非高密度脂蛋白聯合堿性磷酸酶在老年體檢人群動脈粥樣硬化風險評估的價值

張麗芬　余冰冰　鐘毓瑜

【摘要】 目的：探討非高密度脂蛋白（non-HDL-C）聯合堿性磷酸酶（ALP）在老年體檢人群動脈粥樣硬化風險評估的價值。方法：將本院體檢中心2016年6月-2017年5月接收的老年體檢人群346例作為研究對象，采用日本Colin公司生產的全自動動脈僵硬度自動測定儀測定baPWV，以任一側肢體baPWV≥1737.50 cm/s定義為動脈粥樣硬化，取空腹外周靜脈血測定相關脂質水平、non-HDL-C及ALP水平。結果：動脈粥樣硬化組的男性、糖尿病、高血壓比例以及BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、baPWV、ALP水平均顯著高于非動脈粥樣硬化組（P<0.05）。non-HDL-C≥4 mmol/L與<2 mmol/L比較，模型1（未校正任何因素）、模型2（校正年齡、性別、BMI因素后）、模型3（校正年齡、性別、糖尿病、高血壓、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C因素，評價non-HDL-C與動脈粥樣硬化則剔除ALP，評價ALP則剔除non-HDL-C，OR分別為2.286（1.308，3.128）、1.893（1.302，2.817）、1.682（1.249，2.685）；ALP≥90 U/L與<60 U/L比較，在模型1、模型2、模型3下OR分別為2.985（2.182，4.620）、2.618（1.486，4.428）及1.796（1.281，4.022）。結論：血清non-HDL-C及ALP是老年體檢人群動脈粥樣硬化的獨立危險因子。

【關鍵詞】 非高密度脂蛋白； 堿性磷酸酶； 老年體檢人群； 動脈粥樣硬化； 風險評估

The Value of Non-high Density Lipoprotein Combined with Alkaline Phosphatase in Risk Assessment of Atherosclerosis in Elderly Patients/ZHANG Li-fen，YU Bing-bing，ZHONG Yu-yu.//Medical Innovation of China，2017，14（27）：045-048

【Abstract】 Objective：To investigate the value of non-high density lipoprotein （non-HDL-C） combined with alkaline phosphatase （ALP） in the risk assessment of atherosclerosis in elderly patients.Method：A total of 346 cases of elderly physical examination were collected from June 2016 to May 2017 in our hospital，the baPWV was measured by automatic arterial stiffness tester manufactured by Colin Company in Japan，baPWV≥1737.50 cm/s was defined as atherosclerosis，and fasting peripheral venous blood was used to determine the level of lipid，non-HDL-C and ALP.Result：The proportion of men with diabetes mellitus，hypertension，atherosclerosis and the levels of BMI，TC，TG，LDL-C，non-HDL-C，baPWV and ALP in atherosclerosis group were significantly higher than those in non-atherosclerosis group（P<0.05）. non-HDL-C≥4 mmol/L and less than 2 mmol/L，model 1（not any correction factor），model 2 （adjusted for age，gender，BMI factors），model 3（adjusted for age，sex，diabetes，hypertension，BMI，TC，TG，HDL-C，LDL-C，non-HDL-C and evaluation of atherosclerosis was eliminated ALP，the evaluation of ALP eliminates non-HDL-C，OR were 2.286（1.308，3.128），1.893（1.302，2.817），and 1.682（1.249，2.685）；comparison of ALP≥90 U/L and in less than 60 U/L，model 1，model 2，model 3，OR were 2.985（2.182，4.620），2.618 （1.486，4.428） and 1.796（1.281，4.022）.Conclusion：Serum non-HDL-C and ALP are independent risk factors for atherosclerosis in elderly patients.

