子宮惡性血管周上皮樣細胞腫瘤一例報道并文獻復習

鄭永飛，鄭海瀾，汪晟，黃丹江

本文價值：

子宮血管周上皮樣細胞腫瘤（perivascular epithelioid cell tumor，PEComa）屬罕見婦科腫瘤，術前極易誤診，且國內外針對該病的影像學研究極少。既往研究認為PEComa無特征性影像表現，而筆者發現的本例患者子宮PEComa具有特殊性的T1加權像（WI）高信號，究其原因或與腫瘤內的黑色素含量相關，不同黑色素含量的子宮PEComa或可呈現出不同的影像表現，因此尚需要進一步積累病例進行觀察。

血管周上皮樣細胞腫瘤（perivascular epithelioid cell tumor，PEComa） 又稱肌黑色素腫瘤（myolomelanocytic tumor），是一組臨床少見的間葉源性腫瘤［1］，主要累及肝、肺和腎，罕見于子宮。子宮PEComa多發于子宮體漿膜下，少數發生于宮頸及黏膜下，惡性者罕見。本文報道了1例發生于子宮頸的惡性PEComa病例，并進行文獻復習，既往報道的子宮PEComa的影像表現無特征性［2-4］，而本例特征性的MRI T1加權像（T1WI）高信號表現值得關注，提示該病的影像學表現有待進一步探究。

1 病例簡介

患者，女，47歲，因“不規則陰道流血半個月，加重1 d”于2019-06-30入住臺州市第一人民醫院。患者9個月前因“陰道大出血”在本院行診刮術，術后提示“子宮PEComa”，患者選擇保守止血治療后出院，未手術。半個月前無明顯誘因下陰道流血，量少，色暗紅，無腹痛，于外院口服中藥止血治療效果不佳。1 d前患者自覺陰道流血量較前增多，伴較多血凝塊，無腹痛、腹脹，無胃寒、發熱，無惡心、嘔吐，為求進一步治療入住本院。專科檢查：陰道內少量暗紅色血液，無臭味，陰道黏膜完整；宮頸大，宮頸口微開，見血凝塊堵塞，宮頸管膨隆，質地軟，無舉痛，無接觸性出血。

實驗室檢查：腫瘤標志物未見明顯異常。紅細胞計數2.05×1012/L〔參考范圍：（3.80～5.10）×1012/L〕，血紅蛋白66 g/L（參考范圍：115～150 g/L），血細胞比容0.19（參考范圍：0.35～0.45）。

CT檢查示：宮頸增粗，見一類圓形等密度占位，增強后動脈期明顯均勻強化，靜脈期呈等密度，邊界尚清，大小31 mm×35 mm，盆腔左側見數枚腫大淋巴結，見圖1。MRI檢查示：宮頸見一大小40 mm×35 mm×32 mm的占位，T1WI、T2WI以高信號為主，內見點狀T1WI、T2WI低信號影，彌散受限，病灶邊緣見流空血管，增強后病灶較均勻、明顯強化，界尚清（見圖2）。盆腔左側見數枚腫大淋巴結。

圖1 患者CT檢查結果Figure 1 Result of uterus CT scan

圖2 患者MRI檢查結果Figure 2 Result of uterus MRI

手術：行腹腔鏡下筋膜外子宮全切+雙附件切除+盆腔淋巴結切除術+腹主動脈旁淋巴結活檢+陰道壁囊腫切除術+腸粘連松解+盆腔粘連松解術。術中見子宮大，宮頸管增粗明顯，宮頸前壁見一大小35 mm×30 mm× 30 mm的腫塊，質軟，切面灰黃。宮頸壁與膀胱、直腸緊密粘連，腸管與側腹膜緊密粘連，直腸陷凹封閉。

