣管插管，連接呼吸機，機械通氣，維持呼氣末二氧化碳分壓（end tidal carbon dioxide partial pressure，PETCO2）35～45 mmHg。麻醉維持采用TCI異丙酚，血漿靶濃度2.0～3.0μg/ml，TCI瑞芬太尼，血漿靶濃度4.0～6.0 ng/ml，另給予維庫溴銨間斷靜脈注射，手術完成后停用瑞芬太尼。

1.2.2 B組 本組患者麻醉誘導采用七氟醚吸入，起始濃度為8.0%，至呼氣末濃度達到2.0%時（＜60歲患者）進行氣管插管，對于60歲以上患者當呼氣末濃度達到1.5%時進行氣管插管。連接呼吸機機械通氣，維持PETCO235～45 mmHg。麻醉維持采用七氟醚吸入，另給予維庫溴銨間斷靜脈注射，手術完成后停用七氟醚。

1.2.3 C組 本組患者麻醉誘導同A組。麻醉維持采用TCI異丙酚，血漿靶濃度2.0～4.0μg/ml，TCI瑞芬太尼，血漿靶濃度2.0～4.0 ng/ml，2.0%～4.0%的七氟醚吸入，另給予維庫溴銨間斷靜脈注射，手術完成后停用瑞芬太尼和七氟醚。

1.2.4 圍術期 所有患者在術后采用鎮痛藥物進行術后鎮痛，具體采用嗎啡靜脈輸注，輸注速度為0.5～1.0 mg/h，總給藥量為1.0～2.0 mg。以Narcotrend指數進行術中麻醉深度監測，維持術中Narcotrend指數在37～64之間。預計手術結束前15 min開始降低麻醉藥物用量，提高至65～79。患者術畢均入麻醉后恢復室，密切監測生命體征，患者咳嗽、吞咽反射恢復，意識基本清楚且呼吸空氣可以維持血氧飽和度＞95.0%后拔除氣管插管。送回病房，進行同樣的術后鎮痛，及時預防和處理術后惡心、嘔吐等并發癥。

1.3 觀察指標

所有患者均選擇3個時間點檢測外周血T淋巴細胞亞群各指標，3個時間點分別為麻醉前（T0）；切皮后2 h（T1）和術畢（T2）。具體方法為：分別于麻醉前（T0）、切皮后2 h（T1）和術畢（T2）肘靜脈穿刺分別抽取外周血1和3 ml，1ml貯于4℃，1 h內各測定管加入抗凝血100μl，再分別加入由藻紅蛋白（P-phycoerythrin，PE）和異硫氰酸熒光素（Fluorescein isothiocyanate，FITC）雙標或單標的免疫陰性對照IgG1/IgG1及 CD3、CD4、CD8單抗 20μl（均為 BD公司生產），充分混勻，室溫避光30 min，再分別加入2 ml（1∶10稀釋）的溶血素。待紅細胞完全溶解后，棄上清，磷酸鹽緩沖液（phosphate buffer solution，PBS）（pH=7.12）洗滌2次，調整細胞數為1×106，用FCMs流式細胞儀檢測，用Cellquest軟件（B2D公司）分析各陽性細胞百分數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較行t檢驗分析，計數資料采用例數/百分比表示，組間比較行χ2檢驗，檢驗標準為α=0.05，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 手術相關指標

A組患者的手術時間、術中失血量、晶體輸液量和膠體輸液量分別為（238.3±33.5）min、（138.8±37.6）ml、（571.8±52.8）ml和（874.9±75.3）ml，而B組患者相應指標分別為（241.1±36.4）min、（144.3±42.7）ml、（583.9±59.7）ml和（882.8±81.6）ml，C組患者相應指標分別為（236.7±35.3）min、（135.8±36.8）ml、（568.9±53.8）ml 和（893.2±84.5）ml，3組患者手術時間、術中失血量以及晶體、膠體輸液量方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組患者手術相關指標比較 （±s）Table 2 Comparison of operative parameters among the three groups （±s）

