TruScreen宮頸癌實時篩查系統在宮頸癌篩查中的價值

賀笑茜　馬秀華　高萬里　宋風麗　劉春霞　吳慷杰

【摘要】 目的：探討TruScreen宮頸癌實時篩查系統對宮頸癌篩查的價值。方法：對在北京市大興區人民醫院婦產科門診的292例患者依次行TruScreen（TS）、細胞學（TCT）、高危亞型HPV篩查，對于結果為TruScreen異常、細胞學陽性（≥ASCUS）或高危亞型HPV陽性的83例患者行陰道鏡檢查及宮頸活檢術，以宮頸活檢術的結果即組織病理學結果為金標準，從而驗證TS對宮頸癌前病變（≥LSIL）的篩查價值。結果：83例患者行宮頸組織病理學檢查，43例病理結果異常（≥LSIL），宮頸病變總發病率為14.73%（43/292），TruScreen檢測結果異常46例，病變檢出陽性率為15.75%（46/292）；TS病變檢出陽性率與總發病率接近。TCT、HPV及TS三項檢查結果均正?；颊?09例，三者結果均陽性28例，三者檢查一致率為81.16%（237/292）；TCT檢測宮頸病變敏感度為81.40%（35/43），特異度為93.57%（233/249），HPV檢測宮頸病變敏感度為86.05%（37/43），特異度為89.16%（222/249），TS檢測宮頸病變敏感度為86.05%（37/43），特異度為96.39%（240/249），三種檢測方法中HPV及TS檢出宮頸病變敏感性高于TCT組，且TS檢測宮頸病變特異性明顯高于HPV及TCT組。TS在宮頸鱗狀上皮內低度病變的敏感性為75.00%（15/20），在上皮內高度病變的敏感度為95.45%（21/22）。TS的篩查結果與病理學結果比較，差異無統計學意義（P>0.05）。如果TS聯合TCT、TS聯合HPV或三者聯合檢測，宮頸病變檢測特異性明顯增加。結論：TruScreen與病理學診斷有較好的一致性，TruScreen可以嘗試在普通綜合醫療機構作為宮頸癌篩查的另一種選擇。

【關鍵詞】 TruScreen； TCT； HPV； 宮頸病變

The Value of TruScreen Cervical Cancer Real-time Screening System in Cervical Cancer Screening/HE Xiao-qian，MA Xiu-hua，GAO Wan-li，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（27）：070-074

【Abstract】 Objective：To investigate the value of TruScreen cervical cancer real-time screening system in cervical cancer screening.Method：TruScreen（TS），cytology（TCT） and high-risk subtype HPV screening were performed in 292 patients in the department of gynaecology and obstetrics clinic in Beijing Daxing Peoples Hospital，the results of TruScreen abnormal cytology positive （more than ASCUS） or high-risk subtypes of 83 HPV positive patients underwent colposcopy and cervical biopsy，the cervical biopsy results that the pathology results as the gold standard，in order to verify the TS of cervical precancerous lesion （more than LSIL） the value of screening.Result：83 patients with cervical histopathological examination，43 cases of abnormal pathological results （≥LSIL），total incidence of cervical lesions was 14.73% （43/292），TruScreen test resulted in 46 abnormal cases，with a positive rate of 15.75%（46/292）；the positive rates of TruScreen and total incidence of cervical lesions were similar.TCT，HPV and TS were all found to have 209 normal patients，all of which were positive in 28 cases，with a unanimous rate of 81.16%（237/292）.The sensitivity of TCT，HPV，TS respectively was 81.40%（35/43），86.05%（37/43），86.05%（37/43） and the speciality respectively was 93.57%（233/249），89.16%（222/249），96.39% （240/249）.In the three tests，HPV and TS were found to be more sensitive to cervical lesions than TCT，and TS were significantly more specific to cervical lesions than HPV and TCT.The sensitivity of TS to LSIL and HSIL respectively was 75.00%（15/20） and 95.45%（21/22）.The differences between the findings of the TS and the pathological results had no statistical significance（P>0.05）.If TS combined TCT or HPV，or three joint tests，the detection specificity of cervical lesions increased significantly.Conclusion：TruScreen has a good agreement with pathological diagnosis，TruScreen can be used as an alternative to cervical cytology in general general health care.endprint

