貝前列素鈉片治療慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者的臨床療效分析

鄭振羽　陳方榕　佘暉　文莎

[摘要] 目的 討論口服貝前列素鈉片治療肺動脈高壓的臨床療效。 方法 選取該院2014年6月—2016年5月收治的慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者，從中方便選出符合條件的患者42例，對肺動脈高壓患者進(jìn)行常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，增加口服貝前列素鈉片84 d，對患者進(jìn)行治療前后6 min步行試驗距離、心功能分級、心臟彩超測定肺動脈收縮壓、呼吸困難評分、血?dú)鈩用}血氧分壓、pro-BNP等評價分析，對患者血壓、生化指標(biāo)以及心率的變化進(jìn)行評估分析。結(jié)果 經(jīng)口服服貝前列素鈉片84 d治療后，患者進(jìn)行治療前后6 min步行距離明顯增加；呼吸困難評分、患者心功能分級有著顯著的提高，前后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。心臟彩超測定肺動脈收縮壓明顯降低、血?dú)鈩用}血氧分壓明顯增加至、pro-BNP顯著下降。在口服貝前列素鈉片進(jìn)行治療期間，只有2例患者出現(xiàn)頭疼，患者心率、血壓、肝腎功能在治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 口服貝前列素鈉片84d后，對患者的活動耐量、臨床癥狀有顯著的改善，患者病情沒有任何嚴(yán)重的不良反應(yīng)，也沒有病情惡化，臨床證明貝前列素鈉片對慢性血栓栓塞性肺動脈高壓的治療有顯著效果。

[關(guān)鍵詞] 貝前列素鈉片；肺動脈高壓；臨床療效

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）09（b）-0010-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy of oral beraprost sodium tablets in the treatment of pulmonary hypertension. Methods 42 cases of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension treated in this hospital from June 2014 to May 2016 were convenient selected and treated with oral beraprost sodium tablets 84d on the basis of routine therapy， and then the patients walk test distance before and after 6 minutes treatment， heart function， heart color doppler ultrasound in detecting pulmonary artery systolic blood pressure， dyspnea score， PaO2， pro-BNP were evaluated and analyzed， the patients blood pressure， biochemical index and heart rate changes were also analyzed and evaluated. Results After treatment of oral beraprost sodium tablets of 84 d， their walking distance of 6 minutes before and after treatment was significantly increased； dyspnea score， cardiac functional classification was increased markedly， with significant difference before and after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The systolic pressure of pulmonary artery decreased significantly and the arterial partial pressure of blood oxygen increased significantly and the pro-BNP decreased significantly by echocardiography. In the course of oral beraprost sodium tablets treatment， only 2 patients had headache， and there was no significant difference in heart rate， blood pressure， liver and kidney function before and after treatment， with no statistical significance （P>0.05）. Conclusion Oral beraprost sodium tablets of 84 d can significantly improve the patients activity tolerance and clinical symptoms， with no serious adverse reactions and no deterioration. It has been clinically proved that beraprost sodium tablets treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension has significant effect.

[Key words] Beraprost sodium tablets； Pulmonary artery hypertension； Clinical efficacyendprint

慢性血栓栓塞性肺動脈高壓是一種極度嚴(yán)重的疾病，對人們的身體健康有嚴(yán)重的危害，主要是以肺動脈壓增高，常常引起患者右心衰等，嚴(yán)重危害患者生命安全，甚至造成死亡，而且伴有肺小動脈病變?yōu)樘攸c的肺血管疾病。當(dāng)前針對肺動脈高壓治療有著許多類藥物，如磷酸二酯酶-5抑制劑、內(nèi)皮素受體拮抗體以及前列環(huán)素類藥物，然而這些藥物非常昂貴，一般人都消費(fèi)不齊，而貝前列素鈉片不但擁有上述藥物一樣的療效，而且價格也較為便宜[1]。方便選取該院2014年6月—2016年5月收治的慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者42例，口服貝前列素鈉片的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的肺動脈高壓患者，從中方便選出符合條件的患者42例慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者。其中男性患者18例，女性患者24例，年齡為21～66歲，平均年齡為（32.58±7.6）歲，病程2～20年，平均（5.9±4.3）年，其心功能為Ⅱ～Ⅳ級，所有肺動脈高壓患者均符合我國肺動脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行治療前，所有患者都簽署了知情同意書。

1.2 方法

對于入選的42例慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者，可以先給予常規(guī)的基礎(chǔ)治療，如口服利尿劑、洋地黃制劑，同時口服華法令并使用INR維持在3～4，待患者病情較為穩(wěn)定，再口服前列素鈉片（德納 20 μg/片） 進(jìn)行治療，口服3次/d，用量為40 μg/次，84 d后再次入院，口服貝前列素鈉片前、后均進(jìn)行對比，6 min步行距離、呼吸困難評分、患者心功能分級、心臟彩超測定肺動脈收縮壓、血?dú)鈩用}血氧分壓、pro-BNP等進(jìn)行檢查，在治療期間對患者進(jìn)行門診、住院復(fù)查和電話隨訪，詳細(xì)記錄患者的服藥情況，42例患者并沒有出現(xiàn)惡心、嘔吐、出血、頭痛、低血壓、肝腎功能損害等一系列的不良反應(yīng)[2]。

