648例結核病患者抗結核藥物所致不良反應及危險因素分析

李慧 田芝奧 吳霞

·短篇論著·

648例結核病患者抗結核藥物所致不良反應及危險因素分析

李慧 田芝奧 吳霞

回顧性分析2015年如皋市符合納入標準的648例新發結核病患者結核性藥物不良反應(adverse drug reactions，ADR)的發生情況及影響因素。所有患者資料[患者一年來所有的結核病門診及住院患者的臨床資料(包括臨床醫囑單，病史資料，用藥情況，實驗室檢查結果等)] 均由結核科醫師提供。研究發現，648例患者中發生藥物不良反應者317例(48.9%)，其中120例發生2種及2種以上不良反應，共計519例次。最多見的不良反應為尿酸增高(42.4%，220/519)，肝損傷(15.0%，78/519)及胃腸道反應(13.5%，70/519)。在抗結核藥物中，吡嗪酰胺引起的不良反應最高(49.9%，259/519)，其次是利福平(16.6%，86/519)；其中207例(65.3%)發生在強化期，110例(34.7%)發生在鞏固期。78例(24.6%)患者因不良反應需要調整治療方案，其中17例(5.4%)因嚴重不良反應中斷治療。多因素回歸分析表明，高齡(β=1.18，Waldχ2=63.27，P<0.001，OR=3.25，95%CI=2.43～4.35)、肝病史(β=1.62，Waldχ2=22.51，P<0.001，OR=5.03，95%CI=2.58～9.81)、糖尿病病史(β=1.85，Waldχ2=29.48，P<0.001，OR=6.37，95%CI=3.26～12.42)、飲酒史(β=1.39，Waldχ2=17.69，P<0.001，OR=1.39，95%CI=2.10～7.66)是影響藥物不良反應的相關危險因素。故為保障臨床用藥安全，醫生應熟知常見的抗結核藥物的不良反應，加強患者對結核病防治知識及藥物不良反應的宣傳教育，根據患者年齡、病情等合理用藥，盡量避免或減少藥物不良反應的發生，并能夠及時處理發生的藥物不良反應。

結核； 抗生素類, 抗結核； 藥物毒性； 過敏反應； 因素分析, 統計學

2014年WHO《全球結核病控制報告》[1]指出：全球新發結核病患者900萬例，其中死亡150萬例；在WHO結核病全球報告中，估算中國2014年的發病患者為93萬例，占全球的10%；估算發病率為68/10萬[2]。2015年WHO重新修訂了結核病高負擔國家的清單，按照發病絕對數前20名和發病率前10名的原則分別確定了結核病、廣泛耐藥結核病(XDR-TB)、結核病并發HIV感染三類高負擔國家，每類含30個國家。中國均位列三類高負擔國家清單之中；我國首次在22個全球結核病高負擔國家中新發患者例數的順位從全球第2位下降至第3位[3]。2016年WHO報告[4]指出，2015年全球新發結核病患者1040萬例，因結核病死亡140萬例，結核病仍是傳染病中的頭號殺手。根據如皋市疾病控制中心結核病防治科提供的資料顯示，2015年如皋市常住人口約144萬名，新發結核病患者712例，發病率為49/10萬，高于當年江蘇省結核病發病率(39.5/10萬)；為了解2015年如皋市新發結核病患者對抗結核化療所致的藥物不良反應(adverse drug reactions，ADR)的發生情況及影響因素，筆者回顧性分析了我市2015年648例符合納入標準的新發結核病患者的相關資料，為我市的臨床診治提供一定的參考。

