達(dá)比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療療效及不良反應(yīng)分析

簡(jiǎn)芳

【摘要】 目的 分析達(dá)比加群酯用于非瓣膜性心房纖顫（房顫）抗凝治療的療效及不良反應(yīng)。

方法 128例非瓣膜性房顫患者， 隨機(jī)將其分為A組和B組， 每組64例。B組患者給予華法林治療， A組患者給予達(dá)比加群酯抗凝治療。觀察比較兩組患者國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）改變情況及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 兩組INR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后30、90 d， A組INR明顯高于B組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組不良事件總發(fā)生率21.88%明顯低于B組的46.88%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 達(dá)比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療療效顯著， 且患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率低， 安全性較高， 臨床上值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 達(dá)比加群酯；非瓣膜性心房纖顫；療效；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.099

非瓣膜性房顫（NVAF）是心內(nèi)科比較常見的一種疾病。多發(fā)于老年心血管患者群， 其危險(xiǎn)性較大， 常因突發(fā)的腦血管事件導(dǎo)致患者致殘甚至死亡。以往治療多采用華法林作為抗凝藥物， 但是華法林使用需監(jiān)測(cè)INR， 應(yīng)用不便， 目前有研究[1]認(rèn)為達(dá)比加群酯抗凝效果較好且安全性較高， 為此本研究選取本院128例非瓣膜性房顫患者給予不同藥物治療， 觀察其臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年7月～2016年7月本院診斷為非瓣膜性房顫的患者128例。為研究對(duì)象患者選入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非瓣膜性房顫診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肝腎功能正常；③患者知情同意愿配合治療。患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他心臟疾病者， 如冠心病、風(fēng)濕性心臟病（風(fēng)心病）等；②藥物過敏者；③無法完成治療者。被選入患者隨機(jī)分為A組與B組， 每組64例， A組中男30例， 女34例， 年齡31～57歲， 平均年齡（43.0±5.4）歲；B組中男31例， 女33例， 年齡33～58歲， 平均年齡（42.9±6.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1. 2 治療方法 常規(guī)治療：兩組均進(jìn)行基礎(chǔ)心內(nèi)科治療， 如控制心室率， 心電監(jiān)測(cè)等， 在此基礎(chǔ)上兩組選擇不同的抗凝藥物：A組選用達(dá)比加群酯（Boehringer Ingelheim International GmbH， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130065， 規(guī)格：150 mg/粒）口服， 1粒/次，

2次/d；B組選用華法林[Orion Corporation（芬蘭）， 注冊(cè)證號(hào)H20110108， 規(guī)格：3 mg/片]口服， 依據(jù)患者肝功能和INR調(diào)整劑量， 維持INR在2.0～3.0。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄比較兩組治療前和治療后30、90 d的INR及兩組患者服藥后3個(gè)月內(nèi)不良事件（卒中、出血、血栓等）發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前和治療后30、90 d的INR比較 治療前， 兩組INR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后30、90 d， A組INR明顯高于B組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良事件發(fā)生情況比較 兩組治療過程中均發(fā)生不良事件， 其中A組發(fā)生卒中4例（6.25%）， 出血4例（6.25%）， 血栓形成6例（9.38%）， 總發(fā)生率為21.88%。B組發(fā)生卒中12例（18.75%）， 出血9例（14.06%）， 血栓形成9例（14.06%）， 總發(fā)生率為46.88%。A組不良事件總發(fā)生率明顯低于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

非瓣膜性房顫是指患者無風(fēng)心病， 人工瓣膜置換及瓣膜修補(bǔ)的情況下發(fā)生的房顫[2]， 患者發(fā)生房顫， 極易導(dǎo)致卒中的發(fā)生。有調(diào)查顯示， 房顫患者發(fā)生卒中及血栓的幾率約為健康者的6倍 [3]。因此， 抗凝治療是此病治療的重要環(huán)

節(jié)[2]。

循證醫(yī)學(xué)方面的研究表明華法林對(duì)于非瓣膜性房顫抗凝治療的療效確切， 華法林為傳統(tǒng)的房顫抗凝藥物， 然而由于治療窗窄， 且在服藥期間需監(jiān)測(cè)INR， 導(dǎo)致其在臨床的使用不便， 且其發(fā)生出血的不良事件幾率較高， 導(dǎo)致其應(yīng)用無法推廣。最近隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展， 對(duì)抗凝藥物的研究不斷取得進(jìn)步， 豐富了臨床藥物的選擇。雖然藥物的研發(fā)中有例如肝功能損害等并發(fā)癥的出現(xiàn)， 但作為抗凝藥物中比較有代表性的一類， 達(dá)比加群酯克服了華法林的諸多缺點(diǎn)， 臨床應(yīng)用前景廣闊。

達(dá)比加群酯是一種直接凝血酶抑制劑， 為dabigatran的前體藥物， 口服后經(jīng)胃腸代謝， 可在機(jī)體內(nèi)形成dabigatran， 此物質(zhì)具有直接抗凝作用。其可與凝血酶特異性結(jié)合， 遏制纖維蛋白原生成纖維蛋白， 從而抑制凝血的核心環(huán)節(jié)并阻斷血栓的形成[4]， 從而產(chǎn)生比較可靠的抗凝效果， 并且在患者治療期間無需監(jiān)測(cè)INR， 并且其主要經(jīng)肝腎排出， 安全劑量寬， 大大提高了其安全性[5]。

近來， 本藥開始用于深靜脈血栓的治療， 分析初期的臨床試驗(yàn)結(jié)果， 發(fā)現(xiàn)達(dá)比加群酯效果和傳統(tǒng)藥物差別不顯著， 同時(shí)服藥過程中出血等不良反應(yīng)幾率大大降低。達(dá)比加群酯應(yīng)用于非瓣膜性房顫延伸了其治療寬度， 也是近來藥物研發(fā)的關(guān)注點(diǎn)[6]。本次研究結(jié)果可見， 服用達(dá)比加群酯的抗凝效果較華法林要好， 可更好的防止非瓣膜性房顫患者血栓等不良事件事件出現(xiàn)。并且， 達(dá)比加群酯最重要的特點(diǎn)在于其在服藥過程中不必為預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)而行多次的凝血功能檢查， 此方面的改善顯著增加了患者的治療順從性。特別要注意的是， 達(dá)比加群酯上一代藥物西美加群也具有很好抗凝作用， 備受臨床期待， 然而最后由于Ⅳ期臨床試驗(yàn)時(shí)志愿者發(fā)生與服藥相關(guān)的藥物性肝損害而最終沒有成功上市。達(dá)比加群酯與之相比安全性更高， 據(jù)相關(guān)研究調(diào)查表明， 其對(duì)肝功能損害有限[7-10]。endprint