1.3 統(tǒng)計方法

對其中數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理。計量資料采用t檢驗，均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示，等級資料比較采用配對比較的檢驗方式進(jìn)行，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項指標(biāo)對比

治療后患者與治療前對比，患者6 min步行距離、血?dú)夥治鲋委熀竺黠@比治療前增多，治療前后對比效果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），患者心臟彩超測定肺動脈收縮壓、pro-BNP治療后明顯比治療前明顯降低，治療前后對比效果，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 藥物不良反應(yīng)

對肺動脈高壓患者進(jìn)行常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，增加口服貝前列素鈉片84 d，只有2例患者出現(xiàn)頭疼，于服藥開始7 d內(nèi)發(fā)生，后來并沒有給予任何的處理，自然緩解過來，并沒有觀察到患者有出血、惡心、嘔吐、低血壓休克、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

慢性血栓栓塞性肺動脈高壓在臨床上表現(xiàn)為無法根治的嚴(yán)重疾病，在目前的治療水平上根本無法實現(xiàn)治療康復(fù)肺動脈高壓患者，只能做出藥物治療，并延緩其病情的惡化程度[3]。目前對肺動脈高壓治療具有良好效果，只有貝前列素鈉片，肺動脈高壓病理改變的主要原因就是肺血管的重構(gòu)和收縮，還有一種表現(xiàn)為血管內(nèi)皮破損和原位血栓形成[4-6]。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院注冊相關(guān)資料分析，特發(fā)性肺動脈高壓確診后，如果沒有經(jīng)歷靶向治療，存活的平均時間為2.9年[7]。近年來，肺動脈高壓最大的進(jìn)展就是針對肺動脈高壓的病理學(xué)的特點機(jī)制的靶向治療，也就是進(jìn)行內(nèi)皮素功能失調(diào)和肺血管痙攣等靶點治療，其臨床治療效果顯著，已得到大規(guī)模臨床推廣，治療肺動脈高壓的藥物價格過于高昂，我國治療肺動脈高壓相對較便宜的藥物，只有西地那非和貝前列素鈉片[8]。

臨床證明，貝前列素鈉片對于肺動脈高壓疾病有顯著的醫(yī)療效果，該藥主要為口服，通過血管平滑肌和血小板的前列環(huán)素受體，能夠非常有效的激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，從而對Ca2+流入取到高效的抑制作用，還能夠大量生成血栓素A2，如此有了擴(kuò)張血管和抗血小板的作用[10-11]。根據(jù)朱晨曦等[12]學(xué)者研究表明，口服貝前列素鈉片能有效降低慢性血栓栓塞性患者的肺動脈壓力，改善患者心功能，使患者的生存率提升1～5年左右。經(jīng)貝前列素鈉片治療，患者治療前后6 min步行距離由明顯增加；呼吸困難評分、心功能分級有著顯著的提高。

該研究表明，口服貝前列素鈉片不僅具有抗血小板生成作用，還有擴(kuò)張血管的作用，并能減少炎癥的發(fā)生，口服貝前列素鈉片，經(jīng)過治療后，不但可以使肺脈擴(kuò)張，還能使血管增生，如此能夠有效降低肺動脈壓，從而改善肺高壓及心力衰竭等癥狀發(fā)生，患者進(jìn)行治療前后6 min步行距離由（353.77±28.95）m增加至（397.63±33.74）m（P<0.05），肺動脈收縮壓由（99.56±13.21）mmHg降低至（78.76±10.49）mmHg（P<0.05）、血?dú)鈩用}血氧分壓由（62.51±4.65）mmHg增加至（71.46±3.94）mmHg（P<0.05）、pro-BNP由（883.61±297.91）ng/L下降至（297.91±128.65）ng/L（P<0.05）。有效改善患者心功能，提高生活質(zhì)量，使患者的生存率提高2～5年的時間。

綜上所述，口服貝前列素鈉片治療慢性血栓栓塞性肺動脈高壓有著非常良好的臨床療效，長期服用能夠大大提高慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者的生活質(zhì)量，從而提高其生存率，但是貝前列素鈉片對于慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者的療效進(jìn)一步驗證和推廣也存在著一些限制，主要就是因為患者樣本較少，沒有不同病因所引起的肺動脈高壓疾病患者進(jìn)行分類觀察療效，這需要花費(fèi)更大規(guī)模、更長時間去進(jìn)行驗證。

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（收稿日期：2017-06-13）endprint