資料和方法

一、患者資料

回顧性分析2015年1月1日至12月31日如皋市712例新發的確診為結核病患者的臨床資料(包括臨床醫囑單、病史資料、用藥情況、實驗室檢查結果等)，排除40例轉至市級以上醫院治療、 2例并發有HIV感染、5例廣泛耐藥結核病、17例在督導服藥1～2個月初見好轉后自行中斷治療的患者，最終納入648例患者作為研究對象。其中男446例(68.8%)，女202例(31.2%)；年齡13～95歲，平均年齡(40.7±6.5)歲；初治585例(90.3%)，復治63例(9.7%)；肺結核519例(80.1%)，淋巴結結核20例(3.1%)，骨關節結核10例(1.5%)，結核性胸膜炎25例(3.9%)，腹膜及腸結核7例(1.1%)，皮膚結核4例(0.6%)，肺結核并發結核性胸膜炎63例(9.7%)；肺結核并發2型糖尿病61例(9.4%)、肺結核并發慢性乙型肝炎58例(9.0%)、肺結核并發慢性腎功能不全25例(3.9%)。患者在化療過程中發生ADR者317例(48.9%)，未發生ADR者331例(51.1%)。

二、 研究方法

1. 治療方案：根據患者臨床分型、痰菌檢查、以往用藥情況，本研究結核病患者的診斷依據為《中國結核病防治規劃實施工作指南(2008年版)》[5]的相關規定。肺結核患者的化療療程多采取如下標準化化療方案，初治肺結核為6個月，復治肺結核為8個月。對于初治肺結核患者及病灶范圍較小的患者采用短程化療方案：2H-R(Rft)-Z-E/4H-R。病灶范圍較大或復治肺結核患者采用以下方案：2H-R(Rft)-Z-E(Sm)/6H-R-E；未予以鏈霉素治療的患者，強化期延長1個月即3H-R-Z-E/6H-R-E；復治涂陽肺結核患者治療至第2個月末痰菌檢查仍陽性者，強化期也延長1個月。肺外結核患者采用：3H-R(Rft)-Z-E(Sm)/9H-R-E或3H-R-Z-E/9H-R-E(H或INH：異煙肼；R或RFP：利福平；Rft：利福噴丁；Z或PZA：吡嗪酰胺；E或EMB：乙胺丁醇；Sm：鏈霉素)。但部分肺外結核或肺結核患者因為病情復雜，依據以上方案治療往往達不到理想的治療效果，故實際臨床治療中，常常根據患者治療過程中病灶實際吸收改善的情況，采用個體化治療方案，科學地延長療程，甚至長達1.5～2.0年。部分患者會需要全程強化期方案治療。

2. 治療過程中監測內容：監測6種常用抗結核藥物(INH，RFP，Rft，PZA，EMB，Sm)可能出現的不良反應。詳細記錄患者的性別、年齡、并發癥、結核病分型、痰涂片檢查結果、用藥頻次、用藥方式及出現ADR的臨床表現和出現時間等。治療前常規檢查患者肝、腎功能、血常規。治療后前2個月內每15天檢查1次肝腎功能、血常規，以后每個月復查1次肝腎功能、血常規，直至療程結束。住院及出院后隨診的結核病患者需到結核病門診建立結核病患者登記表進行登記，需詳細記錄患者的病史、用藥方案、用藥后的不良反應，及相關處理措施等。根據患者隨診檢查時間記錄ADR的發生情況，“沒有”寫“無”，“有”需記錄“ADR發生的時間、臨床癥狀、如何調整藥物”等，并錄入電腦存檔。

3.發生ADR的判斷方法：①循證醫學證據。根據以往的臨床資料所顯示的抗結核藥物導致的各系統不良反應的反生率，判斷為何種藥物引起的ADR可能性大。②臨床經驗。ADR出現的時間與服藥時間存在時效依賴性，有明確記錄的相關用藥史、臨床表現及實驗室檢查結果的異常，與所用藥物有必然的因果關系。③逐次加藥法。在不明確何種藥物所致時，停用所有可疑藥物后，指導患者在癥狀改善后再逐個加藥，通過再次出現相關不良反應的情況來判定。