表2 3組患者手術相關指標比較 （±s）Table 2 Comparison of operative parameters among the three groups （±s）

組別 手術時間/min 術中失血量/ml 晶體輸液量/ml 膠體輸液量/ml A 組（n =28） 238.3±33.5 138.8±37.6 571.8±52.8 874.9±75.3 B 組（n =25） 241.1±36.4 144.3±42.7 583.9±59.7 882.8±81.6 C 組（n =27） 236.7±35.3 135.8±36.8 568.9±53.8 893.2±84.5 F值 0.32 0.55 0.79 0.37 P值 0.753 0.583 0.435 0.710

2.2 T淋巴細胞亞群及NK細胞水平

3組患者的T淋巴細胞亞群及NK細胞水平如表3所示。3組患者麻醉前各指標差異無統計學意義，接受全麻后均出現顯著的CD3+、CD4+和CD8+水平降低。A組患者的CD4+/CD8+和NK細胞水平未出現明顯變化，B組的CD4+/CD8+和NK細胞水平均明顯降低，C組的CD4+/CD8+明顯降低，NK細胞水平未出現明顯變化。B組患者T1和T2的各指標均明顯低于A組，C組患者T1的CD3+和CD8+水平明顯低于A組，T2除NK細胞外其他各指標均明顯低于A組，另外C組患者T1的CD8+明顯低于B組，NK細胞明顯高于B組，T2的CD4+明顯高于B組。

表3 T淋巴細胞亞群NK細胞水平Table 3 T lymphocyte subsets and NK cell levels

續表3Table 3

3 討論

手術作為治療惡性腫瘤患者的有效方式已經廣為應用，但手術創傷和麻醉刺激對于機體免疫功能的影響明顯，而惡性腫瘤患者免疫功能降低可對預后產生明顯的不利影響[4]。結腸癌是中老年人常見的惡性腫瘤，早期的結腸癌手術切除后多預后良好，5和10年生存率相對較高[5]。腹腔鏡結腸癌切除術已經成為治療可切除結腸癌的首選術式，其創傷小，恢復快，預后良好，而腹腔鏡結腸癌切除術需全身麻醉，麻醉對于患者免疫功能的刺激不容忽視。為選擇對患者免疫功能影響最小的全麻方式，本研究對不同全麻方式對于腹腔鏡結腸癌患者圍麻醉期T淋巴細胞亞群進行了觀察和對照研究。

T淋巴細胞亞群是細胞免疫的重要組成，其中通過CD3+可評估機體細胞免疫功能的總體水平，CD4+細胞可以有效負責其他T細胞表達免疫功能，而CD8+則起抑制作用，CD4+/CD8+是評估細胞免疫功能的敏感指標[6]。NK細胞是機體細胞免疫功能中殺傷腫瘤細胞的第一道防線，其水平降低可導致患者遠處轉移率增高，進而影響患者預后，導致生存期縮短[7]。本研究結果顯示，在采用Narcotrend指數[8]控制相似的麻醉深度，且手術相關指標無顯著差異的基礎上，總體來看 B 組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞水平的下降最為明顯，A組患者下降最為輕微。可見靜脈全麻對于患者免疫功能的影響最小，靜吸復合全麻次之，吸入全麻對于患者免疫功能的影響最明顯。

綜上所述，靜脈注射咪達唑侖、舒芬太尼及維庫溴銨，并采用TCI異丙酚和瑞芬太尼進行麻醉誘導及異丙酚和瑞芳太尼聯合TCI麻醉維持對腹腔鏡結腸癌患者的免疫功能影響最小，值得推薦。

[1]BAGSHAW P F, ALLARDYCE R A, FRAMPTON C M, et al.Long-term outcomes of the australasian randomized clinical trial comparing laparoscopic and conventional open surgical treatments for colon cancer: the australasian laparoscopic colon cancer study trial[J]. Ann Surg, 2012, 256(6): 915-919.