【Key words】 Non-high density lipoprotein； Alkaline phosphatase； Elderly physical examination population； Atherosclerosis； Risk assessmentendprint

First-authors address：Jiangmen Central Hospital，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.27.013

目前，臨床上對動脈僵硬程度評估方法較多，如脈搏波傳導速度（pulse wave velocity，PWV）、聲技術測定大動脈彈性、平面壓力法測定反射波增強指數（augmentation index，AI）、肱-踝脈搏波傳導速度（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV）、磁共振血管成像等[1-2]。文獻[3]研究發現，高脂蛋白血癥是動脈粥樣硬化的重要危險性因素，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）增高是冠心病的重要脂類風險因素，但單一的血脂成分異常在評價動脈粥樣硬化效果較差，相關性不明顯，且相關性受到TG水平的影響。近年來，有學者提出，以非高密度脂蛋白（non-HDL-C）作為調脂的第二目標[4]。文獻[5]報道顯示，non-HDL-C水平與冠狀動脈病變分支數量呈正相關性。堿性磷酸酶（ALP）是一種可將對應底物去磷酸化的糖蛋白酶，是體內磷酸鹽代謝的關鍵酶，可作為肝膽疾病、骨骼疾病及新生兒黃疸的診斷指標。文獻[6]研究發現，ALP與糖尿病、高血壓、脂肪肝、外周血管病變、脂質代謝紊亂密切相關。本研究旨在探討non-HDL-C與ALP在老年體檢人群動脈粥樣硬化的風險評估價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院體檢中心2016年6月-2017年

5月接收的老年體檢人群346例作為研究對象，其中男193例，女153例，年齡60～79歲，平均（64.8±10.9）歲；體重指數（BMI）18.4～27.6 kg/m2，平均（24.3±3.2）kg/m2；心功能分級：Ⅰ級319例，Ⅱ級24例，Ⅲ級3例；糖尿病76例，高血壓91例；舒張壓67～98 mm Hg，平均（78.6±7.3）mm Hg，收縮壓106～167 mm Hg，平均（128.9±26.4）mm Hg；心率62～83次/min，平均（77.9±14.2）次/min。

1.2 方法

1.2.1 動脈粥樣硬化評估 采用日本Colin公司生產的全自動動脈僵硬度自動測定儀，要求體檢者保持安靜狀態下，取仰臥位，休息大約10 min后，雙手手心向上自然置于身體雙側，將壓力傳感器放置于雙上肢、雙踝部，分別放置4個血壓袖帶，連接肢體導聯心電圖電極，嚴格按照儀器操作規程開始測量，當信號清晰、波動穩定后讀取并記錄數據，baPWV取左右兩側高值。以任一側肢體baPWV≥1737.50 cm/s定義為動脈粥樣硬化[7]。

1.2.2 non-HDL-C水平測定 檢查前常規禁食12 h，次日晨抽外周靜脈血，并在3 h內送至實驗室，采用全自動生化分析儀DXC800測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、HDL-C、LDL-C水平，非高密度脂蛋白=總膽固醇-高密度脂蛋白（non-HDL-C=TC-HDL-C）。

1.2.3 ALP測定 采用全自動生化分析儀DXC800，檢測外周靜脈血中ALP水平，檢測試劑為廣州金域醫學檢驗中心提供的檢測試劑盒。

1.3 統計學處理 數據處理采用SPSS 17.0統計學軟件，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗；正態分布計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；非正態分布采用P50（P25，P75）表示，比較采用Manny-Whitely U檢驗；采用Logistic回歸分析不同模型下non-HDL-C及ALP與動脈粥樣硬化風險，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 動脈粥樣硬化單因素分析 動脈粥樣硬化組的男性、糖尿病、高血壓比例以及BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、baPWV、ALP水平均顯著高于非動脈粥樣硬化組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 non-HDL-C及ALP與動脈粥樣硬化風險評估 模型1為未校正任何因素；模型2為校正年齡、性別、BMI因素后；模型3為校正年齡、性別、糖尿病、高血壓、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C因素，評價non-HDL-C與動脈粥樣硬化則剔除ALP；評價ALP則剔除non-HDL-C。non-HDL-C≥4 mmol/L與<2 mmol/L比較，模型1、模型2、模型3下OR分別為2.286（1.308，3.128）、1.893（1.302，2.817）、1.682（1.249，2.685）（P<0.05）；ALP≥90與<60比較，在模型1、模型2、模型3下OR分別為2.985（2.182，4.620）、2.618（1.486，4.428）及1.796（1.281，4.022）（P<0.05）。見表2。