4. 觀察不良反應種類：①消化道反應。包括食欲不振、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等。②肝損傷。表現為丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天冬氨酸氨基轉移酶(AST)等指標升高，并伴有食欲減退、惡心、厭食油質、肝區疼痛、乏力、尿黃、鞏膜黃染等。③神經系統受損。興奮、失眠、嗜睡、幻覺、精神失常等，口唇麻木、皮膚感覺異常，多為兩側對稱性，有指、趾末端麻木及疼痛、四肢無力和關節無力。④關節疼痛。可引起痛風樣關節炎，表現為受累關節出現紅、腫、熱、痛等癥狀，關節活動功能受限伴高尿酸血癥等。⑤過敏反應。包括皮疹、皮膚瘙癢、發熱、藥疹、藥物熱、嗜酸性粒細胞增多癥、過敏性休克等。⑥血液系統不良反應。牙齦出血、皮膚出現瘀血和瘀斑、血尿、貧血、無力、瞼結膜蒼白、血小板減少性紫癜、白細胞減少癥、粒細胞缺乏癥等。⑦腎損傷。表現為尿酸升高，急性間質性腎炎和急性腎小管壞死，出現管型尿、蛋白尿、血尿素氮升高、肌酐升高。⑧其他不良反應。內分泌失調、月經不調、流行性感冒(簡稱“流感”)綜合征、視覺障礙、男性乳房增大、糖代謝紊亂等。

5.ADR的處理原則：對于不影響生活和后續治療的輕度的ADR患者，可通過對癥處理、改變服藥方式等處理后，在規律監控的前提下繼續服用；而對于發生的嚴重ADR，如急性肝壞死或肝功能指標及黃疸癥狀持續增高、過敏性休克、急性腎功能衰竭、面部皮膚過敏性紫癜或嚴重的過敏性皮疹、血小板<40×109/L、再生障礙性貧血、嚴重的反復出現的類風濕樣關節疼痛反應、難以承受特殊情況下抗結核藥物(食管癌放療、化療術后或其他藥物所致)引起的消化道反應(明顯的惡心、嘔吐、食欲下降)、持續的發熱等，均需停用高度可疑的抗結核藥物或所有抗結核藥物，待相應不良反應癥狀和體征好轉后再逐步加藥。若停用某種藥物后不良反應改善，此種藥物應避免再次使用。再次加藥后類似不良反應又一次出現，則基本可以確定導致不良反應的藥物。病情嚴重而不能耐受結核病治療的患者需要中斷治療。

6.發生ADR的影響因素分析：對發生ADR的患者和未發生ADR的患者從年齡、性別、初復治、是否飲酒、是否痰涂片陽性、是否并發其他部位結核，以及是否有肝臟疾病、高血壓、糖尿病、腎臟疾病等病史進行相關因素分析。

三、統計學分析

采用SPSS 20.0軟件對數據進行分析，ADR的發生率采用百分率(%)表示，率值的比較采用卡方檢驗；影響因素分析采用多因素logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、 ADR的發生情況

648例患者中發生ADR者317例，發生率為48.9%；其中120例發生2種及2種以上不良反應，總的不良反應為519例次。腎損傷發生率最高(46.2%，240/519)，而尿酸升高者達220例，占總不良反應的42.4%(220/519)，其他有急性腎間質性腎炎5例，氮質血癥10例，高鉀血癥4例，急性腎小管壞死1例；肝損傷占15.0%(78/519)，以黃疸、肝功能指標升高為主；消化道不良反應占13.5%(70/519)，多表現為惡心、食欲不振；血液系統不良反應占8.3%(43/519)，以白細胞和粒細胞減少為主，其他有再生障礙性貧血；過敏反應多為發熱和皮疹反應，占6.8%(35/519)。在藥物中吡嗪酰胺引起的不良反應最高，占49.9%(259/519)，其次是利福平(16.6%，86/519)。不明確何種藥物引起的，包括消化系統不良反應4例、肝損傷3例、關節疼痛4例、血液系統不良反應7例、腎臟損傷5例、過敏反應3例，可能為2種或3種藥物共同作用導致。各系統不良反應發生情況及各種藥物不良反應發生情況見表1。

