心可舒片改善圍絕經期女性睡眠障礙42例療效分析

陳 耀，姚 東，陳 勤

（福建省長樂市醫院，福建 福州 350200）

心可舒片改善圍絕經期女性睡眠障礙42例療效分析

陳 耀，姚 東，陳 勤

（福建省長樂市醫院，福建 福州 350200）

目的 臨床上同時表現有心臟神經官能癥伴睡眠障礙的并非罕見，本文對比觀察使用心可舒片和舒樂安定在治療伴有睡眠障礙的圍絕經期綜合征女性患者中改善睡眠質量的效果。方法 選取伴有睡眠障礙的圍絕經期綜合征女性患者42例為研究對象，使用心可舒片為治療組，配對選擇同期年齡與病情接近的患者42例但服用舒樂安定作為對照組，回顧調查兩組在開始用藥1周內和總的治療期間內睡眠和自我感覺改善情況，對其用藥后睡眠障礙療效填寫問卷表，對各項指標填寫進行量化，取其平均值，再作統計學處理，分析比較其療效。結果 服用心可舒片的治療組和服用舒樂安定的對照組在入睡時間改善、對睡眠評價、住院平均天數方面，差異無統計學意義（P＞0.05）；還提示使用舒樂安定組（對照組），用藥后平均起效時間短、夜間睡眠總時間有增加。結論 心可舒片可以改善伴有睡眠障礙的圍絕經期綜合征女性的睡眠質量，尤其是以心臟神經官能癥為表現的失眠患者；其副作用少，無成癮性，值得臨床提倡。

心可舒片；圍絕經期綜合征；睡眠障礙

絕經過渡期多逐漸發生，圍絕經期婦女出現因激素減少所致的癥狀稱為圍絕經期綜合征。該綜合征也可由卵巢手術摘除、放射破壞而引起的[1]。圍絕經期綜合征舊稱“更年期綜合癥”，是女性卵巢功能逐漸衰退到最后消失的一個過度時期、絕經前后出現的一系列以心理和植物神經失調為主的癥候群。屬神經官能癥的特殊階段或類型，臨床癥狀包括月經紊亂、記憶力下降、潮熱出汗、失眠多夢、咽堵不適（梅核氣）、煩躁、疲乏無力、頭暈、心慌、心悸、性格改變、性交困難、腰痛等；臨床上同時表現有心臟神經官能癥伴睡眠障礙的并非罕見。

我們在治療伴有睡眠障礙的圍絕經期綜合征女性患者中發現，一定劑量使用心可舒片尚有改善睡眠質量的作用，今對比42例此類患者使用“心可舒片”與使用“舒樂安定”治療失眠癥療效作回顧性對照觀察并報告、分析如下。

1 資料與方法

1.1 入選條件

選取2015.11～2017.3診治的符合圍絕經期綜合征條件的女性睡眠障礙患者者42例為研究對象，作為治療組，在治療期間服用“心可舒片”，用量為0.9 Bid～1.2 Tid，同時期未服用“艾司唑侖、氯硝西泮、阿普唑侖”等鎮靜類安眠藥；參照有關條件配對選擇同一時期（2015.11～2017.3）符合圍絕經期綜合征條件的女性睡眠障礙患者42例為對照組，治療期間服用“艾司唑侖”每晚1～2 mg、未服用心可舒者。

1.2 一般資料

1.2.1 兩組各42例，均為雌激素測定低于正常值下限（20U）的圍絕經期婦女，年齡42～54歲，平均51歲，睡眠障礙發病時間0.5～5年，平均1.8年。經動態心電圖、腹部彩超、等檢查除外器質性病變，更無明顯的心、肝、腦、腎方面的基礎疾病。治療組中住院患者31例，門診11例；其中伴有心臟神經官能癥者35例；雙側卵巢摘除后2例；其他手術后2例。對照組中住院31例，門診2例；其中伴有心臟神經官能癥者21例；雙側卵巢摘除后1例；其他手術后2例。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2.2 兩組患者都有明確的睡眠障礙癥狀：每晚總睡眠時間少于6小時，表現為：入睡困難，超過30分鐘；早醒，早醒時間在次日凌晨2點之前，此后無法入睡者。

