帕金森病的藥物治療及療效

劉晶晶 朱新喜 江振華 王恩銘 李麗華 徐仁伵

(鷹潭市人民醫院神經內科，江西 鷹潭 335000)

1 南昌大學第三附屬醫院老年病科

2 南昌大學第一附屬醫院神經內科

帕金森病的藥物治療及療效

劉晶晶 朱新喜 江振華 王恩銘 李麗華1徐仁伵2

(鷹潭市人民醫院神經內科，江西 鷹潭 335000)

目的探討帕金森病(PD)患者應用抗PD藥物情況及療效。方法對2014年1～12月期間101例PD患者應用抗PD藥物情況(種類、劑量、費用)進行問卷調查和分析，并隨訪1年，了解患者癥狀改善情況。結果PD患者中單用美多芭21例(20.79%)，單用息寧25例(24.75%)，單用金剛烷胺或安坦8例(7.92%)，單用多巴激動劑5例(4.95%)，42例(41.58%)為左旋多巴制劑聯用多巴激動劑或金剛烷胺、安坦。隨著H&Y分級的增加，PD患者使用抗PD藥物的種類也逐漸增加。 隨著病程進展，平均左旋多巴等效劑量(LDE)增大，人均藥物費用也逐漸增多，隨訪治療后較前PD綜合評分(UPDRS)下降，治療有效。結論目前PD患者的抗PD藥物治療以左旋多巴及其復合劑為主，LDE 的用量可以作為衡量病情輕重及預測藥物費用的一項重要指標。臨床醫生對PD患者的延遲運動并發癥的出現和對非運動癥狀的控制重視不足。

帕金森病；抗帕金森病藥物

帕金森病(PD)是神經退行性疾病。65歲以上人群中PD患病率約1.7%〔1〕。PD的發生和發展是多種機制相互作用的結果，最終導致多巴胺(DA)合成減少，造成紋狀體內的DA含量減少，使黑質紋狀體通路DA能神經功能不足，膽堿能神經功能相對占優勢，從而產生一系列的臨床癥狀。PD患者需要長期服藥，我國已有一些地區有相關報道研究〔2〕，而江西地區尚沒有相關報道。本研究調查江西地區確診為PD患者的服藥情況及服用PD藥物前后癥狀改善程度等的臨床資料。

1 對象與方法

1.1對象 2014年1～12月間在鷹潭市人民醫院神經內科門診及住院的及南昌大學附屬醫院神經內科門診就診PD患者101人，男49人，女52人，年齡41～87〔平均(68.87 ± 9.70)〕歲。病程0.3～20年，平均(2.68 ± 3.06)年；均符合UKPD協會臨床診斷標準〔3〕。患者均為江西地區常住居民。

1.2方法

1.2.1調查方法 通過電話預約或非預約方式自在門診及住院部由患者本人及家屬接受調查表中的項目問答。調查員均為神經科醫師，藥物種類及費用均按照患者回想或原始病歷記錄及相關住院單據填寫。并由研究者給予PD綜合評分(UPDRS)及 Hahn & Yahr(H&Y)病程分級評分〔4〕。調查完畢后，由調查設計者監測填表情況，對不符合要求的表格排除在數據匯總之外，所有數據均經1人初錄，2人復查。

1.2.2調查內容及隨訪觀察 采用自行制訂的調查表，內容包括：姓名、性別、年齡、居住地、文化程度、婚姻狀況、家庭人口及月收入、醫療保險形式、臨床癥狀、并發癥、伴隨疾病、病程、調查期間的藥物使用情況及相關費用等。并在第1次首診時，對患者進行UPDRS及H&Y等級分析，隨后對所有的PD患者進行臨床隨訪觀察，詳細記錄所有患者觀察期內的病情變化及服藥情況，并在服藥1年后對患者再次進行UPDRS及H&Y等級分析。

1.2.3平均左旋多巴等效劑量(LDE)換算 參考國外相關文獻〔5〕及臨床經驗，LDE=左旋多巴標準片×1+左旋多巴控釋片×0.75+協良行×100+溴隱亭×10+(左旋多巴標準片×1+左旋多巴控釋片×0.75)×0.33(同時服用珂丹)+α-二氫麥角隱亭×1.7+泰舒達×1+普拉克索×100+司來吉蘭×10+雷沙吉蘭×100+金剛烷胺×1。

1.3統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

101例隨訪患者接受了長期的抗PD藥物治療。單用美多芭21例(20.79%)，單用息寧25例(24.75%)，單用金剛烷胺或安坦8例(7.92%)，單用多巴激動劑5例(4.95%)，42例(41.58%)為左旋多巴制劑聯用多巴激動劑或金剛烷胺、安坦。其中使用美多芭49次(48.51%)，息寧38次(37.62%)，森福羅18次(17.82%)，泰舒達7次(6.93%)，金剛烷胺21次(20.79%)，安坦13次(12.87%)，司來吉蘭1次(0.99%)。隨著H&Y分級的增加，PD患者使用抗PD藥物的種類也逐漸增加。隨著病程的增加，患者的癥狀逐漸加重，LDE也逐漸增加，藥費隨之也增加。特別是病程>7年的患者，LDE及月均費用顯著增加。通過加用抗PD藥物或調整藥物使用方法及劑量，患者的癥狀較前有所控制。隨訪時UPDRS較入組時下降。見表1，表2。