二、 藥物不良反應發生時間、處理措施及治療轉歸

317例患者發生藥物不良反應(共計519例次)，其中207例(65.3%)發生在強化期(前3個月)，多以消化道不良反應、尿酸升高、肝損傷為主，其中45例(14.2%)患者在治療初期即出現不同的藥物不良反應，直至全療程。110例(34.7%)發生在鞏固期，以血液系統不良反應和肝損傷為主。其中78例(24.6%)因不良反應(包括腎損傷、消化道反應、肝損傷、過敏反應、關節疼痛)導致抗結核藥物治療過程中停用單藥或2種及以上藥物，調整個體化治療方案，最終17例(5.4%)因嚴重不良反應中斷治療。

1.腎損傷：從上面結果可知，腎損傷與吡嗪酰胺的使用有關，在結核性藥物不良反應中發生率最高，以尿酸升高為主(42.4%，220/519)，其中150例僅發生在強化期，其他70例延續至整個療程。尿酸升高在服藥后1周即可出現，當尿酸值低于700 μmol/L時，患者表現為無痛風樣關節疼痛，囑患者多飲水，盡可能不食用海鮮、豆制品等嘌呤含量高的食物，并加用碳酸氫鈉片口服堿化尿液，15 d后隨診復查；對于尿酸值高于700 μmol/L的患者，除對癥治療外，還應將吡嗪酰胺減量或停用，15 d后隨診時再調整。最終有10例患者因持續尿酸>900 μmol/L而停用吡嗪酰胺。

2.肝損傷：從上面結果可知，肝損傷的發生多與吡嗪酰胺、利福平有關，可發生在治療過程中的任何階段。該不良反應最早在服藥后1周即可監測到肝功能指標的升高，當結果顯示總膽紅素指標正常，丙氨酸氨基轉移酶及天冬氨酸氨基轉移酶升高但低于2倍正常值時，可加用保肝藥物治療，加強監測即可；當上述指標高于2倍正常值，則不僅加用保肝藥物治療，還需停用吡嗪酰胺，并在2周后復查肝功能，若上述指標下降，可再次加用吡嗪酰胺；若仍有上升但低于3倍正常值，則不僅繼續停用吡嗪酰胺，還要停用利福平；若發現各指標高于3倍正常值，則停用所有抗結核藥物，積極對癥治療，并加強監測復查。待指標恢復正常后逐次加用抗結核藥物(從肝損傷小的藥物開始加用，可先加用3種后再加2種)。最終有20例患者因丙氨酸氨基轉移酶及天冬氨酸氨基轉移酶高于10倍正常值、總膽紅素高于5倍正常值難以恢復而停用利福平及吡嗪酰胺，用其他抗結核藥物(氟喹諾酮類，鏈霉素等)替代，有2例患者因急性肝功能衰竭停用所有抗結核藥物。

表1 519例次不良反應在各種抗結核藥物的發生情況

注括號外數值為“患者例次”，括號內數值為“構成比(%)”；其他：包括內分泌失調、月經不調、流行性感冒綜合征、視覺障礙等

3.消化道反應：多與使用利福平或吡嗪酰胺相關，且發生時間較早，部分患者開始服用藥物后即出現，可囑患者飯后服用抗結核藥物，并加用抑酸劑護胃或促進消化藥物，若患者仍不能耐受則停用所有抗結核藥物，待消化道癥狀改善后再逐步加用抗結核藥物(從消化道反應小的藥物開始加用)。最終有20例患者停用利福平或吡嗪酰胺，有5例患者因食道癌放化療術后的嚴重消化道潰瘍，不能耐受抗結核藥物的消化道反應而停用所有抗結核藥物。