[2]LIN L, LIU C, TAN H, et al. Anaes the tictechniquemay affect prognosis forovarianserous denocarcinoma: aretrospective analysis[J]. Br J Anaesth, 2011, 106(6): 814-822.

[3]BALYKOVA E V, KHACHATUROVA E A, SELOVA G N. Status of central hemody namicsinelderly patients with differentty pesofanes thesiaduring laparoscop icoperations forcolon cancer[J].Anesteziol Reanimatol, 2012, 2: 19-22.

[4]TANG S, DUBEY P. Opposing effects of and rogenablation onimmune function inprostate cancer[J]. Oncoimmunology, 2012,1(7): 1220-1221.

[5]MASTALIER B, TIHON C, GHI?? B, et al. Surgicaltreat mentofcolon cancer: Colentina surgicalclinic experience[J]. J Med Life, 2012, 5(3): 348-353.

[6]MKRTICHYAN M, NAJJAR Y G, RAULFS E C, et al. B7-DC-Ig enhance svaccine effect by anovel mechanism dependent on PD-1 expression levelon T cell subsets[J]. J Immunol, 2012, 189(5):2338-2247.

[7]MUNICH S, SOBO-VUJANOVIC A, BUCHSER W J, et al.Dendritic cell exosomes directly kill tumor cell sand activatenatural killer cells via TNF super family ligands[J]. Oncoimmunology,2012, 1(7): 1074-1083.

[8]郭正綱, 王曉燕, 呂緒磊, 等. 切痂植皮術中應用Narcotrend監護儀監測鹽酸瑞芬太尼復合二異丙酚靶控輸注麻醉深度的臨床觀察[J]. 中華燒傷雜志, 2012, 28(3): 178-182.

[8]GUO Z G, WANG X Y, Lü X L, et al. Application of Narcotrendassistedanes the siain-depth monitor during escharectomy and skin transplantation in burn patients with target-controlled in fusion of remifentanil hydrochloride and propofol[J]. Chinese Journal of Burns, 2012, 28(3): 178-182. Chinese

Impact of different general anesthesia on T-lymphocyte subsets in patients underwent laparoscopic colon cancer resection

Huai-jun Yan, Xiao-yun Zhang, Jing-peng Wang, Hui Li, Li-qiang Cui
(Department of Anesthesiology, Chengyang District People's Hospital,Qingdao, Shandong 266109, China)

ObjectiveTo study the impact of different general anesthesia on T-lymphocyte subsets in patients underwent laparoscopic colorectal resection.Methods80 patients with laparoscopic colorectal cancer resection were selected from March 2008 to June 2012. According to the difference of general anesthesia, there were 28 patients (Group A). There were 27 patients (group C) who underwent general anesthesia. Patients of the three groups were examined for the level of T lymphocyte subsets during anesthesia.ResultsCD3+, CD4+and CD8+levels were signi ficantly decreased in all the three groups after general anesthesia, CD4+/CD8+and NK cells in group B were signi ficantly decreased, and CD4+/CD8+in group C was signi ficantly decreased. The levels of T1and T2in group B were signi ficantly lower than those in group A, and the levels of CD3+and CD8+in group C were signi ficantly lower than those in group A, and the other indexes except T2were signi ficantly lower than those of group A, and group C T1CD8+was signi ficantly lower than that in group B, NK cells were signi ficantly higher than those in group B, and CD4+in T2was signi ficantly higher than that in group B.ConclusionIntravenous general anesthesia has the least effect on T lymphocyte subsets in patients undergoing laparoscopic colorectal cancer resection, and the effect on immune function is the slightest.

anesthesia; laparoscopy; colon cancer; T-lymphocytes; immunization

R619

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2017.09.009

1007-1989（2017）09-0048-04

2017-02-24

（吳靜 編輯）