石斛合劑顆粒劑與丸劑防治2型糖尿病的回顧性臨床研究

吳世代　施紅　張捷平

【摘要】 目的： 對比分析石斛合劑顆粒劑與丸劑治療2型糖尿病的效果及安全性。方法：抽取國醫堂、福建省三人民醫院、三明市中西醫結合醫院、福鼎市醫院、惠安縣醫院收治的2型糖尿病患者250例，隨機分為對照組85例和觀察組165例，對照組給予石斛合劑丸劑，觀察組給予石斛合劑顆粒劑，分別在治療1個月、2個月時觀察兩組相關生化指標及臨床效果。結果：治療前兩組Hb1Ac、FINS、FPG、2 h PG、2 h C-P比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各項指標均有明顯改善，但觀察組改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組血脂各指標均有明顯改善，對照組TG、TC改善更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前后兩組血壓（收縮壓及舒張壓）比較差異無統計學意義（P>0.05）；對照組總有效率為97.65%，明顯優于觀察組的89.70%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未發生嚴重不良反應。結論：石斛合劑顆粒劑及丸劑在T2MD的治療中是較安全的，石斛合劑丸劑治療效果優于顆粒劑。

【關鍵詞】 石斛合劑； 丸劑； 2型糖尿??； 生化指標； 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.19.025 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）19-0051-03

2型糖尿病（T2MD）為多因素共同作用導致的內分泌代謝紊亂性疾病，其病理生理表現為胰島細胞功能障礙、胰島素相對/絕對不足，血糖、炎癥因子升高，血脂、免疫功能紊亂，血粘度增加，致使大小血管及微血管動脈粥樣病變，出現肝、脂肪、肌肉等組織胰島素效應下降，胰島素抵抗增強[1-2]。 降糖西藥口服便捷，降糖作用顯著，給患者帶來諸多益處，但西藥治療易使糖尿病患者出現陰虛、血瘀、躁熱、口干、煩躁、腰膝酸軟、乏力及手足麻木等癥狀，也難避免產生低血糖、肝腎損害及胃腸道毒副反應[3-4]。石斛合劑序貫方（1方和2方）是經基礎和臨床長期研究不斷改良而成的中藥復方，現已申請專利。諸多研究顯示，其效果顯著[5]。本研究對其丸劑及顆粒劑進行對比研究，探討兩種劑型的療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取國醫堂、福建省三人民醫院、三明市中西醫結合醫院、福鼎市醫院、惠安縣醫院收治的2型糖尿病患者250例，隨機分為對照組85例和觀察組165例。對照組中男48例，女37例，年齡20～73歲，平均（51.72±4.23）歲，平均病程（9.31±1.23）年；觀察組中男90例，女75例，年齡21～74歲，平均（52.10±5.03）歲，平均病程（9.40±1.31）年。兩組年齡、性別、病程等一般資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）所有患者西醫確診均符合WHO1990年制定的2型糖尿病診斷標準，中醫均符合《中西醫結合糖尿病診斷標準》2005年版里面的中醫分型標準（主要證型為氣陰兩虛及陰虛熱盛）；（2）經運動、飲食、口服降糖西藥效果不良（空腹血糖在7.0 mmol/L以上，或餐后2 h血糖在11.1 mmol/L以上）患者；（3）所有患者均簽署知情同意書。排除標準（包括不適應癥或剔除標準）：（1）患者血糖在用新藥前高于正常，但經飲食控制、增加活動量后，血糖恢復正常者；（2）年齡小于18歲或大于75歲的患者、妊娠或乳期婦女、對本藥過敏者；（3）不合作者（指飲食控制不配合或未按規定用藥者）；（4）合并其他嚴重原發性疾病或精神病患者；（5）資料不全者、治療中斷無法判斷療效者。

1.3 方法

兩組患者均給予基礎治療（控制飲食+運動療法+降糖西藥口服）。對照組給予石斛合劑丸劑，觀察組給予石斛合劑顆粒劑，1劑/d，分早晚2次服用，每服3劑停1 d，兩組均服用2個月。石斛合劑主要組方：石斛10 g、丹參15 g、黃芪15 g、生地黃20 g、葛根30 g、知母9 g、五味子5 g等。根據不同證候加減。

1.4 觀察指標

（1）兩組治療前、治療1個月、2個月空腹血糖（FPG）、餐后血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（Hb1Ac）、餐后2 hC肽（2 h C-P）、甘油三酯（TG）、LDL-C、總膽固醇（TC）、HDL-C、血壓（BP），并算出平均值；（2）治療前后中醫證候評估：按擬定的中醫證候評價表進行；（3）安全性評估：血、尿常規、心電圖、肝功（ALT、AST、r-GT）、腎功能（BUN、Scr）。