【Key words】 TruScreen； TCT； HPV； Cervical lesions

First-authors address：Beijing Daxing Peoples Hospital，Capital Medical University，Beijing 102600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.27.020

宮頸癌是嚴重威脅婦女健康的疾病，其發病率占女性腫瘤第二位[1]。宮頸癌是一種與人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染有關、病因比較明確的疾病，從宮頸癌前病變發展成宮頸浸潤癌大約需要10年的漫長過程，因此，通過有效的篩查手段早期發現宮頸癌前病變，尤其是及早發現高級別的宮頸癌前病變，并在病變早期進行干預，宮頸癌是可以預防的[2]。半個多世紀以來，出現了多種宮頸病變的篩查技術，使宮頸癌發病率得到了明顯的降低。但由于不同篩查技術各自的局限性，使其臨床使用受到了限制。隨著科學技術的發展，一系列新技術應運而生。TruScreen（TS）是基于生物組織光電生理基礎篩查子宮頸癌的一種新型篩查技術，可以即時報告檢測結果，具有無創、快捷、操作簡單且不受人為因素影響的優點。為了驗證TruScreen在宮頸癌篩查中的價值，本研究將以組織病理學為金標準，通過對TruScreen、TCT及HPV三種宮頸癌篩查技術在同一人群中檢測結果與病理結果的符合率來探討TruScreen對宮頸癌前病變的篩查價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3-10月就診于大興區人民醫院婦科門診行宮頸癌篩查患者300例，剔除臨床資料不完整病例8例，共入組292例患者?；颊吣挲g25～55歲，平均42歲。納入及排除標準參照美國癌癥協會、美國陰道鏡和宮頸病理學會（ASCCP）2015版指南制定，具體包括：年齡21～65歲，有1年以上性生活史（從首次性生活算起），2周內未行官頸涂片檢查，無骨盆區域放射治療史或化療史，3個月內無宮頸活體組織檢查或宮頸治療史者，非月經期、孕期、產后半年之內或絕經5年以上者，無急性婦科炎癥或陰道活動性出血，無全子宮切除，無光過敏疾病史或正在接受光動力療法或曾經接觸過光敏劑者。

1.2 研究方法 292例患者均自愿參與該項研究，簽署知情同意書后依次進行TruScreen、TCT及HPV檢測，對三種檢測方法任何一項結果異?；颊撸═ruScreen結果異常、TCT結果≥ASCUS或HPV高危型陽性）進行陰道鏡檢查及活組織病理學檢查。

1.2.1 TruScreen（TS）檢測 窺器暴露宮頸，棉球輕輕擦去宮頸表面分泌物，操作者使用套有一次性使用傳感器的探頭輕觸宮頸表面，按照使用說明對宮頸各象限進行點探，需保證各象限均覆蓋得到檢測而又無重復，檢查完成后自動打印出結果，結果會顯示：（1）Abnormal，表示宮頸有異常細胞或組織被發現；（2）Normal，表示宮頸無異常發現。

1.2.2 TCT檢查 用子宮頸刷收集子宮頸口及頸管的脫落上皮細胞，并將收集的細胞置入保存液中送病理科制成薄層細胞涂片進行細胞學檢查。采用2001年國際癌癥協會（NCI）推薦的TBS分類標準[3]。將不能明確意義的非典型鱗狀細胞（ASC-US）和非典型腺細胞（AGC）及其以上級別病變定為細胞學陽性病變。