4.血液系統不良反應：多與利福平、異煙肼有關。當中性粒細胞>1.5×109/L、血小板高于80×109/L，且未并發其他感染、無出血現象時，可加用利可君、鯊肝醇、升血小板膠囊等藥物治療，暫不調整抗結核用藥，若上述指標繼續降低，則停用利福平及異煙肼治療，并調整為利福噴丁或鏈霉素治療。若粒細胞及血小板仍持續下降，中性粒細胞<1.0×109/L、血小板<40×109/L時停用所有抗結核藥物。最終有5例患者出現此情況停用了異煙肼或利福噴丁，有1例患者因再生障礙性貧血、2例血小板持續低于40×109/L，而停用所有抗結核藥物。

5.其他不良反應：6例患者因視力進行性下降停用乙胺丁醇；2例患者因出現過敏性休克、1例出現急性腎功能衰竭、1例面部皮膚過敏性紫癜、3例有嚴重的類風濕樣關節疼痛反應而中斷治療。

三、藥物不良反應的因素分析

分析317例發生藥物不良反應的患者在性別、年齡、初復治、痰涂片、肝病史、腎病史、高血壓、糖尿病、飲酒史、并發其他部位結核等方面差異是否有統計學意義，進一步進行多因素logistic回歸分析(前進法)，顯示年齡、肝病史、糖尿病、飲酒史均與藥物不良反應的發生密切相關，OR值均>1，P值均<0.001(表2，3)。

表2 各因素所致藥物不良反應的發生情況

續表2

表3 抗結核藥物不良反應的多因素分析

討 論

抗結核藥物治療需遵從“早期、規律、全程、聯合、適量”的原則。全程治療、聯合用藥的過程中藥物不良反應多，涉及到機體的多個器官系統。發生可能機制為[6]：(1)藥物本身因素：包括藥物固有作用、干擾酶系統、沉積作用、局部刺激、化學結構等；(2)藥物使用方面的因素：用藥劑量、用藥療程、給藥途徑、用藥時間和次數等；(3)機體自身因素：年齡、特異性體質、并發基礎疾病等。由于藥物不良反應的發生可降低患者的治療依從性，譚守勇[6]指出因藥物不良反應而中斷治療者占25.8%，提示導致復治、耐藥結核病和廣泛耐藥結核病患者的發生率上升，增加了傳播機會，給社會帶來極大危害。

馬安翠[7]研究結果顯示，400 例老年肺結核患者中，118 例(29.5%) 發生藥物不良反應，其中最常見的為肝損傷和胃腸道不良反應。年齡和肝病史是影響藥物不良反應發生的危險因素。蔣博峰等[8]研究發現，420例患者中263例發生了藥物不良反應，總不良反應發生率為62.62%；泌尿系統不良反應占38.17%，肝膽系統不良反應占23.92%，胃腸道不良反應占20.10%；糖尿病為藥物不良反應發生的危險因素。本研究發現，抗結核藥物常見的不良反應涉及泌尿系統、肝膽系統、消化系統、神經系統等，本組648例患者，發生不良反應者317例。最常見的藥物不良反應為腎損傷，多為服用吡嗪酰胺所引起的高尿酸血癥；其次為肝損傷，主要與吡嗪酰胺、利福平有關；較為嚴重的消化道反應常與利福平、吡嗪酰胺有關；過敏反應易引發的藥物為利福平、吡嗪酰胺、異煙肼；引起關節疼痛以服用異煙肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇多見；血液系統以利福平、吡嗪酰胺多見；神經系統不良反應多為異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺所引起。所有藥物中吡嗪酰胺引起的不良反應發生率最高，該藥物轉化為吡嗪酸抑制腎小管對尿酸的清除，尿酸在關節沉積會導致關節紅、腫、熱、痛和功能障礙，與文獻[8-9]描述的大致相符；其次為利福平(16.6%)；仍有一些患者(5.0%，26/519)尚不明確為何種藥物所致，可能由化療方案中2種或3種藥物所致。