病理：鏡下見腫瘤細胞呈彌漫分布，纖細分隔呈巢團狀，腺泡狀，細胞大小較一致，核深染，核仁明顯，胞質豐富多為嗜酸性，大量脈管內瘤栓，腫瘤細胞內見色素細胞沉著。病灶浸潤深度至宮頸管全層，向下累及宮頸下段，脈管內見瘤栓，未見神經侵犯，兩側宮旁以及雙側附件均陰性，右卵巢黃體囊腫；送檢左髂外3顆淋巴結，其中2顆淋巴結見腫瘤轉移（2/3）。免疫組化：黑色素瘤特異性抗體45（HMB-45）（++）、TFE3（+）、Ki-67（散在個別+）、CD10（+）、Melan-A（-）、S-100（-）。病理診斷為子宮頸惡性PEComa。術后輔以放療化療4次，隨訪至今，無瘤生存中（見圖3）。

圖3 患者病理檢查結果Figure 3 Pathological images

2 討論

2013年世界衛生組織（WHO）將 PEComa定義為免疫表型和病理組織學上以血管周上皮樣細胞（PEC）為特征的間葉性腫瘤，包括淋巴管平滑肌瘤病（lymphangioleiomyomatosis，LAM）、肺的透明細胞“糖”瘤（clear cell "sugar" tumor of the lung，CCTL）、網韌帶或鐮狀韌帶的透明細胞肌黑色素細胞腫瘤、肝和腎上皮樣血管平滑肌脂肪瘤（angiomyolipoma，AML）及非特異性PEComa（PEComas-not otherwis specified，PEComa-NOS）［5］。PEComa-NOS為累及子宮、外陰、直腸、大腿、胰腺、腹壁漿膜或心臟等特殊部位的PEComa，臨床少見。子宮是PEComa-NOS最常發生部位，多見于宮體，少數報道發生在宮頸，惡性者相對罕見［2-3］。

子宮PEComa發病年齡跨度大，19～75歲均可發生，多見于中年女性，可能與雌激素有關，中位年齡為49歲［4］。子宮PEComa多表現為不規則陰道流血、下腹疼痛，可引起腹腔積血，甚至出現失血性休克。本例患者為47歲女性，臨床表現為不規則陰道流血，其年齡、性別及臨床癥狀均符合子宮PEComa。

子宮PEComa光鏡下特征是腫瘤細胞呈上皮樣，圍繞血管排列，呈片狀、巢狀分布，胞質透亮，可出現不同比例的梭形細胞，間質富于薄壁血管，偶可為厚壁或玻璃樣變性，并可見黑色素顆粒。PEComa惡性表現：浸潤生長，核大且深染，核分裂增多，不典型性核分裂及凝固性壞死［6］。子宮PEComa的免疫表型通常為表達黑色素瘤特異性抗體45（HMB-45）、黑色素細胞分化標志物A（MelanA）和小眼畸形相關轉錄因子（microphthalmia-associated transcription factor，MiTF），其中HMB-45最敏感［5，7］。近年來，研究發現部分PEComa與TFE3基因易位融合或擴增有關［8］。TFE3是MiTF家族成員之一。本病例的光鏡及免疫組化結果提示子宮惡性PEComa的診斷。

目前鮮見針對子宮PEComa的影像學報道，所見報道多認為子宮PEComa不具有特征性影像表現［2-4，9］。但本病例的影像表現具有一定的特征性。盆腔見數枚腫大淋巴結，提示子宮占位或為惡性腫瘤的可能。宮頸占位邊界較清，明顯較均勻強化，病灶邊緣見粗大的血管，提示病灶血供豐富。腫瘤實性部分在MRI平掃圖像上呈現出特征性的T1WI、T2WI高信號表現，可能與腫瘤細胞內黑色素顆粒含量有關，本例患者病理檢查圖像可見一定數量的黑色素顆粒。研究發現，黑色素瘤可因黑色素含量不均勻而表現為混雜信號。ISIKLAR等［10］將顱內黑色素瘤根據黑色素含量不同分為4種類型：（1）黑色素型，T1WI呈高信號，T2WI呈低信號；（2）無黑色素型，T1WI呈低或等信號，T2WI呈高或等信號；（3）混合型，表現多變；（4）血腫型，只表現為出血的MRI特征。當黑色素瘤中黑色素細胞含量為10%時，才會出現黑色素順磁性所致的典型黑色素瘤MRI特征，即T1WI呈高信號表現，T2WI呈低信號表現，具有高度特異性［10-11］；無黑色素型、混合型及血腫型黑色素瘤均屬于非典型性黑色素瘤，臨床上罕見［12-13］。子宮PEComa與黑色素瘤一樣含有黑色素顆粒，故筆者推測本例PEComa患者的MRI表現與腫瘤細胞內黑色素顆粒的含量密切相關。

