達比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療療效及不良反應分析

簡芳

【摘要】 目的 分析達比加群酯用于非瓣膜性心房纖顫（房顫）抗凝治療的療效及不良反應。

方法 128例非瓣膜性房顫患者， 隨機將其分為A組和B組， 每組64例。B組患者給予華法林治療， A組患者給予達比加群酯抗凝治療。觀察比較兩組患者國際標準化比值（INR）改變情況及不良事件發生情況。結果 治療前， 兩組INR比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后30、90 d， A組INR明顯高于B組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。A組不良事件總發生率21.88%明顯低于B組的46.88%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 達比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療療效顯著， 且患者不良反應事件發生率低， 安全性較高， 臨床上值得推廣應用。

【關鍵詞】 達比加群酯；非瓣膜性心房纖顫；療效；不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.099

非瓣膜性房顫（NVAF）是心內科比較常見的一種疾病。多發于老年心血管患者群， 其危險性較大， 常因突發的腦血管事件導致患者致殘甚至死亡。以往治療多采用華法林作為抗凝藥物， 但是華法林使用需監測INR， 應用不便， 目前有研究[1]認為達比加群酯抗凝效果較好且安全性較高， 為此本研究選取本院128例非瓣膜性房顫患者給予不同藥物治療， 觀察其臨床效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年7月～2016年7月本院診斷為非瓣膜性房顫的患者128例。為研究對象患者選入標準：①符合非瓣膜性房顫診斷標準；②肝腎功能正常；③患者知情同意愿配合治療。患者排除標準：①排除其他心臟疾病者， 如冠心病、風濕性心臟病（風心病）等；②藥物過敏者；③無法完成治療者。被選入患者隨機分為A組與B組， 每組64例， A組中男30例， 女34例， 年齡31～57歲， 平均年齡（43.0±5.4）歲；B組中男31例， 女33例， 年齡33～58歲， 平均年齡（42.9±6.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究已獲醫院倫理委員會批準實施。

1. 2 治療方法 常規治療：兩組均進行基礎心內科治療， 如控制心室率， 心電監測等， 在此基礎上兩組選擇不同的抗凝藥物：A組選用達比加群酯（Boehringer Ingelheim International GmbH， 國藥準字J20130065， 規格：150 mg/粒）口服， 1粒/次，

2次/d；B組選用華法林[Orion Corporation（芬蘭）， 注冊證號H20110108， 規格：3 mg/片]口服， 依據患者肝功能和INR調整劑量， 維持INR在2.0～3.0。

1. 3 觀察指標 記錄比較兩組治療前和治療后30、90 d的INR及兩組患者服藥后3個月內不良事件（卒中、出血、血栓等）發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前和治療后30、90 d的INR比較 治療前， 兩組INR比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后30、90 d， A組INR明顯高于B組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良事件發生情況比較 兩組治療過程中均發生不良事件， 其中A組發生卒中4例（6.25%）， 出血4例（6.25%）， 血栓形成6例（9.38%）， 總發生率為21.88%。B組發生卒中12例（18.75%）， 出血9例（14.06%）， 血栓形成9例（14.06%）， 總發生率為46.88%。A組不良事件總發生率明顯低于B組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

非瓣膜性房顫是指患者無風心病， 人工瓣膜置換及瓣膜修補的情況下發生的房顫[2]， 患者發生房顫， 極易導致卒中的發生。有調查顯示， 房顫患者發生卒中及血栓的幾率約為健康者的6倍 [3]。因此， 抗凝治療是此病治療的重要環

節[2]。

循證醫學方面的研究表明華法林對于非瓣膜性房顫抗凝治療的療效確切， 華法林為傳統的房顫抗凝藥物， 然而由于治療窗窄， 且在服藥期間需監測INR， 導致其在臨床的使用不便， 且其發生出血的不良事件幾率較高， 導致其應用無法推廣。最近隨著醫學科技的發展， 對抗凝藥物的研究不斷取得進步， 豐富了臨床藥物的選擇。雖然藥物的研發中有例如肝功能損害等并發癥的出現， 但作為抗凝藥物中比較有代表性的一類， 達比加群酯克服了華法林的諸多缺點， 臨床應用前景廣闊。

達比加群酯是一種直接凝血酶抑制劑， 為dabigatran的前體藥物， 口服后經胃腸代謝， 可在機體內形成dabigatran， 此物質具有直接抗凝作用。其可與凝血酶特異性結合， 遏制纖維蛋白原生成纖維蛋白， 從而抑制凝血的核心環節并阻斷血栓的形成[4]， 從而產生比較可靠的抗凝效果， 并且在患者治療期間無需監測INR， 并且其主要經肝腎排出， 安全劑量寬， 大大提高了其安全性[5]。

近來， 本藥開始用于深靜脈血栓的治療， 分析初期的臨床試驗結果， 發現達比加群酯效果和傳統藥物差別不顯著， 同時服藥過程中出血等不良反應幾率大大降低。達比加群酯應用于非瓣膜性房顫延伸了其治療寬度， 也是近來藥物研發的關注點[6]。本次研究結果可見， 服用達比加群酯的抗凝效果較華法林要好， 可更好的防止非瓣膜性房顫患者血栓等不良事件事件出現。并且， 達比加群酯最重要的特點在于其在服藥過程中不必為預防嚴重不良反應而行多次的凝血功能檢查， 此方面的改善顯著增加了患者的治療順從性。特別要注意的是， 達比加群酯上一代藥物西美加群也具有很好抗凝作用， 備受臨床期待， 然而最后由于Ⅳ期臨床試驗時志愿者發生與服藥相關的藥物性肝損害而最終沒有成功上市。達比加群酯與之相比安全性更高， 據相關研究調查表明， 其對肝功能損害有限[7-10]。endprint