3 討論

文獻[8]研究發現，TC、LDL-C、non-HDL-C均為獨立于高血壓、肥胖、吸煙、糖尿病等傳統危險因素以外的冠心病危險性因素。本研究結果顯示，動脈粥樣硬化組的男性、糖尿病、高血壓比例以及BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、baPWV及ALP水平均顯著高于非動脈粥樣硬化組（P<0.05），與文獻[8]報道基本一致。然而單一檢測血脂指標無法用于明確動脈粥樣硬化的相關診斷及指導治療。

長期以來，相關的研究均證實了LDL-C與動脈粥樣硬化具有良好的相關性，LDL-C水平降低，可減少心血管疾病的風險。文獻[9]于2001年首次提出了non-HDL-C的概念，其以HDL-C以外的各種脂蛋白膽固醇的總和，其不僅包含了LDL-C，亦包含了極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）等富含TG的相關脂蛋白膽固醇。實際臨床應用中，當LDL-C降脂治療無法完全消除冠狀動脈疾病的風險后，non-HDL-C被作為降脂的第二治療目標，Orzkzai等[10]建議non-HDL-C與LDL-C同時作為第一階段降脂目標，以實現更好降低心血管疾病的風險。國外學者Abate等[11]對non-HDL-C與LDL-C的相關性進行分析后發現，當TG<2.26 mmol/L，non-HDL-C與LDL-C相關性良好，當TG>2.26 mmol/Lendprint

時，LDL-C與non-HDL-C的相關性則呈現顯著的下降，其原因可能與其他脂蛋白膽固醇導致的動脈粥樣硬化有關；而當TG>5.65 mmol/L，non-HDL-C與LDL-C幾乎無相關性。該項研究提示non-HDL-C與LDL-C的相關性受到TG水平的影響，單純測定LDL-C無法全面反應動脈粥樣硬化的風險。本研究結果顯示，non-HDL-C≥4 mmol/L與<2 mmol/L比較，模型1、模型2、模型3下OR分別為2.286（1.308，3.128）、1.893（1.302，2.817）、1.682（1.249，2.685），提示non-HDL-C在評估體檢人群動脈粥樣硬化有較好的預測價值。

本研究結果顯示，動脈粥樣硬化風險隨著ALP水平的上升而升高，ALP≥90 U/L與<60 U/L比較，在模型1、模型2、模型3下OR分別為2.985（2.182，4.620）、2.618（1.486，4.428）及1.796（1.281，4.022），血清ALP是體檢人群動脈粥樣硬化的風險因素之一，且獨立于其他傳統因素。ALP與動脈粥樣硬化的確切機制尚未明確，可能與以下因素有關（1）炎癥中性粒細胞中包含ALP，且ALP水平往往伴隨C反應蛋白水平的升高而升高，因而ALP水平可能反應了血管的炎癥狀態，高ALP往往預示著血管的微炎癥狀態，而這也是動脈硬化的重要進程[12-15]。（2）血清磷酸鹽水平ALP是體內磷酸鹽的主要代謝關鍵酶之一，ALP水平升高可引發血清磷酸鹽水平升高，文獻[16]研究發現，血清磷酸鹽水平上升可導致心血管事件發生率增加，磷酸鹽水平每上升10 U/L，心血管風險將增加0.2倍左右。（3）ALP水平的上升，可導致低密度脂蛋白（LDL）、VLDL的合成明顯增加，LDL-C、VLDL-C水平上升[17-20]，動脈粥樣硬化風險增加。

綜上所述，本研究通過對老年體檢人群的流行病學調查，相關脂質水平測定和ALP水平測定，發現除了傳統的動脈粥樣硬化風險因素外，還與non-HDL-C及ALP水平密切相關，non-HDL-C及ALP的上升將顯著增加老年體檢人群動脈粥樣硬化風險。

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（收稿日期：2017-07-19） （本文編輯：張爽）endprint