長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療阿霉素耐藥的晚期乳腺癌的效果研究

楊飛

【摘要】 目的：分析長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療阿霉素耐藥的晚期乳腺癌的臨床效果，為阿霉素耐藥的晚期乳腺癌的臨床治療提供科學(xué)參考依據(jù)。方法：選取2012年1月-2013年12月本院收治的阿霉素耐藥的晚期乳腺癌患者100例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各50例。觀察組采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，比較兩組的近期療效、遠(yuǎn)期療效、安全性與不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者的近期療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組無(wú)進(jìn)展生存期和總生存時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑與吉他西濱聯(lián)合順鉑在治療阿霉素耐藥的晚期乳腺癌的近期療效相似，但長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑的遠(yuǎn)期療效更加顯著且安全性更高，值得在臨床中推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 長(zhǎng)春瑞濱； 順鉑； 阿霉素耐藥； 晚期乳腺癌

Study on the Effect of Vinorelbine Combined with Cisplatin in the Treatment of Adriamycin Resistant Advanced Breast Cancer/YANG Fei.//Medical Innovation of China，2017，14（27）：038-041

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of Vinorelbine combined with Cisplatin in the treatment of adriamycin resistant advanced breast cancer，so as to provide a scientific basis for the clinical treatment of adriamycin resistant advanced breast cancer.Method：100 cases of adriamycin resistant advanced breast cancer in our hospital from January 2012 to December 2013 were selected as the research objects，they were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The observation group was treated with Vinorelbine combined with Cisplatin，and the control group was treated with Gemcitabine combined with Cisplatin.The short-term efficacy，long-term efficacy，safety and adverse reactions were compared of two groups.Result：The short-term efficacy were compared of two groups，the difference was not statistically significant（P>0.05），the progression free survival and overall survival of the observation group were significantly better than those of the control group（P<0.05），the adverse reactions of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Vinorelbine combined with Cisplatin and Gemcitabine combined with Cisplatin has similar therapeutic effect in the treatment of adriamycin resistant advanced breast cancer，but the long-term efficacy of Vinorelbine combined with Cisplatin is more significant and higher safety，and is worthy of promotion in clinical use.

【Key words】 Vinorelbine； Cisplatin； Adriamycin resistance； Advanced breast cancer

First-authors address：The Affiliated Huaian Hospital of Xuzhou Medical University，Huaian 223002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.27.011

乳腺癌是一種常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，具有較高的生物惡性，隨著近些年女性工作壓力和生活環(huán)境的變化，該病的發(fā)生率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，對(duì)女性的健康造成了嚴(yán)重的威脅[1]。乳腺癌臨床常用的治療方法為手術(shù)治療、化療、放療、理療等方案，但由于該病早期無(wú)明顯癥狀，一旦患者出現(xiàn)明顯體征，多發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)時(shí)期[2-3]。化療是目前晚期乳腺癌比較有效的治療措施，但患者易對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性，產(chǎn)生耐藥性之后的治療藥物選擇空間較小，因此復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高[4]。因此，筆者主要針對(duì)長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療阿霉素耐藥的晚期乳腺癌的臨床療效展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2013年12月本院收治的阿霉素耐藥的晚期乳腺癌患者100例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理組織檢查確診為乳腺癌且臨床分期為晚期。（2）符合阿霉素耐藥判斷標(biāo)準(zhǔn)：含阿霉素藥物輔助治療中進(jìn)展或輔助治療結(jié)束后1年出現(xiàn)復(fù)發(fā)；轉(zhuǎn)移性乳腺癌應(yīng)用阿霉素方案治療中疾病進(jìn)展或停藥后四個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展[5]。（3）患者及家屬均對(duì)本次研究知情并能配合隨訪調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：本次研究使用藥物禁忌證患者、預(yù)期生存期<6個(gè)月患者。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各50例。觀察組年齡28～72歲，平均（56.8±10.3）歲。對(duì)照組年齡25～75歲，平均（55.3±10.5）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，具體措施為：吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注，化療第1天和第8天用藥；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，化療第1～3天用藥。3周為一個(gè)周期。化療前常規(guī)給予地塞米松、5-羥色胺受體拮抗劑預(yù)防患者惡心嘔吐，化療期間每周行血常規(guī)、肝腎功能檢查，若患者出現(xiàn)骨髓抑制的現(xiàn)象，給予粒細(xì)胞擊落刺激因子和白介素-11進(jìn)行干預(yù)[6]。用藥2周后進(jìn)行臨床療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。