1.2.3 有一定文化，能積極配合治療、調查，能有效記錄睡眠時間，并完整填寫問卷表。

1.2.4 配對選擇對照組，有效調查期間與治療組其他治療藥物相當，如“谷維素、復合VitB、極化液”。

1.2.5 入選治療組與對照組非精神患者，無服用抗精神病藥物及其他影響中樞神經系統的藥物。

1.3 調查方法

回顧調查兩組開始用藥1周內和總的治療期間內睡眠和自我感覺改善情況，對各自用藥后睡眠障礙療效填寫問卷表，對各項指標填寫進行量化，取其平均值，再作統計學處理，分析比較其療效。

2 結 果

從服藥后入睡時間、夜間睡眠總時間、對睡眠評價以及用藥后平均起效時間、住院持續時間（平均住院天數）作比較。見表2、3、4、5。

表2 入睡時間比較（n）

表3 夜間睡眠總時間比較

表4 對睡眠評價比較

表5 兩組用藥后平均起效時間、住院平均天數比較（住院病人，由住院病歷體現）

3 討 論

根據對照“心可舒片”和“舒樂安定”治療伴有睡眠障礙的圍絕經期綜合征女性患者進行的統計學分析，結果顯示：服用心可舒片的治療組和服用舒樂安定的對照組在入睡時間改善、對睡眠評價、住院平均天數方面，差異無統計學意義（P＞0.05）；還提示使用舒樂安定組（對照組），用藥后平均起效時間短、夜間睡眠總時間有增加，每日睡眠時間超過6小時的達28/42例，較治療組的9/42例，差異有統計學意義（P＜0.05）。這個結果與“舒樂安定”本身作為一種治療失眠藥物、尤其對表現為早醒的失眠具有更好療效有關，“舒樂安定”在《新編藥物學（第14版）》中列入“主要作用于中樞神經系統的藥物”章節的抗精神失常藥中的抗焦慮藥，為苯并二氮雜卓的新型抗焦慮藥，適用于焦慮、失眠、緊張、恐懼及癲癇大、小發作，亦可用于術前鎮靜[2]，《新編藥物學（第14版）》中介紹的用法：催眠，一次1～2 mg，睡前服，已是廣大醫務人員所熟知，并因其療效較好，且經濟實惠，成為基層醫療單位常備且常用的催眠藥物。

圍絕經期是所有正常女性必過時期，一般認定為絕經前后5～10年，有的報道為絕經前后20年，國際已公認更年期自41歲，開始歷時15～20 年，美國研究中心擴大為35～65歲。國內外有關資料報道，在45～50歲90%的婦女均有不同程度的臨床表現并由此引起疾病，在總的絕經期婦女人群中的發病率可達50～60%，但多數發病時間短，不需要治療，其中10～30%嚴重影響工作、學習和生活，須相應治療。其中，臨床上同時表現有心臟神經官能癥伴睡眠障礙的多見，入選治療組患者伴有心臟神經官能癥者35例，占83.3%，對照組中伴有心臟神經官能癥者21例，占50.0%，可以相與印證，故此治療組選用“心可舒片”治療為主，進而在用藥過程中發現其具有一定改善睡眠作用。

治療組所用心可舒片系山東沃華醫藥生產，由丹參、葛根、三七、山楂、木香5味中藥采用現代化技術制成的中藥復方制劑，組方經典，功效顯著。其主要藥理作用有改善血液流變學和血流動力學、降血脂、改善心率變異性、保護心肌缺血再灌注損傷、改善血管內皮功能、體外抗柯薩奇病毒作用、抑制肝藥酶活性、以及炎癥反應等[3]。縱觀相關文獻，其用于高脂血癥、冠心病、心律失常（減慢心率為主）、高血壓、心臟神經官能癥（植物神經紊亂）、“雙心”疾病、焦慮抑郁狀態、腦心綜合征等的治療方面，均有顯著的療效[3]。

現代醫學表明“心可舒片”尚有抗β-受體效應，隨著劑量增加可呈現房室傳導延緩及傳導阻滯作用[4]，心可舒可以明顯改善植物神經功能紊亂患者的心率變異性，緩解患者的臨床癥狀[5]，心可舒片對竇性心動過速具有一定的降低心率作用，可以用于治療非器質性心臟病竇性心動過速，安全無副作用[6]；更有文章明確報道顯示：心可舒片治療更年期婦女心臟神經官能癥有比較滿意的療效[7]；（與其他藥物）聯合心可舒可明顯改善冠心病患者的臨床癥狀及其抑郁情緒[8]。這些均顯示“心可舒片”改善睡眠的作用與其抗β-受體效應、調節植物神經、抗焦慮抑郁有關，該藥理作用又與其內含成分葛根、木香有關！