1.5 療效評價標準

（1）降糖效果評價：顯效，Hb1Ac、FPG或2 hPG下降至正常范圍，或下降超過治療前的30%；有效，Hb1Ac、FBG或2 hBG下降超過治療前的10%，但未達到顯效標準；無效，Hb1Ac、FPG或2 h PG無下降，或下降未達到有效標準。（2）中醫證候評價：①對每項證候分別評價。主動訴說的癥狀評分為9～10分，為重度；經常出現的癥狀評分為6～8分，為中度；偶爾出現癥狀評分為1～5分，為輕度。③證候療效判定：顯效，治療后積分較治療前降低2/3以上；有效，治療后積分較治療前降低1/3以上，但未及2/3；無效，治療后積分較治療前降低未及1/3。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學處理

采用SPSS 14.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖相關指標比較

治療前兩組Hb1Ac、FINS、FPG、2 h PG、2 h C-P比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各項指標均有明顯改善，但觀察組改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。endprint

2.2 兩組血壓、血脂比較

治療前兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C比較差異無統計學意義（P >0.05）；治療后兩組血脂各指標均有明顯改善，對照組TG、TC改善更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前后兩組血壓（收縮壓及舒張壓）比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組中醫證候療效比較

對照組總有效率為97.65%，明顯優于觀察組的89.70%，差異有統計學意義（字2=4.446，P=0.035），見表3。

2.4 安全性評價

兩組患者在治療期間，均無嚴重不良反應發生。

3 討論

中醫認為，T2MD屬虛實夾雜、且互為因果的疾病。其共性病機為“正虛”和“邪實”。“正虛”指氣陰兩虛（陰虛、氣虛）?！靶皩崱卑ㄔ餆帷⑻禎?、血瘀、濁毒等[6-7]。虛實互為因果呈惡性循環，導致T2MD及其并發癥的發生、發展。臨床實踐發現，T2DM者具有“濁毒不去，則氣陰難補”特征，故對其治療應以扶正祛邪為總則，再結合糖尿病氣陰兩虛、血瘀貫始終等病機和T2MD西藥治療易生濕熱之特點，形成了清熱滋陰、活血益氣為主導、清肝泄濁兼之的石斛合劑序貫方（專利號201110408411.0，公開時間2012-05-02）。即先以1號方扶正為主，再以2號方清肝利濕泄濁為次（中病即止），扶正兼祛邪序貫整個治療過程、分而治之。

石斛合劑方中，石斛、黃芪為君藥，前者潤胃滋腎，后者托毒補脾肺；丹參祛瘀生新，活血又涼血，防止脈絡瘀阻，生地黃、知母壯水制火，滋陰潤燥又生津，涼血又清熱，共為臣藥；五味子寧心澀精，斂肺滋陰生津，葛根升脾胃清陽，止渴又生津，共為佐藥。諸藥合用，甘濕化氣，清熱潤燥，養陰酸甘，全面兼顧，效果較佳。林心君、施紅等[8-9]文獻證實，其可以縮短血糖控制的時間，減少西藥的用量和使用品種，增大T2MD辨證適應的范圍，對于用飲食加運動、西藥治療失敗的T2MD患者效果較好。

在T2MD的治療中，石斛合劑效果顯著已得到大家共識，但在劑型選擇方面仍有爭議。張惠等[10]將T2MD患者分4組進行研究，結果顯示，石斛合劑丸劑臨床效果優于顆粒劑，分析其原因，可能是因為：丸劑和顆粒劑相比，體積較大，患者在用藥后崩解緩慢，溶散時間相對較長，使藥物作用時間延長。顆粒劑崩解溶散快，且制備過程中加入的淀粉、糊精在代謝后均可以生成糖，所以，在療效方面略遜色于丸劑。本研究結果顯示，丸劑在血糖相關指標、血脂方面效果均優于顆粒劑，和楊玲[11]的研究一致。在中醫證候療效方面分析，石斛合劑丸劑有效率達97.65%，明顯優于顆粒劑（89.70%），進一步提示丸劑效果優于顆粒劑。在血壓方面比較，兩組效果差異不顯著，可能和入選的病例血壓不太高有關，也和樣本量少有關，這方面仍需擴大樣本進行研究。對安全性評價中，兩組均未發生嚴重不良反應，提示兩種劑型均是安全的。

綜上所述，在T2MD的治療中，石斛合劑丸劑臨床療效優于顆粒劑，兩種劑型均較安全，均適合T2MD患者應用。

參考文獻

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[9]施紅，高長花，劉宏波，等.石斛合劑序貫療法對糖尿病模型大鼠糖脂代謝的影響[J].福建中醫藥大學學報，2013，23（6）：17-19.

[10]張惠，胡敏.中藥配方顆粒劑的臨床應用評價[J].西部醫學，2011，23（7）：1355-1358.

[11]楊玲.中藥消渴丸聯合西藥治療2型糖尿病療效觀察[J].中醫臨床研究，2014，6（19）：114-115.

（收稿日期：2017-03-12）endprint