本研究還發現，患者出現藥物不良反應(多為高尿酸血癥、肝損傷及消化道反應)的時間節點多在強化期，即治療后1～3個月(65.3%，207/317)，可能與強化期均服用吡嗪酰胺有關，故建議強化期內應15 d左右進行1次血液檢查，若有不良反應發生，則檢查時間應縮短為1周或10 d；鞏固期也有不良反應發生，但發生率明顯降低，多為白細胞減少，也有肝損傷發生，故鞏固期也應每個月復查各項相關指標。本組發生不良反應的317例患者中，有24.6%(78/317)的患者調整藥物治療，其中僅有17例(5.4%，17/317)患者因嚴重不良反應而中斷治療；其他患者均能完成療程，達到較好的治療效果。早期發現、早期處理、密切隨訪，做到保障患者安全的同時兼顧抗結核藥物治療效果。

抗結核藥物治療的療程較長，服用種類和劑量較多。本研究發現，高齡、肝炎史、飲酒、糖尿病患者發生藥物不良反應的發生率明顯升高。可能原因為：(1)由于老年患者臟器組織功能減退，肝臟藥物代謝酶活性降低，導致藥物代謝動力學發生變化，使抗結核藥物的半衰期延長、清除率降低，易產生體內藥物蓄積[9]。加之老年患者基礎疾病較多，抗結核藥物會在原有疾病基礎上加重臟器的損傷程度。(2)長期飲酒的肺結核患者服用抗結核藥物時可加重肝臟負擔，出現肝損傷的概率較高[10]；因為酒精能誘導與藥物代謝有關的微粒體酶細胞色素P450酶增加，從而可使異煙肼轉化為毒性更強的中間代謝產物；加之抗結核藥物本身對肝臟的毒性作用，將進一步加重肝臟負擔。(3)糖尿病對微血管及腎臟血管有明顯影響，加之抗結核藥物本身對腎臟的毒性作用，導致糖尿病患者服用抗結核藥物時可加重腎臟損傷的發生[11]。故對于年齡偏大、有糖尿病及肝病病史的患者，抗結核藥物的種類和劑量應進行個體化調整。肝病患者要避免應用吡嗪酰胺，并加強保肝護肝治療；糖尿病患者應積極控制血糖；有飲酒史的肺結核患者在治療過程中，應囑其戒酒，以減少藥物不良反應的發生，確保其完成全療程[12]。

在降低結核病藥物不良反應的過程中，臨床監測至關重要。我院對每例結核病患者均有詳細的關于檢查、用藥、藥物不良反應相關的宣傳教育(簡稱“宣教”)。每例患者有專門的門診病歷資料留存，詳細記錄了患者入院前的檢查，以及每次檢查的各項結果、用藥的記錄，為抗結核藥物不良反應情況的實時監測和及時調整治療方案，提供了及時有力的支持，可提高患者的用藥安全和治療依從性。本研究中，定期進行血液復查，對于出現血液系統異常的患者，要求調整治療后7～10 d進行復查血檢，在國家規定的免費政策外，患者診治費用增加，導致有些患者起初不愿配合，但經過對患者進行耐心的宣教，強調這一舉措對于及時發現藥物不良反應，防止出現不可逆轉的嚴重后果有著重要的意義，最終還是能被理解和接受的。

結核病防治工作是細致而長期的工作，由于本研究是回顧性資料，難免存在醫生判斷及報告不良反應標準與實際情況有出入，結論欠嚴謹。在今后的工作中，應重視建立專門的抗結核藥物不良反應登記本，同時與各級村鎮衛生單位聯網，做到及時監測、及時反饋，督導患者及時就診。

[1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2014.Geneva:World Health Organization,2014．

[2] 黃飛, 劉二勇, 夏愔愔, 等.2005—2014年全國涂陰肺結核報告發病與死亡現狀分析.中國防癆雜志，2015，37(5):473-477.

[3] 唐神結, 李亮, 高謙, 等. 2015年結核病流行及防治進展概述. 結核病與肺部健康雜志,2016，5(2):156-164.

[4] World Health Organization. Global tuberculosis report 2016.Geneva:World Health Organization,2016．

[5] 肖東樓,趙明剛, 王宇, 等．中國結核病防治規劃實施工作指南(2008年版)．北京：中國協和醫科大學出版社，2009：55-56．

[6] 譚守勇. 重視抗結核藥物不良反應. 中國防癆雜志, 2016，38(2)：85-86.