表2 101例患者左旋多巴的用藥量情況及治療前后UPDRS比較

與入組時UPDRS比較：1)P<0.05

3 討 論

PD是一種老年常見的慢性進展性神經系統變性疾病。資料顯示，我國PD患者已經超過200萬〔6〕。 隨著社會進入老齡化及人均壽命的延長，患病率及發病率正逐漸增高，已構成對人類健康特別是中老年人健康的極大危害。2014年中國PD治療指南提倡早期診斷和早期治療，可使患者顯著獲益〔7〕。本研究結果提示當前臨床上對PD的識別、診斷和治療仍有待提高。 使用藥物種類方面，目前江西地區使用的主要抗PD藥物有美多芭、息寧、森福羅、泰舒達、金剛烷胺和安坦等。其中主要為美多芭和息寧。金剛烷胺和安坦由于療效尚可，患者依從性好，能為患者所接受。僅24.75%的患者應用了DA受體激動劑，與歐洲神經科學協會聯盟(EFNS)指南從同時關注運動癥狀和運動并發癥的角度，推薦年輕患者初始治療選擇DA受體激動劑有較大差距〔8〕。2014年最新發表的10項RCT 薈萃分析顯示：DA受體激動劑單藥起始治療較左旋多巴，異動癥風險顯著降低；DA受體激動劑起始隨后添加左旋多巴治療，雖然異動癥風險增加，但仍低于左旋多巴起始治療〔9〕。可見，從減少運動并發癥的角度，PD早期應用DA受體激動劑可取得長期獲益，但由于江西地區經濟特色，且DA受體激動劑費用昂貴，很多患者即使選擇了DA受體激動劑也不能長期服用，使得DA受體激動劑使用率明顯低于經濟發達地區。單胺氧化酶抑制劑如司來吉蘭、雷沙吉蘭能夠過抑制單胺氧化酶的活性進而延長DA在腦內停留時間，增強療效，減少左旋多巴的用量及其不良反應，又能間接起到保護神經元的作用〔10〕。PD需要長期的藥物治療，并且隨著病程延長還會出現不同程度的并發癥。本研究發現藥物費用的影響因素主要為每日LDE、藥物種類數，其中 LDE 的用量可以作為衡量病情輕重及預測藥物費用的一項重要指標〔11〕。 除需要關注PD患者的運動癥狀、運動并發癥外，非運動癥狀是影響PD患者生活治療的重要因素〔12〕。PD患者非運動癥狀的發生率與疾病的病程和嚴重程度密切相關，隨著患者病程延長、病情加重，其非運動癥狀的發生率越來越高〔13〕。非運動癥狀中PD患者易合并精神癥狀，如抑郁等〔14〕。本研究提示臨床上在治療PD時對非運動癥狀的關注度不足，應進行全面綜合治療，最大程度改善患者生活質量。

1Chen W，Xu ZM，Wang G，etal.Non-motor symptoms of Parkinson's disease in China:a review of the literature〔J〕.Parkinsonism Relat Disord,2012;18(5):446-52.

2王 剛，周海燕，鄭 汭，等.帕金森病患者抗帕金森藥物應用情況的調查研究〔J〕.臨床神經病學雜志,2006;19(5):336-8.

3Hughes AJ，Daniel SE,Kilford L,etal.Accuracy of the clinical diagnosis of idopathic parkinson's disease:a clinico-pathological study of 100 cases〔J〕.J Neurol Neurosur Psychiaty,1992;55(3):181-4.

4陳海波.統一帕金森病評定量表〔J〕.中華老年醫學雜志，1999;18(1):61-2.

5Tomlison CL,Stowe R,Patel S,etal.Systematic review of levodopa dose equivalency reporting in parkinson's disease〔J〕.Mov Disord,2010;25(15):2649-53.

6Dorsey ER,Constantinescu R,Thompson JP,etal.Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations〔J〕.Neurology,2007;68(5):384-6.

7中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南(第3版)〔J〕.中華神經科雜志,2014;47(6):428-33.

8Gilhus NE,Brainin M,Michael R,etal.European handbook of neurological management〔M〕.2nd Ed.UK:Wiley-Blackwell Pub,2011:217-36.

9Chondrogiorgi M,Tatsioni A,Reichmann H,etal.Dopamine agonist monotherapy in Parkinson's disease and potential risk factors for dyskinesia:a meta-analysis of levodopa-controlled trials〔J〕.Eur J Neurol,2014;21(3):433-40.

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12Müller B,Assmus J,Herlofson K,etal.Importance of motor vs.Non-motor symptoms for health-related quality of life in early Parkinson's disease〔J〕.Parkinsonism Relat Disord,2013;19(11):1027-32.

13莊 海,徐武華,鄒海強.帕金森病·非運動癥狀臨床診治的新進展〔J〕.中華神經醫學雜志,2011;10(12):1294-6.

14Ketharanathan T,Hanwella R,Weerasundera R,etal.Major depressive disorder in Parkinson inverted question marks disease:a cross-sectional study from Sri Lanka〔J〕.BMC Psychiatry,2014;14(1):278-85.

江西省科技廳基金項目(No.2013ZBBG70007)

徐仁伵(1969-)，男，教授，博士生導師，博士后，主任醫師，主要從事肌萎縮側索硬化、帕金森病的基礎與臨床研究。

劉晶晶(1982-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事帕金森病的基礎與臨床研究。

R742.5

A

1005-9202(2017)20-5016-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.027

〔2017-01-22修回〕

(編輯 袁左鳴)