1.2.3 HPV檢測 采用實時熒光定量PCR檢測技術，采用上海之江HPV試劑，嚴格按照試劑盒說明書在核酸提取儀上提取樣本DNA后，進行熱循環擴增，并在密閉條件下實時熒光分析檢測，儀器對檢測結果自動判讀。將高危型定為HPV陽性病變。

1.2.4 陰道鏡檢查 分別以5%三氯醋酸、盧格氏碘液涂抹宮頸，之后行陰道鏡檢查，在異常部位行組織活檢送病理；若未發現異常圖像，則在3、6、9、12點或2、5、8、11點處取活檢送病理，如轉化區暴露不充分，加行宮頸管搔刮。病理診斷包括未見上皮內瘤樣病變、LSIL、HSIL、浸潤癌以及宮頸腺癌。本研究將LSIL及以上者定為病理學陽性病變。病理學分級參考美國病理醫師學院和美國陰道鏡及宮頸病理協會共識[4]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 檢TCT、TS及HPV三項測結果 292例檢測患者中，TCT、TS及HPV三項檢查結果均陽性患者28例；三項檢查結果均陰性患者209例；單純TCT檢測結果陽性、HPV及TS檢測結果陰性患者10例；單純TS檢測結果陽性、TCT及HPV檢測結果陰性患者4例；單純HPV檢測結果陽性、TCT及TS檢測結果陰性患者19例；TCT及TS檢測結果同時陽性、而HPV檢測陰性患者5例；TCT及HPV檢測結果同時陽性、而TS檢測結果陰性患者8例；TS及HPV檢測結果同時陽性、而TCT檢測結果陰性患者9例。共有83例患者有病理結果，TCT檢出宮頸病變（ASCUS以上）陽性率為17.47%（51/292），HPV陽性率為21.92%（64/292），TS陽性率為15.75%（46/292）。

2.2 病理檢查結果 83例患者行宮頸組織病理學檢查，其中43例病理結果異常（≥LSIL），以病理學結果作為金標準，宮頸病變總發病率為14.73%（43/292），TS病變檢查陽性率與總發病率接近。TCT、HPV及TS三項檢查結果均正?；颊?/p>

209例，三項檢查結果均陽性28例，三者檢查一致率為81.16%（237/292）；TCT檢測宮頸病變敏感度為81.40%（35/43），特異度為93.57%（233/249），HPV檢測宮頸病變敏感度為86.05%（37/43），特異度為89.16%（222/249），TS檢測宮頸病變敏感度為86.05%（37/43），特異度為96.39%（240/249）；由此可見，HPV及TS檢出宮頸病變敏感度均高于TCT，且TS檢測宮頸病變特異度明顯高于HPV及TCT。TS在宮頸鱗狀上皮內低度病變的敏感度為75.00%（15/20），在上皮內高度病變的敏感度為95.45%（21/22）。TS的篩查結果與病理學結果比較，差異無統計學意義（P>0.05）。如果TS聯合TCT、TS聯合HPV或三者聯合檢測，宮頸病變檢測特異性明顯增加。見表1。endprint

3 討論

子宮頸癌的發生、發展是一個由量變到質變的過程，從宮頸癌前病變發展到子宮頸癌需要經歷幾年到十幾年不等的時間，早期發現宮頸癌前病變尤其是高級別癌前病變對于防治子宮頸癌具有決定性作用，因此如何比較靈敏且準確地檢測出宮頸癌前病變顯得尤為重要。臨床資料顯示，CIN階段和宮頸HPV感染的主要癥狀有白帶增多、同房后陰道出血以及外陰瘙癢，但仍有部分CIN和宮頸HPV感染患者無任何自覺癥狀；進行婦科查體時宮頸也僅表現為光滑或糜爛。從而表明CIN和宮頸HPV感染的臨床表現無特異性，且部分患者無特殊癥狀，因此僅靠婦科檢查難以確定宮頸病變[5]。

子宮頸細胞學檢查是子宮頸癌及癌前病變篩查的重要手段。1943年Papanicolon首次提出子宮頸巴氏涂片五級分類法，廣泛應用于臨床，敏感性為68%但假陰性率至少為15%～20%，最高甚至達到50%[6]。傳統巴氏涂片的應用明顯降低了宮頸癌的病死率，但巴氏涂片檢查的假陰性率高，這主要是由于取材方法造成的，取材器上的病變細胞沒有被轉移到玻片上[7]。近年來興起的薄層液基細胞學檢查（TCT）由于取材方便、標本可以保留，所制出的涂片清晰、均勻、易辨認，患者滿意率和異常細胞的檢出率都比較高[8]；以TBS診斷系統為模板，診斷術語標準，TCT與傳統宮頸刮片比較，其敏感性和特異性均有明顯提高，細胞的檢出率明顯提高[9]。但TCT檢查陽性并不能確定子宮頸的病變部位，有時因為取材的原因可能出現假陰性，且傳統宮頸刮片法和液基細胞學檢查的共同缺點是不僅需要實驗室設施，還需要質量控制系統、專業病理工作人員、高質量的培訓以及發送報告的程序，無法在實驗室人員缺乏地區使用。這就降低了液基細胞學檢查在宮頸癌三級預防中的作用[10]。