[7] 馬安翠. 抗結核藥物治療老年肺結核的不良反應及影響因素. 中國社區醫師，2016，32(15)：23-24

[8] 蔣博峰, 馬晨晨, 陳陽貴,等. 抗結核藥物不良反應發生率及其影響因素的調查//《中國防癆雜志》期刊社.全國結核病診療與防控暨第二屆抗結核藥物不良反應防治新進展研討會資料匯編.安徽青陽：《中國防癆雜志》期刊社，2015：115-119.

[9] 李鋒，盧水華.抗結核藥所致藥物性肝損害.中華臨床醫師雜志(電子版)，2014，8(23)：4173-4176.

[10] 繆志偉．抗結核藥物所致不良反應發生情況及相關危險因素分析.安徽醫藥，2013，17(1)：168-170．

[11] 雷建平，吳雪瓊，張文宏．抗結核藥物所致肝損傷相關危險因素及臨床處置對策.中國防癆雜志，2013，35(11)：858-864．

[12] 薛浩，張紅軍，印偉，等. 94例肺結核患者抗結核藥物所致不良反應的分析.結核病與肺部健康雜志，2015,4(1):49-53.

Analysisoftheadversedrugreactionsofantituberculosisdrugsanditsriskfactorsin648patientswithtuberculosis

LIHui,TIANZhi-ao,WUXia.

DepartmentofInfectious,thePeople’sHospitalofRugao,JiangsuProvince,Rugao226500,China

Correspondingauthor:LIHui，Email:muzihuixyz@126.com

The adverse drug reactions (ADR) and its influencing factors of antituberculosis drug were analyzed retrospectively in 648 patients with newly tuberculosis matched with inclusion criteria in Rugao city in 2015. Clinical data from outpatients and inpatients of tuberculosis including medical order, medical history, medication and laboratory examination etc. were offered by tuberculosis physician. The study found that adverse drug reactions occurred in 317 cases (48.9%), of which 120 cases occurred two or more kinds adverse reactions, a total of 519 times. The most common adverse events were elevated uric acid (42.4%, 220/519), drug induced liver injury (15%, 78/519), and gastrointestinal reactions (13.5%, 70/519). In medicine, the highest adverse reactions were caused by pyrazinamide (49.9%, 259/519), followed by rifampicin (16.6%, 86/519). It occurred in intensive phase in 207 cases (65.3%) and in continuation phase in 110 cases (34.7%). It needed to adjust chemotherapeutic regimen due to adverse reaction in 78 cases (24.6%), in which 17 cases were interrupted due to sever adverse reaction. Multivariate regression analysis showed that age (β=1.18,Waldχ2=63.27,P<0.001,OR=3.25,95%CI=2.43-4.35), history of liver disease (β=1.62,Waldχ2=22.51,P<0.001,OR=5.03,95%CI=2.58-9.81), history of diabetes (β=1.85,Waldχ2=29.48,P<0.001,OR=6.37,95%CI=3.26-12.42), history of alcohol using (β=1.39.Waldχ2=17.69,P<0.001,OR=1.39, 95%CI=2.10-7.66) were the relative risk factors of adverse drug reactions. In order to ensure the safety of clinical medication, doctors should be familiar with the common adverse reactions of antituberculosis drugs, strengthen publicity and education of knowledge of prevention and drug adverse reaction for patients with tuberculosis. According to the age and the patient’s condition, drug use should be rational to avoid or reduce the occurrence of adverse drug reactions, and treat it timely.

Tuberculosis； Antibiotics, antituberculosis； Drug toxicity； Anaphylaxis； Factor analysis, statistics

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.11.018

226500 江蘇省如皋市人民醫院感染科

李慧，Email:muzihuixyz@126.com

2017-03-11)

(本文編輯：孟莉 薛愛華)