1.2.2 觀察組 采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，具體措施為：長(zhǎng)春瑞濱30 mg/m2，靜脈滴注，化療第1天和第8天用藥；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，化療第1～3天用藥。其他措施同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的近期療效、遠(yuǎn)期療效、安全性與不良反應(yīng)發(fā)生情況。本研究參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn)制定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和病情進(jìn)展（PD）這四個(gè)類型。總有效=CR+PR，臨床獲益=CR+PR+SD。本次研究隨訪時(shí)間為3年，記錄患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況以及生存情況和死亡時(shí)間[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期療效比較 兩組患者的近期療效比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的遠(yuǎn)期療效比較 觀察組無(wú)進(jìn)展生存期和總生存時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

乳腺癌是一種常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，該病的發(fā)生率在臨床中呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。乳腺癌臨床常用的治療方法為手術(shù)治療、化療、放療、理療等方案。阿霉素是一種廣譜抗癌藥物，被廣泛應(yīng)用于急性白血病、惡性淋巴癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等惡性腫瘤的臨床治療中[8-9]。但是有部分患者在應(yīng)用該藥物一段時(shí)間后，產(chǎn)生了復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，使得臨床療效不理想[10]。因此，尋找有效的干預(yù)措施來(lái)提高復(fù)發(fā)乳腺癌患者的臨床療效有重要的現(xiàn)實(shí)意義。目前臨床中對(duì)于阿霉素耐藥的晚期乳腺癌患者尚未形成統(tǒng)一的治療規(guī)范。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）推薦可選擇抗代謝類藥物（常見(jiàn)的有吉西他濱、卡培他濱）、微血管生長(zhǎng)抑制藥物（常見(jiàn)的有長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇）以及破壞DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的鉑類藥物[11-12]。

順鉑主要能夠破壞腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，從而破壞DNA雙鏈之間的堿基，使得DNA雙鏈中斷，抑制DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和生成，并促使細(xì)胞衰亡，是一種細(xì)胞周期藥物[13-14]。吉他西濱是一種細(xì)胞嘧啶核苷衍生物，屬于抗代謝藥物的范疇，通過(guò)細(xì)胞毒作用，抑制DNA的形成從而促使其衰亡[15]。有研究指出，吉他西濱單藥治療在乳腺癌患者的臨床治療中有較好的應(yīng)用效果，在與順鉑的聯(lián)合治療中也表現(xiàn)出了較好的臨床療效[16]。長(zhǎng)春瑞濱是由長(zhǎng)春花生物堿提煉并合成的一種藥物，其主要作用是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性與微管蛋白結(jié)合，從而抑制微血管出現(xiàn)，減少腫瘤的血液供應(yīng)，阻礙腫瘤增長(zhǎng)[17-18]。有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)春瑞濱、吉他西濱和順鉑單藥治療乳腺癌均有一定的效果，且由于作用機(jī)制不同，順鉑與長(zhǎng)春瑞濱、順鉑與吉他西濱聯(lián)合應(yīng)用都能夠產(chǎn)生較好的協(xié)同效果，提高臨床療效[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，兩組近期療效方面的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示順鉑分別與長(zhǎng)春瑞濱、吉他西濱在阿霉素耐藥的晚期乳腺癌患者中均有較好的近期療效；觀察組無(wú)進(jìn)展生存期和總生存時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），這說(shuō)明順鉑與長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合用藥能夠提高阿霉素耐藥的晚期乳腺癌患者的遠(yuǎn)期療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明順鉑與長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合用藥的安全性更高，能夠減少患者的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。但本研究仍存在一定的局限性，應(yīng)用范圍較小，需要更多例數(shù)、更長(zhǎng)觀察時(shí)間的研究，才能夠提高研究的科學(xué)性與系統(tǒng)性。

綜上所述，長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑與吉他西濱聯(lián)合順鉑在治療阿霉素耐藥的晚期乳腺癌中近期療效相似，但長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑的遠(yuǎn)期療效更加顯著且安全性更高，值得在臨床中推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] Mouradian M，Kikawa K D，Johnson E D，et al.Key roles for GRB 2-associated-binding protein 1，phosphatidylinositol-3-kinase，cyclooxygenase 2，prostaglandin E 2 and transforming growth factor alpha in linoleic acid-induced upregulation of lung and breast cancer cell growth[J].Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，2014，90（4）：105-115.endprint

[2]王留興，樊青霞，王瑞林，等.58含長(zhǎng)春瑞濱方案治療（蒽環(huán)類/紫杉類治療后）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床，2015，35（24）：1388-1392.