HPV篩查有很好的陰性預測價值，但HPV檢測由于費用昂貴以及必須要有檢測設備，且絕大部分患者為一過性感染導致過高的陽性率而增加了陰道鏡轉診率，且陽性結果會導致篩查人群的恐慌，所以應用于宮頸病變的篩查同樣受到了限制。

陰道鏡檢查是利用光學放大技術，觀察子宮頸和下生殖道的形態學變化，但陰道鏡的準確率受其自身及檢查者的經驗和技術水平的影響，敏感度高而特異性偏低。而且陰道鏡檢查也只能觀察子宮頸的表面，對頸管的病變難以觀察，并且其依靠圖像診斷，假陽性率較高[11]。因此，有必要探尋一種方便、實用的宮頸病變篩查方法。

近年來，很多學者致力于針對宮頸上皮細胞異常增生及細胞核增殖而設計的光電學診斷設備的研究[12-13]。TruScreen是一種基于生物組織光電生理基礎篩查宮頸癌的儀器，此系統通過手持的棒狀探測器輕輕觸碰宮頸表面，并發出低強度的光電學信號來檢測宮頸的細胞組織。與細胞學檢查不同，其不僅能檢測子宮頸上皮層的表面，特殊頻率的光還能傳輸到子宮頸組織中進行檢測，同時通過微型電子脈沖測量子宮頸組織電容的衰減曲線，以檢測基底層和副基底層的變化。包括檢測出伴隨癌前病變出現的血液循環加快、血管異常增生等[14]。宮頸發生病變時，上皮細胞特性發生改變，從而影響光在細胞內的傳輸、折射和反射，并且TruScreen光線可以進入宮頸組織內部探測基底層的轉變[15]。TruScreen通過手控器上的感應器收集宮頸組織內部結構及血管的反饋信息，將采集到的患者宮頸組織光電圖譜與儲存在儀器內的圖譜進行比對，進而得出篩查結果，可以即時報告檢測結果。據Atanassova等[16]報道，傳統巴氏涂片細胞學，陰道鏡檢查和Ts對癌前病變診斷的靈敏度分別為67.44%、96.55%和53.85%，特異度分別為83.93%、45.90%和78.79%。劉玉芳等[17]報道，初善儀聯合陰道鏡檢查敏感度為97.92%，特異度為60.52%。本研究對292例患者分別應用TCT、HPV、TS技術進行了宮頸病變的檢測，對比其結果發現，TS的敏感性與HPV相當，但高于TCT；TS特異性明顯高于TCT及HPV，漏診率明顯降低，且其陽性率與病理學檢查陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明兩者具有一致性。

張薇等[18]研究認為，TruScreen可單獨或與其他方法聯合用于宮頸癌初篩，TruScreen又以其簡便易行、花費較低、無創無痛、時間短，以及可即時報告篩查結果而顯示出其明顯的優勢，尤其適用于貧困地區大規模篩查。胡靜[19]研究認為，初善儀具有即篩即治、減少患者就診次數及患者流失的優勢。本研究中，在不考慮篩查方法的成本及受試對象的接受程度的前提下，TS診斷效果較TCT、HPV檢測好，但本研究中的資料僅能作為參考，仍需進行更大樣本量、更多方面的對比研究。不可否認，TS有一定的局限性，正如張露平等[20]研究認為，其結果不如TBS分類那樣詳細。但TS設備簡便、方便操作，僅需簡單的人員培訓，且可即時出結果。中國許多地區醫療水平較低，TS作為一種新的宮頸病變篩查技術可能會達到較好的篩查效果。

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（收稿日期：2017-06-26） （本文編輯：張爽）endprint