本例子宮頸惡性PEComa患者應與下列疾病鑒別：（1）宮頸癌：表現為接觸性出血，T1WI呈等低信號，T2WI較高信號，增強掃描后腫瘤于動脈期強化明顯，門脈期及延遲期腫瘤呈輕度強化，與正常子宮肌層相比呈相對低信號，而本例子宮頸惡性PEComa患者無接觸性出血表現，MRI表現亦不符合宮頸癌表現；（2）子宮頸癌肉瘤：子宮癌肉瘤瘤內異質性明顯，常伴有壞死、囊變及出血，使得腫瘤信號混雜、強化不均，與本例患者較均勻強化的子宮頸惡性PEComa不同；（3）子宮頸肉瘤：T1WI呈等低信號，T2WI呈較高信號，分葉狀，信號不均，常可見中心大片壞死區，增強掃描不均勻強化，邊界不清，以囊性為主的病灶，其內小囊數目多且呈網格狀改變，可作為子宮肉瘤的一種特征性表現，易可與本例子宮頸惡性PEComa鑒別；（4）子宮頸肌瘤伴變性：紅色變性、脂肪、黏液變性表現為T1WI、T2WI高信號，但信號不均勻，脂肪變性區呈低信號，黏液變性區域增強無強化，且不伴有盆腔淋巴結腫大，可與子宮頸惡性PEComa鑒別。綜上，以下影像表現結合病史可提示存在子宮PEComa的可能：（1）T1WI高信號；（2）宮頸腫瘤密度／信號相對均勻，強化均勻；（3）增強掃描中心或邊緣見粗大迂曲強化血管。然而對于無特征性影像表現的子宮PEComa，僅能依靠病理診斷，免疫組化尤其重要［14］。

子宮PEComa是一種惡性潛能未確定的腫瘤，臨床發病率低，缺乏療效確切的治療指南［14］，手術是子宮PEComa的主要治療手段，手術范圍根據患者的具體情況及腫瘤生物學行為而定；但對于已經出現遠處轉移或淋巴結陽性患者，術后仍需輔以放、化療［2］，因臨床病例少，無長期隨訪結果，遠期療效尚不清楚［15］。目前，雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制物對于子宮PEComa的靶向治療尚處于研究階段，文獻報道療效不一［14，16］。有報道稱子宮惡性PEComa易侵犯卵巢、陰道和腸管等盆腔臟器，或轉移至肺部，復發和轉移多見于術后3年內，子宮PEComa無論采取哪種治療方案，均應術后堅持長期隨訪［4］。本例子宮頸惡性PEComa患者伴盆腔淋巴結轉移，術后輔以放化療，至今已隨訪11個月，尚未見腫瘤復發及轉移情況。

綜上所述，子宮頸PEComa少見，惡性者罕見，病理為診斷金標準，手術是主要治療方式，術后隨訪必不可少。既往文獻多稱子宮PEComa影像上無特征性表現，而本例實性病灶特殊性的T1WI高信號值得關注，或與腫瘤內的黑色素含量相關。子宮PEComa少見，其影像表現的深入探索值得期待，且需要病例的進一步積累。

作者貢獻：鄭永飛、黃丹江進行文章的構思與設計，撰寫論文，進行論文的修訂，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理；鄭海瀾、汪晟進行文章的可行性分析，文獻/資料收集；鄭永飛、鄭海瀾、汪晟進行文獻/資料整理。

本文無利益沖突。