葛根全身是寶，在我國有悠久的應用歷史，連葛藤、葛葉、葛花都有應用之法。經歷代醫藥家不斷總結和試驗，得出葛根具有：性涼、氣平、味甘，具清熱、降火、排毒諸功效。用現代醫學方法進一步分析表明，葛根中富含多達13種異黃酮類物質，包括葛根素、葛雌素、葛根素木糖甙、大豆黃酮等，葛根素對高血壓、高血脂、高血糖和心腦血管疾病有療效。葛根異黃酮被譽為植物雌激素，對補充人體內激素不足和調節內分泌有非常好的作用，可以使乳腺細胞活躍、促進乳腺生長發育，使乳房堅挺豐滿，同時可以使皮膚光滑細嫩……中醫驗方經常見葛根用于證見陰虛火旺、腎虛肝亢型更年期患者[9]。此功效與機制足以佐證其在西醫臨床上可以降脂活血、循環改善和抗β-受體效應調節紊亂的植物神經、補充雌激素調節內分泌從而用于神經官能癥（圍絕經期綜合征）的睡眠改善。

木香的功效是：抑菌、行氣止痛、理氣疏肝、健脾消滯。腸道有人體的“第二大腦”之稱，慢性胃腸病經常與神經官能癥相伴相生；木香則是通過理氣疏肝、健脾消滯，起到穩定胃腸道內環境，與葛根共奏調節內臟植物神經、改善睡眠之功。

對于兩種用法的成癮性，本對照觀察時間較短，無法作出比較。但在后期的隨訪觀察中，依據緩慢減藥、再停藥的原則，兩組患者均無存在明顯的成癮現象和毒副作用，但可以想見“心可舒片”作為中成藥制劑，其效用更廣毒副作用更小，更易于被患者接受。

由于本分析是通過回顧性研究，配對抽取對照組時盡量使其配對達到同質性，排除了對于此類易受心理暗示的研究對象對不同藥物所可能產生的心理暗示作用，通過隨訪也排除了存在其他器質性疾患而證實診斷“圍絕經期綜合征”；但調查的睡眠改善效果并無明確客觀指標、在選取對象和對象調查問卷回答時帶有一定主觀性，存在一定瑕疵。考慮本臨床觀察的病例數有限，目前尚不敢做出極為肯定的結論，需要臨床更多驗證。

綜上所述，我們認為可以有所提示：心可舒片可以改善伴有睡眠障礙的圍絕經期綜合征女性的睡眠質量，尤其是以心臟神經官能癥為表現的失眠患者；其副作用少，無成癮性，值得臨床提倡。如果假以時日，有更多的實驗進行理論論證和臨床實例佐證，將填補“心可舒片”在治療或輔助治療睡眠障礙方面的空白。

[1] 陳灝珠,主編.實用內科學(第12版).北京:人民衛生出版社.1270.

[2] 陳新謙,金有豫,主編.新編藥物學(第14版).北京:人民衛生出版社.184.

[3] 張智慧,楊 倩,孫 蓉.心可舒片的藥理作用及臨床應用研究進展.中國藥物警戒,2016,13(9):543.

[4] 陳 奇,姜延良,楊拾寧,等.中成藥名藥理與臨床.北京.人民衛生出版社,2008,704.

[5] 季洪燕.應用心率變異性觀察心可舒對植物神經功能紊亂的作用.青島大學報,2012.

[6] 曲鳳清.心可舒片治療非器質性心臟病竇性心動過速的療效觀察.北京中醫藥大學學報(中醫臨床版),2005,5(12):17-18.

[7] 郭 璟.心可舒片治療更年期婦女心臟神經官能癥療效觀察.中西醫結合心腦血管病雜志,2012,10(10):1252.

[8] 孫小霞.帕羅西汀配伍心可舒治療冠心病并發抑郁障礙75例分析.陜西醫學雜志,2016,45(5):604.

[9] 陳麗君.圍絕經期失眠癥的中醫證治文獻研究.廣州中醫藥大學學報,2012.

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ISSN.2095-6681.2017.23.66.02

本文編輯：劉帥帥