[3]王俊斌，楊燕，汪子書，等.長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的臨床療效與安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（1）：24-26.

[4]莫軍揚(yáng)，黃平，莊亞強(qiáng)，等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療45例蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效及不良反應(yīng)[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，39（7）：815-816，828.

[5]徐玲，葉京明，趙建新，等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑對(duì)蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類輔助化療失敗的乳腺癌患者的療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89（10）：683-685.

[6] Andersen S W，Trenthamdietz A，F(xiàn)igueroa J D，et al.Breast cancer susceptibility associated with rs1219648（fibroblast growth factor receptor 2） and postmenopausal hormone therapy use in a population-based United States study[J].Menopause，2013，20（3）：354-358.

[7]周衛(wèi)青.吉西他濱聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱、順鉑方案治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥晚期乳腺癌療效和安全性評(píng)價(jià)[J].山東醫(yī)藥，2016，51（15）：60-61.

[8]王靜，徐玲，葉京明，等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑在乳腺癌二線新輔助化療中的療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（2）：93-95.

[9] Callachoque J S，F(xiàn)igueroaangulo E E，?vilagonzález L，et al.

α-Actinin TvACTN3 of Trichomonas vaginalis Is an RNA-Binding Protein That Could Participate in Its Posttranscriptional Iron Regulatory Mechanism[J].Biomed Research International，2014（7）：424-425.

[10]藍(lán)玉宏，魏巍.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效及毒副反應(yīng)觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，34（4）：879-880.

[11]聶磊.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療對(duì)蒽環(huán)類及紫杉類耐藥乳腺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（6）：1134-1136.

[12]董超，楊潤(rùn)祥，任宏軒，等.赫賽汀聯(lián)合NP（長(zhǎng)春瑞濱+順鉑）方案治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（7）：1564-1566.

[13]仲幾春，徐娟，薛玉保，等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2014，29（12）：1661-1663.

[14] Williams J A，Ofner S，Batteiger B E，et al.Duration of polymerase chain reaction-detectable DNA after treatment of Chlamydia trachomatis，Neisseria gonorrhoeae，and Trichomonas vaginalis infections in women[J].Sexually Transmitted Diseases，2014，41（3）：215-219.

[15] Giuliano V，Giuliano C.Improved breast cancer detection in asymptomatic women using 3 D-automated breast ultrasound in mammographically dense breasts[J].Clinical imaging，2015，37（3）：480-486.

[16] Shah C，Wilkinson J B，Baschnagel A，et al.Factors associated with the development of breast cancer-related lymphedema after whole-breast irradiation[J].International Journal of Radiation Oncology Biology Physics，2012，83（4）：1095-1100.

[17] Lee B，Lee S，Sung J，et al.Radiotherapy-induced secondary cancer risk for breast cancer：3D conformal therapy versus IMRT versus VMAT[J].Journal Radiological Protection，2014，34（2）：325-331.

[18] Bhattacharjee T，Kumar P，Maru G，et al.Swiss bare mice：A suitable model for transcutaneous in vivo Raman spectroscopic studies of breast cancer[J].Lasers in Medical Science，2014，29（1）：325-333.

[19] Pacelli R，Conson M，Cella L，et al.Radiation therapy following surgery for localized breast cancer：Outcome prediction by classical prognostic factors and approximated genetic subtypes[J].Journal Radiation Research，2015，54（2）：292-298.

[20] Matsunuma R，Oguchi M，F(xiàn)ujikane T，et al.Influence of lymphatic invasion on locoregional recurrence following mastectomy：Indication for postmastectomy radiotherapy for breast cancer patients with one to three positive nodes[J].International Journal of Radiation Oncology Biology Physics，2012，83（3）：845-852.

（收稿日期：2017-06-15） （本文編輯：張爽）endprint